日前，基因療法公司Axovant Gene Therapies公布了其帕金森病基因療法AXO-Lenti-PD的最新臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)表明，該療法耐受性良好，在兩名可以接受評(píng)估的患者中，相較基線取得了40%的改善，優(yōu)于事先設(shè)定的成功標(biāo)準(zhǔn)。
帕金森病是最常見的神經(jīng)退行性疾病之一，患者大腦中的特定神經(jīng)元會(huì)逐漸死亡，導(dǎo)致多巴胺產(chǎn)量不足，從而影響患者的運(yùn)動(dòng)能力，使其肌肉出現(xiàn)僵硬和震顫。目前，左旋多巴是治療帕金森病最有效的藥物之一，但長(zhǎng)期使用這款藥物，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)能力的波動(dòng)。這種波動(dòng)分為兩個(gè)階段：在“ON”期，患者的運(yùn)動(dòng)能力能保持正常水平。而在“OFF”期，他們的運(yùn)動(dòng)能力會(huì)出現(xiàn)明顯下降，甚至難以行走。據(jù)估計(jì)，美國(guó)大約有40%的患者會(huì)經(jīng)歷“OFF”期。因此，這些患者需要全新的治療方案，對(duì)他們的病情進(jìn)行控制。 AXO-Lenti-PD是一款治療帕金森病的在研基因療法。它能通過單個(gè)慢病毒載體，將合成多巴胺所需的三個(gè)關(guān)鍵的基因（分別編碼酪氨酸羥化酶，環(huán)水解酶1和芳香族L-氨基酸脫羧酶）遞送到大腦中，恢復(fù)多巴胺的水平。 在名為SUNRISE-PD的2期臨床試驗(yàn)中，這款基因療法取得了以下的結(jié)果：所有接受基因療法的4名患者（平均年齡為57歲，帕金森病的平均病程為13年）中，AXO-Lenti-PD的耐受性良好。單次給藥的6個(gè)月內(nèi)，沒有因載體引起的嚴(yán)重不良事件；第二隊(duì)列（接受1.4 x 10^7 TU劑量）中，兩名可評(píng)估的患者其運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分平均改善21點(diǎn)，相較他們的基線平均評(píng)分提高了40％。 此外，4名患者每日的“良好ON”期（無運(yùn)動(dòng)障礙，或是有運(yùn)動(dòng)障礙，但不產(chǎn)生麻煩的“ON”期總時(shí)間）平均改善了2.2小時(shí)（基線為10.2小時(shí)）。而他們的每日“OFF”期（藥效退散，不再對(duì)移動(dòng)性有所幫助）平均縮短了2.3小時(shí)（基線為5.8小時(shí)）。 ▲Axovant的研發(fā)管線（圖片來源：Axovant官網(wǎng)截圖） “這些數(shù)據(jù)顯示UPDRS第III部分（‘OFF’期運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分）改善了20多分，以及生活質(zhì)量有意義的改善。這強(qiáng)調(diào)了AXO-Lenti-PD基因療法有望成為治療帕金森病的潛在‘best-in-class’療法。到目前為止，我所見到的所有數(shù)據(jù)都增強(qiáng)了這樣一個(gè)信念，即AXO-Lenti-PD有潛力通過一次性的基因療法，改變帕金森病患者的治療方式。在這些令人鼓舞的結(jié)果的基礎(chǔ)上，我們希望在2021年開始在EXPLORE-PD這個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中進(jìn)行給藥，并將額外評(píng)估更高劑量輸注的安全性和耐受性。我們期待在10月30日即將到來的帕金森病研發(fā)日分享更多數(shù)據(jù)和項(xiàng)目更新，”Axovant首席研發(fā)官Gavin Corcoran博士說道。
