合成生物學(xué)技術(shù)作為生物領(lǐng)域的熱門技術(shù)，集合了生物學(xué)、基因組學(xué)、生物信息學(xué)以及工程化思想，精確調(diào)控基因表達(dá)和蛋白質(zhì)活性，以實(shí)現(xiàn)藥物在人體細(xì)胞、組織和器官上的新功能。
國(guó)家科技部于“十二五”期間，在“863”、“973”計(jì)劃中啟動(dòng)了合成生物學(xué)研究項(xiàng)目，實(shí)質(zhì)性地推動(dòng)了這一學(xué)科的發(fā)展。國(guó)家《“十三五”生物技術(shù)創(chuàng)新專項(xiàng)規(guī)劃》，也將合成生物技術(shù)列為“構(gòu)建具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系”和“發(fā)展引領(lǐng)產(chǎn)業(yè)變革的顛覆性技術(shù)”之一。
北京合生基因科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“合生基因”）成立于2014年，是一家創(chuàng)新型生物技術(shù)公司，基于合成生物學(xué)技術(shù)，自主設(shè)計(jì)并研究開發(fā)基因和細(xì)胞治療藥物，以滿足臨床需求。
本文將從誕生歷史、核心技術(shù)和未來規(guī)劃介紹合生基因。
中國(guó)科研實(shí)力的崛起：挑戰(zhàn)生物醫(yī)藥源頭創(chuàng)新 合生基因創(chuàng)始人兼首席科學(xué)家謝震博士為清華大學(xué)自動(dòng)化系副教授，2012年回國(guó)，2014年創(chuàng)辦了合生基因。自2006年起，謝震博士分別在哈佛大學(xué)和麻省理工學(xué)院從事合生生物學(xué)相關(guān)研究，為合生基因多個(gè)技術(shù)平臺(tái)打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。 謝震博士帶領(lǐng)公司科研團(tuán)隊(duì)開展了多項(xiàng)合成生物學(xué)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用課題，并在如《科學(xué)》、《自然》子刊、PNAS等國(guó)際知名雜志發(fā)表了多篇高水平科研論文，在基因和細(xì)胞治療活體藥領(lǐng)域有著深厚的科研基礎(chǔ)和豐富的科研經(jīng)驗(yàn)。 除了扎實(shí)的科研背景之外，合生基因的發(fā)展也離不開豐富的藥物臨床前/臨床開發(fā)，注冊(cè)申報(bào)以及企業(yè)管理經(jīng)驗(yàn)。 合生基因首席執(zhí)行官陳彬博士在生物醫(yī)藥領(lǐng)域工作多年，曾在多家知名跨國(guó)藥企如安進(jìn)、強(qiáng)生、拜耳的藥物研發(fā)部門任職，具有15年的化藥和生物制劑藥物的臨床前和臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，涉足的治療領(lǐng)域包括免疫，腫瘤，心血管，代謝等。 陳彬博士介紹道：“盡管‘Me too, me better，fast follower’這類‘仿制’思路在過去的5年甚至更長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)仍是行業(yè)主流，是資本追捧的方向，國(guó)內(nèi)成功案例也有目共睹，但是生物醫(yī)藥行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)同時(shí)不斷凸顯出來，跨國(guó)企業(yè)新藥獲批的加速，龍頭產(chǎn)品大幅度的降價(jià)，‘4+7’政策對(duì)仿制藥的價(jià)格管控，同類公司同質(zhì)化管線帶來的競(jìng)爭(zhēng)壓力等因素都迫使我們必須放棄‘仿制’思維，做源頭創(chuàng)新。在基因和細(xì)胞治療領(lǐng)域，我們有基礎(chǔ)，有實(shí)力，有政策，所以有可能實(shí)現(xiàn)彎道超車，最終引領(lǐng)國(guó)際市場(chǎng)?！?/p> 合生基因致力于做中國(guó)人自己的生物硬科技。