第二家赴美上市的中國CAR-T公司，要改變行業(yè)的“游戲規(guī)則”？

這并不是一個令人意外的消息。今年5月份，亙喜生物創(chuàng)始人曹衛(wèi)在接受媒體采訪時就曾透露了有關于公司上市的清晰思路，“我們團隊有過在納斯達克上市的經(jīng)歷，熟悉基本要求，在財務、法務、整個組織架構都做的非常干凈......而定位在納斯達克，在國際資本市場，可能更合適一些，有利于之后與美國研究所和企業(yè)合作、license-in或者并購?！?/span>

對于亙喜生物來說，此番沖刺納斯達克可謂是有備而來。而一旦上市成功，其也將成為繼傳奇生物之后，第二家在美股上市的中國CAR-T企業(yè)。

二次創(chuàng)業(yè)，做“游戲規(guī)則的改變者”

2017年，F(xiàn)DA先后批準了全球兩個首款CAR-T療法產(chǎn)品上市，拉開了CAR-T細胞治療商業(yè)化的大幕，這一年也因此被稱為“免疫細胞治療元年”。也正是這一年，亙喜生物宣告成立。

成立短短3年多來，如今這家立志要“克服自體和同種異體CAR-T細胞療法所面臨的挑戰(zhàn)”的公司，已將目光投向了納斯達克資本市場。而在此前，亙喜生物也已累計完成近2億美元的融資，淡馬錫、奧博資本、禮來亞洲基金、King Star Capital等知名風投機構先后入場。

資本如此青睞，亙喜生物手里握著的究竟是什么？這要從公司創(chuàng)始人曹衛(wèi)的創(chuàng)業(yè)思路和切入點說起。

據(jù)公開資料，曹衛(wèi)博士擁有30多年生物技術研發(fā)經(jīng)驗，早年擔任過哈佛和斯坦福醫(yī)學院研究員，并曾在美國凱龍（諾華制藥和拜耳）和美國昂飛（賽默飛世爾科技）擔任高級科學管理職務。值得一提的是，曹衛(wèi)還曾以聯(lián)合創(chuàng)始人的身份加入細胞治療公司西比曼，并于2015年成功帶領西比曼生物登錄納斯納克。

這之后，曹衛(wèi)又離開西比曼開始了投資生涯。按照曹衛(wèi)的說法，在投資過程中，他遍覽全球各類CAR-T項目，看到了一些不錯的技術，但也看到一些普遍存在的問題?！按蟛糠止_發(fā)表的CAR-T技術，是想要克服某個技術問題，或者提高某個技術特性，比較少從解決行業(yè)共性挑戰(zhàn)、克服產(chǎn)品的核心困難來考慮問題。”曹衛(wèi)曾在接受研發(fā)客的采訪時如此談到。

在曹衛(wèi)的觀察中，CAR-T行業(yè)普遍存在著成本高、制備周期長、缺乏即用型產(chǎn)品、對實體瘤效果不好等痛點。而瓶頸就是機會，曹衛(wèi)的二次創(chuàng)業(yè)由此開端，這些行業(yè)普遍存在的痛點也就成為了亙喜生物產(chǎn)品開發(fā)的主要方向。

以“高成本”這一痛點為例，目前已上市的兩款CAR-T產(chǎn)品價格高達四十萬美元左右，這樣的高價是整個行業(yè)都面臨的挑戰(zhàn)，但卻很難有解決辦法。曹衛(wèi)曾提到，有專家在國際大會上提到，私下也表達過一個意思：“誰要是能夠把成本降一半，這就是行業(yè)的game changer(游戲規(guī)則改變者)?！?/span>

“就亙喜生物目前的潛在產(chǎn)品來說，成本降低絕對不止一半，可能降低好幾倍，這就是game changer。”曹衛(wèi)曾在接受媒體采訪時透露表示。在他看來，亙喜所帶來的創(chuàng)新技術雖然不能叫“革命”，但可以說做到了“改變游戲規(guī)則”。

此外，通過翻閱資料可以看出，“想要打破常規(guī)，要靠技術革新”這一思路則貫穿曹衛(wèi)創(chuàng)業(yè)的始終。如在此前的一次訪談中，曹衛(wèi)就談到目前新入場的 “me-too” CAR-T 公司越來越少，大家或多或少都有一些小創(chuàng)新，但創(chuàng)新的步伐不大。他認為，能從這個賽道里跑出來的公司一定是有超強創(chuàng)新能力，給這個行業(yè)帶來巨大變化的公司。

核心技術獨具特色，但產(chǎn)品仍處早期

回到前文提到的問題，亙喜生物手里握著的到底是什么？

具體來說， 從“周期長、成本高、缺乏即用型產(chǎn)品、對實體瘤效果不好”這四大痛點問題出發(fā)，目前亙喜生物已開發(fā)了FasTCAR 、TruUCARTM、Dual CAR和Enhanced CAR 四大核心技術，并以此為基礎開發(fā)了系列潛在研發(fā)管線，覆蓋白血病、淋巴瘤、骨髓瘤和實體瘤等疾病。 

