12月4日晚間，中國國家藥監(jiān)局官網(wǎng)信息顯示，艾伯維（AbbVie）與羅氏（Roche）共同開發(fā)的BCL-2抑制劑維奈克拉片（venetoclax，ABT-199）的上市申請受理號已更新為“審批完畢-待制證”，并發(fā)布了批準(zhǔn)文號。這意味著這款藥物已經(jīng)在中國獲批。根據(jù)早前信息，此次獲批適應(yīng)癥為，聯(lián)合其它藥物用于治療年齡75歲及以上，或因合并癥不適于接受強(qiáng)誘導(dǎo)化療的新診斷的成人急性髓性白血?。ˋML）患者。公開資料顯示，維奈克拉是全球首個獲得批準(zhǔn)上市的BCL-2抑制劑，自問世以來曾5次被美國FDA授予突破性療法認(rèn)定。本次獲批意味著這款突破性療法終于惠及到中國患者，同時也標(biāo)志著維奈克拉成為了首個在中國獲批上市的BCL-2抑制劑。
BCL-2（B細(xì)胞淋巴瘤因子）是一種癌基因，具有抑制細(xì)胞凋亡的作用。BCL-2家族蛋白于上世紀(jì)80年代被發(fā)現(xiàn)，它通過與促凋亡蛋白BIM、BAD等形成二聚體以及自身二聚，在細(xì)胞凋亡的調(diào)控中發(fā)揮重要作用。但是研究發(fā)現(xiàn)，在有些血癌中，BCL-2蛋白的積累會導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞無法進(jìn)入細(xì)胞凋亡過程。此外，BCL-2蛋白的過度表達(dá)也與耐藥性的形成有關(guān)。因此，BCL-2蛋白成為了血液癌癥治療的一個新靶標(biāo)。然而，以BCL-2為靶點的創(chuàng)新藥物研發(fā)并不順利。直到BCL-2蛋白被發(fā)現(xiàn)的三十年后，人類才迎來了首款獲批的BCL-2抑制劑，它就是本次在中國獲批的維奈克拉片。維奈克拉是艾伯維與羅氏共同開發(fā)的一款“first-in-class”口服、選擇性BCL-2抑制劑，它可通過選擇性抑制BCL-2功能，重塑細(xì)胞的關(guān)鍵信號通路，讓癌細(xì)胞自我毀滅，達(dá)到治療腫瘤的目的。2016年4月，維奈克拉在美國獲批，成為了全球首個獲批準(zhǔn)上市的BCL-2抑制劑。目前，維奈克拉已在美國獲批治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤（SLL）、急性骨髓性白血病等多種適應(yīng)癥。由于維奈克拉治療效果突出，FDA曾先后多次授予其突破性療法認(rèn)定。在中國，維奈克拉的上市申請在2020年1月獲得CDE受理，并在今年2月因“具有明顯治療優(yōu)勢創(chuàng)新藥”被納入優(yōu)先審評。該藥本次獲批的適應(yīng)癥為：與阿扎胞苷，或地西他濱，或低劑量阿糖胞苷聯(lián)用適于治療年齡75歲及以上，或因合并癥不適于接受強(qiáng)誘導(dǎo)化療的新診斷的成人AML患者。根據(jù)在維奈克拉在美國獲批時的臨床試驗數(shù)據(jù)，維奈克拉聯(lián)合療法在治療這類AML患者中具有良好的療效和安全性。在M14-358試驗中，接受維奈克拉和阿扎胞苷組合療法治療的AML患者的完全緩解率（CR）為37%，完全緩解兼部分血細(xì)胞計數(shù)緩解率（CRh）為24%。接受維奈克拉和地西他濱組合療法治療的患者的CR為54%，CRh為8%。M14-387試驗結(jié)果表明，維奈克拉與低劑量阿糖胞苷聯(lián)用，患者CR為21%，CRh為21%。今年8月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一篇研究顯示，維奈克拉與阿扎胞苷聯(lián)用在一線治療無法接受高強(qiáng)度化療的AML患者的3期臨床試驗中達(dá)到了主要臨床終點：與阿扎胞苷單藥治療相比，聯(lián)合療法將患者死亡風(fēng)險降低34%，顯著延長了患者的總生存期（OS）。AML是最常見的急性白血病，發(fā)病者多為老年人。目前，對AML的標(biāo)準(zhǔn)治療是強(qiáng)力誘導(dǎo)化療，然后進(jìn)行鞏固化療或者同種異體干細(xì)胞移植。然而，由于年齡、合并癥、以及攜帶不良基因突變等原因，很多老年患者無法接受標(biāo)準(zhǔn)化療或者對它們產(chǎn)生耐藥性。維奈克拉的到來，為這些患者提供了新的選擇。本次在中國獲批意味著，這款突破性療法終于可以惠及到中國AML患者，幫助他們改善生活質(zhì)量。值得一提的是，除了本次獲批的適應(yīng)癥，目前維奈克拉已在中國獲批多項臨床研究，涉及的適應(yīng)癥包括慢性淋巴細(xì)胞性白血病成人患者、常規(guī)化療后首次緩解的急性髓性白血病患者、異基因干細(xì)胞移植后的急性髓性白血病患者等等。期待這些臨床研究也順利進(jìn)行，讓維奈克拉惠及到更多的白血病患者。
