12月8日，羅氏在ASH2020大會(huì)上公布了其3款在研雙特異性抗體藥物mosunetuzumab（CD20×CD3）、glofitamab（CD20×CD3）、cevostamab（FCRH5×CD3）的最新臨床數(shù)據(jù)，對(duì)多種類型的血液腫瘤都顯示出了積極的療效。CD20×CD3雙抗單藥一線治療DLBCL，完全緩解率達(dá)45.5%CD20×CD3雙抗可同時(shí)結(jié)合兩個(gè)不同的靶點(diǎn)，一端鏈接腫瘤細(xì)胞表面的CD20抗原，一端鏈接免疫T細(xì)胞表面的CD3抗原，能夠?qū)細(xì)胞募集至腫瘤細(xì)胞周圍，并激活T細(xì)胞來殺滅腫瘤細(xì)胞，為一些耐藥復(fù)發(fā)或難治的非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）等血液腫瘤患者提供了一種創(chuàng)新的治療手段。mosunetuzumab和glofitamab在之前的早期臨床數(shù)據(jù)中已經(jīng)顯示對(duì)復(fù)發(fā)難治濾泡性淋巴瘤（FL）、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）等多種NHL具有積極的治療效果。根據(jù)ASH2020大會(huì)上公布的I/Ib期GO29781研究最新數(shù)據(jù)，mosunetuzumab在R/R FL患者中實(shí)現(xiàn)了51.6%（32/62）的完全緩解率。I/Ib期NP3017研究最新數(shù)據(jù)顯示，glofitamab對(duì)侵襲性NHL患者中也實(shí)現(xiàn)了53.6%（15/28）的客觀緩解率。兩款藥物均具有可控的安全性。最常見不良事件是細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），不過大多數(shù)都是1~2級(jí)，多出現(xiàn)在早期治療階段，而且大多數(shù)可逆轉(zhuǎn)。除了復(fù)發(fā)難治的患者，mosunetuzumab和glofitamab作為一線療法在初治患者中也取得了出色的數(shù)據(jù)。I/II期GO40554研究顯示，mosunetuzumab單藥一線治療老齡、不耐受全劑量免疫化學(xué)療法的DLBCL患者的完全緩解率達(dá)到45.5%（10/22）。mosunetuzumab與化療聯(lián)用時(shí)，完全緩解率可達(dá)到79.4%（27/34）。這是目前首個(gè)公布一線治療DLBCL臨床數(shù)據(jù)的雙特異性抗體藥物。羅氏的這兩款CD20×CD3雙抗目前有多項(xiàng)臨床開發(fā)計(jì)劃，包括作為單藥療法或者與其他藥物聯(lián)用，以及更方便的皮下注射劑型，預(yù)計(jì)在不久后即啟動(dòng)多項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)。FCRH5×CD3雙抗治療難治多發(fā)性骨髓瘤，ORR達(dá)53%cevostamab是羅氏針對(duì)惡性血液腫瘤開發(fā)的first in class第三代雙特異性抗體藥物，除了靶向T細(xì)胞表明的CD3抗原外，還能靶向結(jié)合幾乎100%特異性表達(dá)于骨髓瘤細(xì)胞表面的FcRH5抗原。代號(hào)為GO39775的劑量遞增和擴(kuò)展I期研究納入了重度治療的多發(fā)性骨髓瘤患者（中位治療線數(shù)：6），在此次ASH大會(huì)上公布了cevostamab的首個(gè)安全性和療效數(shù)據(jù)，客觀緩解率達(dá)到了53%(18/34)，而且在高風(fēng)險(xiǎn)患者（既往接受過5種不同機(jī)制藥物治療無效且接受過anti-BCMA療法）中觀察到了緩解。安全性方面，cevostamab最常見的治療相關(guān)不良事件是CRS（76%），不過多數(shù)是1~2級(jí)（1級(jí)34%，2級(jí)40%），而且主要發(fā)生在第一個(gè)治療周期。1例患者發(fā)生了3級(jí)CRS，未報(bào)道4或5級(jí)CRS。羅氏同時(shí)披露了生物標(biāo)志物分析結(jié)果，以進(jìn)一步理解cevostamab對(duì)MM的治療機(jī)制，以及幫助發(fā)現(xiàn)減輕CRS風(fēng)險(xiǎn)的策略。
