研發(fā)動態(tài)
潛在“first-in-class”療法！賽諾菲戈謝病新藥在中國獲批臨床
10月28日，CDE公示，賽諾菲（Sanofi）及旗下Genzyme公司聯(lián)合申報的1類新藥venglustat，獲得兩項臨床試驗?zāi)驹S可，擬開發(fā)用于正在接受伊米苷酶注射治療，且伴有神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)的年齡≥12歲的青少年及成人戈謝病患者的治療。根據(jù)公開資料，venglustat有望成為治療神經(jīng)性3型戈謝病的“first-in-class”療法。Venglustat是一種能夠穿越血腦屏障的研究性口服療法，旨在抑制稱為葡萄糖神經(jīng)酰胺（GL-1）的物質(zhì)的異常蓄積，該物質(zhì)在糖鞘脂的產(chǎn)生中起作用。通過抑制葡萄糖神經(jīng)酰胺合成酶活性，venglustat能夠治療由于糖鞘脂代謝途徑中出現(xiàn)基因突變而導(dǎo)致的多種罕見病，其中包括：3型戈謝病（Gaucher disease type 3）、GBA相關(guān)的帕金森病、法布里病（Fabry disease）和常染色體顯性多囊腎?。ˋDPKD）。
10月28日，微芯生物發(fā)布公告，其全資子公司微芯藥業(yè)近日收到NMPA簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書》，同意1類新藥西格列他鈉片在2型糖尿病患者中開展與二甲雙胍聯(lián)合用藥的臨床試驗，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療療效不佳的人群控制血糖。值得一提的是，微芯生物已于2019年9月在中國提交了西格列他鈉治療2型糖尿病的上市申請，有望成為繼抗腫瘤新藥西達(dá)本胺之后該公司第二款上市產(chǎn)品。西格列他鈉是微芯生物自主設(shè)計、合成、篩選和開發(fā)的一款核受體過氧化物酶體增生物受體（PPAR）全激活劑，屬于全新作用機(jī)制的胰島素增敏劑，用于治療2型糖尿病。公告顯示，西格列他鈉是全球首個完成3期臨床試驗的PPAR全激動劑。羅氏PD-L1抗體聯(lián)合療法在華獲批一線治療肝細(xì)胞癌
10月28日，羅氏（Roche）宣布NMPA批準(zhǔn)其腫瘤免疫新藥阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗（下稱“T+A”聯(lián)合療法），用于治療既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）患者。阿替利珠單抗（Tecentriq，圣泰奇）是一款抗PD-L1腫瘤免疫新藥，貝伐珠單抗（安維?。┦且环N血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）抑制劑，兩款藥物均為羅氏旗下重磅產(chǎn)品。此次獲批的主要依據(jù)是3期臨床試驗IMbrave150的研究結(jié)果，其中包括對194名中國亞群患者的分析。研究結(jié)果表明，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，“T+A”聯(lián)合療法顯著降低死亡風(fēng)險以及疾病進(jìn)展風(fēng)險，且患者報告的生活質(zhì)量和功能發(fā)生惡化的時間均優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療。10月28日，諾誠健華宣布，其第二代泛TRK小分子抑制劑ICP-723在中山大學(xué)腫瘤防治中心完成首例受試者給藥。ICP-723針對的是“不限癌種”靶標(biāo)——NTRK，根據(jù)新聞稿，ICP-723有潛力為NTRK基因融合的實體瘤患者提供廣譜抗癌療法。ICP-723是諾誠健華優(yōu)化設(shè)計的一款第二代泛TRK小分子抑制劑，屬于1類創(chuàng)新藥。諾誠健華擬開發(fā)該藥用于治療攜帶 NTRK 融合基因的晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等，以及對第一代TRK抑制劑產(chǎn)生耐藥的患者。臨床前研究顯示，ICP-723具有抗多種實體腫瘤的高活性和良好的安全性，有潛力為NTRK基因融合的實體瘤患者提供廣譜抗癌療法。埃格林醫(yī)藥在研新冠肺炎治療藥物2期臨床獲FDA加速批準(zhǔn)
