12月10日，吉利德宣布以11.5億歐元現(xiàn)金收購德國一家專注于開發(fā)治療丁肝病毒感染新藥的生物技術(shù)公司MYR GmbH。如果后者治療丁肝的first in class新藥Hepcludex? (bulevirtide)在美國獲得批準(zhǔn)，吉利德還將向MYR GmbH額外支付3億歐元的里程金。
Hepcludex? (bulevirtide)在2020年7月獲得了歐盟的有條件批準(zhǔn)，用于治療伴有代償性肝病的成人慢性丁肝患者，這是全球首個獲批用于治療丁肝的新藥。Hepcludex目前已經(jīng)在法國、德國、奧地利上市，MYR GmbH計劃2021年在更多國家和地區(qū)實(shí)現(xiàn)該藥的商業(yè)化上市。FDA也曾授予過bulevirtide治療慢性HDV病毒感染的孤兒藥資格和突破性療法資格，MYR GmbH計劃2021下半年向FDA提交上市申請。
HDV是病毒性肝炎最嚴(yán)重的一種形式，在伴有肝硬化患者中的5年內(nèi)死亡率高達(dá)50％。HDV僅在感染乙肝病毒（HBV）的個體中作為共同感染發(fā)生。目前全球可能至少有1200萬人發(fā)生HDV/HBV合并感染。HDV合并感染相比單獨(dú)的HBV感染會導(dǎo)致更嚴(yán)重的肝臟疾病，并且與肝纖維化、肝硬化、肝代償失調(diào)的進(jìn)展更快有關(guān)，會導(dǎo)致肝癌和死亡的風(fēng)險增加。美國和歐洲總計約有23萬HDV感染患者，但全球的HDV患者數(shù)量仍不明確。
Bulevirtide是first in class的HDV病毒進(jìn)入抑制劑，其能夠與肝臟細(xì)胞表面的肝臟膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（NTCP）結(jié)合。NTCP能夠與HDV/HBV包膜蛋白的關(guān)鍵受體結(jié)合域發(fā)生特異性相互作用，正是HDV感染宿主細(xì)胞所需的受體，因此bulevirtide能夠阻止HDV/HBV病毒進(jìn)入肝臟細(xì)胞，阻止病毒在肝臟內(nèi)的擴(kuò)散。
Bulevirtide作用機(jī)制
目前已經(jīng)完成和正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)入組了500多例患者來評估bulevirtide治療HDV感染的療效和安全性，顯示bulevirtide能夠有效降低HDV 病毒RNA水平并改善肝臟炎癥。一項(xiàng)代號為MYR202的開放標(biāo)簽、II期對照研究中，90例患者接受bulevirtide聯(lián)合富馬酸替諾福韋酯（TDF）治療，第24周時有54例患者的HDV RNA水平下降至少2log10或者無法檢出，血液ALT水平恢復(fù)正常的患者比例近50%；28例患者僅接受TDF治療的，第24周時只有1例患者的HDV RNA水平下降至少2log10，血液ALT水平恢復(fù)正常的患者比例為7%。
另外一項(xiàng)代號為MYR203的II期研究評估了48周療程bulevirtide的療效和安全性，有15例患者接受bulevirtide每日1次2mg單藥治療，其療效和安全性與bulevirtide+TDF治療24周一致。一項(xiàng)正在進(jìn)行的III期MYR301研究的24周中期數(shù)據(jù)將于2021年上半年發(fā)布，作為bulevirtide在美國申請上市的證據(jù)支持。
bulevirtide通過皮下注射給藥，每月1次，可以單藥使用，或者用于正在接受核苷類似物的患者。最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)是停藥后肝炎加重，最常見的不良反應(yīng)是膽汁增加和注射部位反應(yīng)。Hepcludex的療效和安全性尚未在失代償性肝硬化患者中得到確證。
吉利德首席執(zhí)行官Daniel O’Day表示：“ HDV是一種破壞性疾病，醫(yī)療需求尚未得到滿足。借助Hepcludex這樣一款first in class的創(chuàng)新療法 ，我們有機(jī)會滿足這一需求。我們期待與MYR的團(tuán)隊(duì)合作，發(fā)掘Hepcludex造福全球HDV患者的全部潛力，這也是Gilead近二十年來致力于改進(jìn)病毒性肝炎治療方法一直在做的工作。”