通過6年對(duì)基礎(chǔ)科研高度重視和持續(xù)投入，公司將合成基因線路調(diào)控活體藥物技術(shù)成功轉(zhuǎn)化為豐富的研發(fā)管線，通過合成生物學(xué)技術(shù)改造溶瘤腺病毒。 合生基因推出的產(chǎn)品管線主要針對(duì)肝癌，胃癌，胰腺癌等中國(guó)及亞太地區(qū)高發(fā)的實(shí)體瘤種。目前公司已推出智能靶向原發(fā)性肝癌（HCC）的溶瘤病毒藥物，SynOV1.1，大幅度提高肝癌靶向性、治療效果和安全性。SynOV1.1預(yù)計(jì)將在2020年9月完成在中國(guó)和美國(guó)的I期臨床試驗(yàn)申報(bào)，于2021年第一季度在中美兩地同時(shí)開展I期臨床試驗(yàn)。 獨(dú)家研發(fā)合成生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)SynOV，錨定多系列抗腫瘤藥物研發(fā) 合生基因利用合成生物學(xué)理念和技術(shù)來調(diào)控溶瘤腺病毒的抗腫瘤功能。溶瘤腺病毒特異性識(shí)別并感染腫瘤細(xì)胞，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)自我復(fù)制最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞溶脹而死亡。 合生基因瞄準(zhǔn)提升溶瘤病毒的三大抗腫瘤功能：癌細(xì)胞靶向性，靶向侵染癌細(xì)胞，生物安全性高；免疫應(yīng)答激活能力，腫瘤細(xì)胞死亡后可釋放腫瘤相關(guān)抗原從而激活自身免疫系統(tǒng)，具有遠(yuǎn)端腫瘤抑制效應(yīng)；藥物可裝載能力，自身可作為細(xì)胞因子、基因藥物及其他抗癌藥物的載體，聯(lián)合殺傷腫瘤細(xì)胞。 合生基因在自主搭建的智能腫瘤靶向基因治療藥物平臺(tái)SynOV中，收集癌癥患者的癌組織和癌旁組織，通過生物信息學(xué)和基因組學(xué)分析腫瘤特異性啟動(dòng)子、腫瘤組織微小核酸（microRNA）和正常組織微小核酸，并整理成腫瘤特異性基因文庫(kù)。利用該文庫(kù)設(shè)計(jì)合成基因路線，構(gòu)建高腫瘤特異性啟動(dòng)子和腫瘤特異性微小核酸激活復(fù)制、正常組織微小核酸抑制復(fù)制的三位一體溶瘤腺病毒。 該溶瘤腺病毒被高度限定在腫瘤細(xì)胞中復(fù)制并殺傷腫瘤細(xì)胞，在正常細(xì)胞內(nèi)無法完成復(fù)制。同時(shí)還編碼表達(dá)免疫因子調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境并激活系統(tǒng)性免疫反應(yīng)。該平臺(tái)具有高溶瘤效率、高安全性、提升局部和周身免疫能力、提升總體抗癌療效的特點(diǎn)。 此外，該平臺(tái)的邏輯化設(shè)計(jì)思路為系列藥物開發(fā)鋪路。僅依賴單個(gè)明星產(chǎn)品產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效益并非目前生物醫(yī)藥企業(yè)的主流，系列藥物的開發(fā)成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。 合生基因建立的腫瘤特異性文庫(kù)不僅可以提供多種某類腫瘤特異性相關(guān)序列，開發(fā)多個(gè)單類腫瘤靶向性抗腫瘤藥物，還可以提供廣譜性腫瘤特異性相關(guān)序列，構(gòu)建廣譜性溶瘤腺病毒，研發(fā)多瘤種靶向抗腫瘤藥物，其經(jīng)濟(jì)效益不言而喻。 據(jù)悉，合生基因除搭建已有的基因治療藥物平臺(tái)SynOV外，還將計(jì)劃搭建智能靶向腫瘤細(xì)胞治療藥物平臺(tái)SynCAR，研發(fā)嵌合型CAR受體，提高CAR-T的腫瘤細(xì)胞識(shí)別能力，增強(qiáng)CAR-T的持久殺傷能力。 SynCAR平臺(tái)預(yù)計(jì)將在2021年完成第一款CAR-T藥物的臨床前研究，并開展臨床試驗(yàn)。 