10月27日，埃格林醫(yī)藥宣布，美國FDA已于近日提前批準(zhǔn)了其開發(fā)用于治療新冠病毒肺炎的注射藥物EG-009A的臨床2期試驗申請，主要用于治療新冠病毒引起的中/重度細(xì)胞因子風(fēng)暴（CRS）。值得一提的是，該公司的口服膠囊EG-009的臨床試驗申請于上個月剛剛獲得FDA的批準(zhǔn)，主要用于預(yù)防和治療新冠病毒引起的輕度或中度細(xì)胞因子風(fēng)暴。這意味著，埃格林醫(yī)藥同時擁有在研口服和注射療法，用于治療不同階段的新冠病毒肺炎。埃格林醫(yī)藥正在開發(fā)的口服藥物EG-009和注射用藥物EG-009A，有望可以針對患者病情的不同階段，提供不同的給藥途徑，在保證藥物療效的同時，確保藥劑進(jìn)入人體后的生物利用度最大化。 亞盛醫(yī)藥1類新藥獲批臨床，針對晚期脂肪肉瘤或其它實體瘤
10月27日，亞盛醫(yī)藥宣布其1類新藥MDM2-p53抑制劑APG-115獲得CDE臨床許可，將開展聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑治療晚期脂肪肉瘤或其他晚期實體瘤患者的1b/2期臨床研究。APG-115是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的一種口服生物可利用的、高選擇性的小分子MDM2抑制劑。它對MDM2具有高度結(jié)合親和力，通過阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復(fù)p53腫瘤抑制活性。臨床前研究表明，APG-115可促進(jìn)T細(xì)胞促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，增強(qiáng)CD4+T細(xì)胞的活化，提高PD-L1在多種腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)。因此，該產(chǎn)品聯(lián)合療法也有望達(dá)到較好的抗腫瘤活性。目前，APG-115已在中國和美國展開多項治療實體瘤及血液腫瘤的臨床研究。博雅輯因CRISPR/Cas9基因編輯治療產(chǎn)品臨床申請獲受理
10月27日，博雅輯因（EdiGene）宣布CDE已經(jīng)受理其基因編輯治療產(chǎn)品ET-01的臨床試驗申請。這是一種CRISPR/Cas9基因修飾BCL11A紅系增強(qiáng)子的自體CD34+造血干祖細(xì)胞注射液，擬開發(fā)用于輸血依賴型β地中海貧血。根據(jù)公開資料，ET-01項目有望通過自體造血干細(xì)胞移植為HLA（人類主要組織相容性抗原）配型失敗的患者提供新的一次性的治療方案。根據(jù)新聞稿，ET-01是處于研究階段的、用于治療輸血依賴型β地中海貧血的產(chǎn)品。ET-01原液通過采集患者自體動員外周血單個核細(xì)胞，富集CD34+細(xì)胞群后用CRISPR/Cas9系統(tǒng)編輯BCL11A基因的紅系增強(qiáng)子制成。抗纖維化領(lǐng)域新突破！泰德制藥1類新藥獲批臨床