資料來源：亙喜生物招股書

一般傳統(tǒng)的CAR-T制備流程包括T細胞的分離、激活、轉染、擴增等，而亙喜生物搭建的FasT CAR技術平臺可快速制備同時激活與轉染，而沒有擴增過程，因而將制備周期壓縮到24小時以內。也就是說，基于該平臺將更有可能開發(fā)出表型更年輕、耗竭更少、殺傷更佳的自體CAR-T細胞產(chǎn)品。

TruUCAR為通用型CAR-T技術，旨在產(chǎn)生高質量的同種異體CAR-T細胞療法。同時，由于其臨床使用時無需橋接骨髓干細胞移植，所以基于TruUCAR平臺所開發(fā)的“即用型”同種異體CAR-T細胞產(chǎn)品，將呈現(xiàn)出更低的成本和更高的方便性。

Dual CAR和Enhanced CAR則可與FasTCAR 和 TruUCAR一起使用，進一步增強CAR-T的治療效果。其中Dual CAR技術則主要針對治療后復發(fā)的問題， Enhanced CAR則對特定基因進行編輯，賦予免疫細胞治療實體瘤的能力。

基于以上技術平臺優(yōu)勢，亙喜生物目前已搭建了一系列自體和異體細胞療法候選藥物，其中5款候選產(chǎn)品進入臨床階段，不過這些產(chǎn)品目前仍在臨床 Ⅰ 期。此外從靶點的選擇來看，亙喜生物的這5款潛在產(chǎn)品除了靶向BCMA/CD19的雙特異性CAR-T和靶向CD73的 CAR-T外，另外3款則都聚焦于當下大熱的靶點CD19。

資料來源：亙喜生物官網(wǎng)

GC012F

GC012F是亙喜生物基于FasTCAR平臺技術開發(fā)的靶向BCMA/CD19雙抗原的自體CAR-T療法，用于治療復發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤 (r/r MM)。目前，該產(chǎn)品正在中國進行 Ⅰ 期臨床試驗。

12月6日，在2020年美國血液病學會(ASH) 年會上，亙喜生物發(fā)布了GC012F 治療16例r/r MM患者的首次人體試驗數(shù)據(jù)。結果顯示，早期總響應率（ORR）達93.7％，所有響應均達到或超出很好的部分響應（VGPR），顯示出快速深入且持久的響應特點。

GC027

這是基于TruUCAR平臺開發(fā)的同種異體候選產(chǎn)品，則用于治療復發(fā)性或難治性T細胞急性淋巴細胞白血病 (r/r T-ALL)。該產(chǎn)品目前在國內進行 Ⅰ 期臨床試驗，預計在2022年向FDA和NMPA提交相關適應癥的IND申請。

2020年4月底，在美國癌癥研究協(xié)會(AACR)年會中，亙喜生物報告了GC027的一項 Ⅰ 期臨床試驗數(shù)據(jù)，旨在驗證其治療r/r T-ALL患者的可行性。結果顯示，5名(100%)受試者獲得完全緩解，不過5名受試者也均出現(xiàn)嚴重的細胞因子釋放綜合征，該毒性被歸因于使用了相對高劑量的Car-T細胞。

GC007g

這是亙喜生物的首個進入臨床的候選產(chǎn)品，源于健康供者T細胞的同種異體T細胞療法，目前該產(chǎn)品同樣處于 Ⅰ 期臨床試驗中。2020年4月，GC007g成為國內首個獲得臨床批件的異體CAR-T產(chǎn)品，用于治療異基因移植后復發(fā)難治性CD19陽性急性B淋巴細胞白血?。˙-ALL）。

GC019F

一款基于FasTCAR平臺開發(fā)的靶向CD19的自體CAR-T候選產(chǎn)品，用于治療成人B細胞急性淋巴細胞白血?。˙-ALL），已于2020年10月向CDE提交IND申請并獲受理，預計將于2020年底開始患者招募。

GC007F

同樣是基于Fastcar平臺研發(fā)的靶向CD19的自體CAR-T候選產(chǎn)品，用于治療B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），計劃在2021年向NMPA提交IND申請。

對于產(chǎn)品研發(fā)進度，此前曹衛(wèi)曾表示，“目前亙喜生物成立僅3年多時間，接下來預計快則兩年慢則三年，公司第一個產(chǎn)品（符合老百姓承受力）可以上市。”而就當下來說，曹衛(wèi)表示目前有很多企業(yè)對FastCAR和TruUCAR GC027感興趣，有可能通過合作產(chǎn)生現(xiàn)金收入。

總得來說，在目前業(yè)界和資本市場對CAR-T行業(yè)固有的瓶頸和前景表現(xiàn)出一定擔憂的背景下，亙喜生物基于獨具特色的核心技術，在CAR-T 產(chǎn)品在制備周期和成本上具備非常明顯的優(yōu)勢。

但在另一方面，無論是從整個行業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀，還是從亙喜生物自身的研發(fā)進度來看，CAR-T細胞療法依舊是一塊“難啃的骨頭”。當然，即使不會那么容易，但這個事情總得有人去做。

期待接下來，亙喜生物不管在研發(fā)還是資本市場上，都能有新的突破。