7月22日，亞盛醫(yī)藥宣布其MDM2抑制劑APG-115治療成人復(fù)發(fā)或難治急性髓性白血病（AML）、復(fù)發(fā)或進(jìn)展高危/極高危骨髓增生異常綜合征（MDS）的Ib期臨床研究已在中國完成首例患者給藥。該項全國多中心Ib期研究主要評估APG-115作為單藥及聯(lián)合阿扎胞苷或阿糖胞苷治療復(fù)發(fā)或難治AML、復(fù)發(fā)或進(jìn)展高危/極高危MDS等血液腫瘤患者的安全性、藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)特征。
AML是一種骨髓的克隆性增殖性疾病，發(fā)病率隨著年齡的增長而增加，是中國最常見的白血病，發(fā)病率約1.62 ~ 2.32人/10萬人[1]。AML的臨床治療一直采用“7+3 組合”（7天阿糖胞苷+3天蒽環(huán)類藥物）作為標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)緩解治療方案，但仍有多達(dá)40%的新診斷AML患者在初始誘導(dǎo)緩解治療期間不能達(dá)到完全緩解（CR），或者在獲得CR后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)[2]。
MDS是一組來源于異常多能干細(xì)胞的異質(zhì)性造血疾病，其特征是造血功能低下、骨髓衰竭、外周血細(xì)胞減少和生存率降低。在中國，MDS的發(fā)病率約為5人/10萬人。盡管去甲基化藥物針對MDS的治療有很高的應(yīng)答率，但許多患者最終對去甲基化藥物的作用會產(chǎn)生耐藥性。一旦出現(xiàn)耐藥性，總的預(yù)后就會變得很差。在高危的MDS患者中，去甲基化藥物失敗與平均生存期少于6個月相關(guān)[3]。所以不論對于復(fù)發(fā)進(jìn)展的AML患者，還是MDS患者，迫切需要新的治療方法及更有效的治療藥物。
APG-115是亞盛醫(yī)藥開發(fā)的高選擇性口服小分子MDM2抑制劑，對MDM2具有高度結(jié)合親和力，可以阻斷MDM2-p53相互作用，進(jìn)而恢復(fù)p53的腫瘤抑制活性。APG-115 是中國首個進(jìn)入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，已在中國和美國展開多項治療實體瘤的臨床研究，現(xiàn)正在同步推進(jìn)APG-115多個血液腫瘤適應(yīng)癥的全球臨床開發(fā)。
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示：“目前針對AML、MDS等血液腫瘤的治療仍然存在較大的、尚未滿足的臨床需求。同時我們也注意到，靶向MDM2-p53的藥物開發(fā)越來越受業(yè)界關(guān)注。作為首個在中國進(jìn)入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，APG-115在針對實體瘤的臨床研究中已顯示較好的安全性與初步療效。我們將進(jìn)一步積極探索APG-115在血液腫瘤方面的潛力，為中國乃至全球的AML、MDS患者提供更多的治療選擇。”
亞盛醫(yī)藥是國內(nèi)少有的專注于開發(fā)細(xì)胞凋亡機(jī)制相關(guān)抗癌藥物的創(chuàng)新藥企業(yè)，圍繞MDM2-p53、BCL-2家族蛋白、IAP這三個主流細(xì)胞凋亡機(jī)制進(jìn)行了布局，并且均有產(chǎn)品推進(jìn)至臨床階段，尤其APG-115、APG-2575（BCL-2抑制劑）在中國均是同類靶點中首家進(jìn)入臨床階段的項目，開發(fā)進(jìn)度在全球范圍也都處于領(lǐng)先水平。除了單藥治療的成藥潛力之外，MDM2、BCL-2靶點相關(guān)藥物與PD-1、BTK等抑制劑聯(lián)用的潛力也越來越受到行業(yè)關(guān)注，成為近一年來的熱門開發(fā)方向之一，比如默沙東、阿斯利康今年就先后跟亞盛醫(yī)藥達(dá)成了APG-115+Keytruda、APG-2575+阿卡替尼的聯(lián)合開發(fā)合作。
此外，MDMD2與BCL-2的組合也開始受到制藥巨頭的重視，比如羅氏和艾伯維正在積極開發(fā)idasanutlin+ venetoclax的組合，從作用機(jī)制上講，MDMD2抑制劑和BCL-2抑制劑雙管齊下也是契合時下“合成致死”的抗癌藥研發(fā)思路。亞盛醫(yī)藥也是目前全球唯一一家同時擁有MDM2、BCL-2項目的公司，有望給患者帶來極具創(chuàng)新的治療選擇，其后續(xù)的研發(fā)進(jìn)展也值得關(guān)注。