10月26日，CDE公示，泰德制藥1類新藥TDI01片獲得臨床試驗?zāi)驹S可，擬開發(fā)用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）。根據(jù)泰德制藥早前發(fā)布的新聞稿，TDI01是全新靶點(diǎn)、高選擇性的Rho/Rho相關(guān)卷曲螺旋形成蛋白激酶2（ROCK2）抑制劑,對纖維化發(fā)生發(fā)展各個環(huán)節(jié)均有治療作用，臨床上擬開發(fā)適應(yīng)癥包括非酒精性脂肪肝炎（NASH）和肺纖維化。研究顯示，TDI01可通過抑制ROCK2，同時具有抑制纖維化進(jìn)程、抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，對纖維化發(fā)生發(fā)展各個環(huán)節(jié)均有治療作用。信達(dá)生物新型LAG-3/PD-L1雙抗獲批臨床
10月26日，據(jù)CDE最新公示，信達(dá)生物申報的1類生物新藥IBI323獲得臨床試驗?zāi)驹S可，擬開發(fā)用于治療晚期惡性腫瘤。根據(jù)公開資料，IBI323是一款新型LAG-3/PD-L1雙特異性抗體，具有成為“first-in-class”新藥的潛力。研究表明，抑制LAG-3能夠讓T細(xì)胞重新獲得細(xì)胞毒性活性，降低調(diào)節(jié)T細(xì)胞抑制免疫反應(yīng)的功能，從而增強(qiáng)對腫瘤的殺傷效果。在臨床前研究中，IBI323已顯示出體外療效及體內(nèi)療效均優(yōu)于抗LAG-3單抗與抗PD-L1單抗的聯(lián)合療法。此次為該產(chǎn)品首次在中國獲批臨床，針對的適應(yīng)癥為晚期惡性腫瘤。
上市之路
布羅索尤單抗3項新藥上市申請擬納入優(yōu)先審評
10月28日，CDE公示，協(xié)和發(fā)酵麒麟（中國）制藥的布羅索尤單抗注射液3項新藥上市申請擬納入優(yōu)先審評，分別對應(yīng)10mg/ml、20mg/ml和30mg/ml的三種不同規(guī)格，擬開發(fā)適應(yīng)癥均為腫瘤相關(guān)骨軟化癥。根據(jù)公開資料，猜測這是直接靶向FGF23的重組全人單克隆IgG1抗體burosumab（Crysvita）,它是首個獲得FDA批準(zhǔn)治療TIO這種衰弱性疾病的療法,Burosumab可有效與FGF23結(jié)合并抑制FGF23的生物學(xué)活性。通過在XLH和TIO患者中阻斷過量的FGF23，burosumab旨在增加磷酸鹽從腎臟再吸收并增加維生素D的產(chǎn)生，從而也增強(qiáng)腸道中磷酸鹽和鈣離子的吸收。10月27日，嘉和生物宣布已向NMPA提交英夫利昔單抗生物類似藥GB242的上市申請，這也是繼PD-1抗體杰諾單抗后嘉和生物提交的第二個上市申請。英夫利西單抗是一種抗腫瘤壞死因子（TNF-a）單克隆抗體。GB242是嘉和生物開發(fā)的一款英夫利西單抗生物類似藥，擬開發(fā)治療自身免疫性疾病。根據(jù)嘉和生物新聞稿，與英夫利昔單抗類似，GB242能夠以低劑量結(jié)合TNF-α，從而抑制人體對TNF-α的自然反應(yīng)并改善炎癥反應(yīng)及自身免疫性疾病。RIBOTAC技術(shù)-可靶向并徹底降解新冠病毒(COVID-19)基因組核糖核酸酶靶向嵌合體（ribonuclease targeting chimeras）即RIBOTACs，它一個有前景的降解RNA的新策略，RIBOTACs是基于小分子選擇性結(jié)合RNA，特別是形成復(fù)雜的二級和三級結(jié)構(gòu)的RNA。他們的關(guān)鍵創(chuàng)新是將RNA結(jié)合分子轉(zhuǎn)化為RNA降解分子，通過將RNA結(jié)合分子與一個小分子結(jié)合并激活RNase L(一種潛在的核糖核酸酶)來發(fā)展RIBOTACs概念的。研究人員主要運(yùn)用該技術(shù)靶向新冠病毒RNA基因組，抑制RNA的移碼，并且募集細(xì)胞核糖核酸酶徹底干掉新冠病毒。他們先設(shè)計了結(jié)合或降解新冠病毒中結(jié)構(gòu)性功能元件的小分子，以抑制病毒繁殖所必需的過程，再將該配體進(jìn)一步加工成靶向核糖核酸酶的嵌合體（RIBOTAC）以募集細(xì)胞核糖核酸酶以破壞病毒基因組。
