亞盛醫(yī)藥1類新藥獲批臨床，針對晚期脂肪肉瘤或其它實體瘤

2020-10-28 16:03:24
10月27日，亞盛醫(yī)藥宣布其1類新藥MDM2-p53抑制劑APG-115獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）臨床許可，將開展聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑治療晚期脂肪肉瘤或其他晚期實體瘤患者的1b/2期臨床研究。值得一提的是，APG-115近期剛在美國獲得兩項孤兒藥資格，分別用于治療急性髓系白血病（AML）和胃癌。


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APG-115是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的一種口服生物可利用的、高選擇性的小分子MDM2抑制劑。它對MDM2具有高度結合親和力，通過阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復p53腫瘤抑制活性。臨床前研究表明，APG-115可促進T細胞促炎細胞因子的產(chǎn)生，增強CD4+T細胞的活化，提高PD-L1在多種腫瘤細胞中的表達。因此，該產(chǎn)品聯(lián)合療法也有望達到較好的抗腫瘤活性。目前，APG-115已在中國和美國展開多項治療實體瘤及血液腫瘤的臨床研究。

此次獲得臨床許可的是一項針對晚期脂肪肉瘤或其他晚期實體瘤患者進行的全國多中心、開放性、聯(lián)合治療的1b/2期研究，將分成兩個階段進行：1b期為劑量探索階段，旨在評估APG-115聯(lián)合PD-1抑制劑（特瑞普利單抗）的安全性和耐受性；2期為劑量擴增，并在TP53野生型且MDM2擴增的晚期脂肪肉瘤患者中探索療效。

值得關注的是，APG-115單藥1期臨床研究中在脂肪肉瘤及表達TP53野生型腫瘤的患者中看到了臨床療效，提示脂肪肉瘤及其他腫瘤中TP53野生型是APG-115的療效預測生物標志物。1例部分緩解（PR）患者停藥后觀察到的超過10個月的持續(xù)緩解，提示APG-115可能具有宿主免疫調節(jié)作用，也為進一步評價APG-115單藥治療或與免疫治療聯(lián)合治療提供了基礎。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆博士表示：“對于脂肪肉瘤及其他實體瘤的有效治療，是目前全球都尚未滿足的、急需的臨床需求。作為中國首個進入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，APG-115此前的單藥臨床數(shù)據(jù)已顯示出對晚期脂肪肉瘤患者的較大潛力。同時，APG-115聯(lián)合PD-1抑制劑使用的臨床前研究數(shù)據(jù)也頗為積極。我們將積極推進APG-115聯(lián)合免疫治療在中國的1b/2期臨床試驗開展，為脂肪肉瘤及其他實體瘤患者提供新的治療可能性。”

脂肪肉瘤（LPS）是軟組織肉瘤中常見的組織學類型，約占軟組織肉瘤的20%，MDM2擴增在脂肪肉瘤中常見，同時脂肪肉瘤患者TP53為野生型者約占一半。手術切除是當前脂肪肉瘤治療的主要手段，可用的靶向治療及免疫治療的藥物及療效均非常有限。因此，全面了解脂肪肉瘤的病理特點，探索并開發(fā)新型、有效的針對脂肪肉瘤的聯(lián)合治療方案，是亟待解決的臨床問題。

祝賀亞盛醫(yī)藥APG-115獲得新的臨床試驗批準，希望該產(chǎn)品后續(xù)臨床開發(fā)中進展順利，早日為脂肪肉瘤患者帶來創(chuàng)新療法。