連接科研一線的合作，迸發(fā)創(chuàng)新生機(jī) 為更好服務(wù)產(chǎn)業(yè)，合生基因在合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)鏈上下游設(shè)立了分公司，開展相關(guān)科研服務(wù)，與200余家臨床科室及課題組和100余家三甲醫(yī)院開展緊密合作。 與此同時(shí)，與科研院所的密切聯(lián)系，反過來可以增強(qiáng)產(chǎn)業(yè)鏈下游科研團(tuán)隊(duì)的創(chuàng)新能力：積累生物樣本和數(shù)據(jù)，為后期基因治療、細(xì)胞治療藥物的研發(fā)提供臨床數(shù)據(jù)和生物元件基礎(chǔ)。 除了布局產(chǎn)業(yè)鏈上下游開展科研服務(wù)和藥物研發(fā)業(yè)務(wù)，合生基因還和政府性機(jī)構(gòu)合作，參與生物醫(yī)藥市場(chǎng)中基因藥物和細(xì)胞藥物的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化。 生物醫(yī)藥開發(fā) 北京合生基因科技有限公司于2017年完成由荷塘創(chuàng)投領(lǐng)投的4400萬(wàn)元人民幣A輪融資，僅一年后再次完成由君岳共享投資的5000萬(wàn)人民幣PreB輪融資。成功研發(fā)SynOV平臺(tái)，開設(shè)抗腫瘤藥物產(chǎn)品管線。 科研服務(wù) 北京合生生物科技有限公司是合生基因的全資子公司，其2019 年年度銷售額突破1700萬(wàn)人民幣，連續(xù)三年銷售額增長(zhǎng)率大于60%，預(yù)計(jì)2020年年度銷售額將突破2000萬(wàn)人民幣。 基因治療和細(xì)胞治療產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化 合生基因參與創(chuàng)立北京荷塘生華醫(yī)療科技有限公司，在中關(guān)村生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)園區(qū)籌備建設(shè)同時(shí)符合中美歐監(jiān)管要求的細(xì)胞與基因治療工藝研究與中試生產(chǎn)基地，未來發(fā)展成為以產(chǎn)值為導(dǎo)向的服務(wù)機(jī)構(gòu)。荷塘生華面向合生基因和全球提供工藝研究和早期臨床產(chǎn)品生產(chǎn)（CDMO）服務(wù)，以及提供創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)孵化服務(wù)。 自此，合生基因同時(shí)擁有藥物創(chuàng)新的科研源泉和標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)平臺(tái)，加快溶瘤腺病毒基因藥物的研發(fā)、臨床前研究和臨床研究。 關(guān)于健一會(huì) 北京巢山資本投資管理有限公司運(yùn)營(yíng)著中國(guó)最活躍的投資人社群 “健一會(huì)”（2011年成立），公司定位為以投資人社群為抓手的服務(wù)平臺(tái)公司。 公司股東包括著名天使投資人吳世春、前中國(guó)證券基金業(yè)協(xié)會(huì)秘書長(zhǎng)賈紅波、寶島眼鏡董事長(zhǎng)王智民、中國(guó)第一批天使投資人九萬(wàn)等。公司通過健一會(huì)的各種活動(dòng)，挑選出優(yōu)秀的項(xiàng)目來進(jìn)行早期項(xiàng)目投資或服務(wù)，并邀請(qǐng)前美國(guó)FDA審評(píng)組組長(zhǎng)孫立英教授為首席醫(yī)療官及項(xiàng)目評(píng)委。 截至2020年6月1日，健一會(huì)相關(guān)活動(dòng)次數(shù)已經(jīng)超300次，已經(jīng)幫助50家以上企業(yè)實(shí)現(xiàn)融資，已經(jīng)儲(chǔ)備300家以上A輪后優(yōu)質(zhì)企業(yè)（主要分布在醫(yī)療、云計(jì)算、大數(shù)據(jù)、物聯(lián)網(wǎng)、人工智能、高端裝備制造等行業(yè)），并與近20個(gè)地方政府實(shí)現(xiàn)合作鏈接。目前已落地并盈利的業(yè)務(wù)有：項(xiàng)目跟投基金、財(cái)務(wù)顧問、政府落戶顧問等。
