1月12日，祐和醫(yī)藥宣布在澳洲開展的YH003（CD40 單抗）聯(lián)合特瑞普利單抗（PD1單抗）治療實體瘤的I/II期臨床研究（代號：YH003002）的劑量遞增階段顯示出了令人鼓舞的抗腫瘤活性。該研究旨在評估YH003聯(lián)合特瑞普利單抗的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和初步療效。
研究入組了1例68歲女性眼部黑色素瘤肝轉(zhuǎn)移受試者（代號1001003），患者既往接受過一個周期Nivolumab治療后疾病進(jìn)展，之后又接受了一個周期Nivolumab+Ipilimumab治療后依然進(jìn)展，隨后于2020年10月19日入組本研究。該患者先接受一個周期（21天）的YH003 0.1mg/kg單藥治療，之后接受YH003+特瑞普利單抗240 mg聯(lián)合治療。
截止2021年1月7日，該受試者已經(jīng)接受4個周期（12周）的研究藥物治療。治療后第10周的影像學(xué)評估結(jié)果顯示為部分緩解（PR），其靶病灶直徑總和較基線縮小38.5%，未觀察到劑量限制性毒性(DLT)事件，未發(fā)生與研究藥物相關(guān)的不良事件。
當(dāng)前研究顯示，CD40的激活是一個腫瘤免疫療法的關(guān)鍵調(diào)節(jié)點(diǎn)，可以將缺乏免疫細(xì)胞浸潤的冷腫瘤有效轉(zhuǎn)化為對腫瘤免疫療法有良好反應(yīng)的熱腫瘤。YH003是基于百奧賽圖自主研發(fā)的CD40人源化小鼠上的腫瘤模型篩選獲得的一款靶向CD40的人源化激動型抗體，通過特異性結(jié)合CD40受體，促進(jìn)抗原提呈細(xì)胞的活化，正向調(diào)控抗腫瘤T細(xì)胞的效應(yīng)活性。
在臨床前抗體篩選階段，無論是單藥還是與抗PD-1單抗藥物聯(lián)合使用，YH003在小鼠體內(nèi)對多種腫瘤模型都表現(xiàn)出了強(qiáng)大的抗腫瘤效果。小鼠藥效學(xué)研究表明，YH003顯著增加了腫瘤浸潤細(xì)胞中的抗腫瘤T細(xì)胞的比例。重要的是，不管是在小鼠還是猴體內(nèi)，YH003即使是在很高的劑量下，仍體現(xiàn)了很好的安全性。
百奧賽圖董事長兼祐和醫(yī)藥CEO沈月雷表示，“我們非常高興能在澳洲順利推進(jìn)的這項臨床研究中看到患者出現(xiàn)腫瘤靶病灶部分緩解，尤其是該病人已經(jīng)存在PD-1和PD-1+CTLA4耐藥的情況下。我們將加快開發(fā)速度，與君實生物一起盡早在中國啟動聯(lián)合試驗并為中國患者帶來有效的創(chuàng)新產(chǎn)品。自2020年5月份以來，我們?nèi)齻€自主研發(fā)的產(chǎn)品推進(jìn)到臨床階段并先后在澳洲篩選首例病人成功。YH001（CTLA4）聯(lián)合PD-1藥物的澳洲I期臨床研究于去年5月完成首例患者篩選并已經(jīng)完成首例給藥；第二個澳洲臨床試驗YH002(OX40) 于去年6月完成首例患者篩選并已經(jīng)完成首例給藥。去年7月份，我們在腫瘤免疫治療方向的重要基石YH003也完成首例患者篩選并已經(jīng)完成首例給藥。短短3個月時間達(dá)成了公司的好幾個重要里程碑。目前這三個產(chǎn)品的一期臨床研究進(jìn)展順利，并開始爬坡到了有效劑量。這也標(biāo)志著百奧賽圖/祐和醫(yī)藥從一個臨床前公司成功轉(zhuǎn)型為一個臨床階段的創(chuàng)新藥公司?！?/span>
關(guān)于YH003002澳洲I/II期臨床研究
本研究是一項評價YH003聯(lián)合特瑞普利單抗注射液治療晚期實體瘤受試者的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)的多中心、開放性、I/II期劑量遞增和隊列擴(kuò)展研究。本研究分為兩個部分，第一部分是劑量遞增部分，主要目的是評估YH003聯(lián)合特瑞普利單抗治療晚期實體瘤受試者的安全性、耐受性、初步療效和藥代動力學(xué)特征。第二部分是隊列擴(kuò)展部分，主要目的是評估YH003與特瑞普利單抗聯(lián)合或不聯(lián)合化療治療晚期不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和胰腺導(dǎo)管腺癌的初步抗腫瘤療效。
第一部分劑量遞增階段按照“3+3”劑量遞增原則進(jìn)行劑量爬坡，以0.03mg/kg為起始劑量，依次按照0.1, 0.3, 1.0 和 3.0 mg/kg共5個劑量水平進(jìn)行劑量遞增。第二部分?jǐn)U展階段將包括3個平行隊列，分別是PD-1/L1 +/- CTLA-4治療失敗的不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤， 接受一線化療出現(xiàn)疾病進(jìn)展的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌 和 未接受過全身治療的局部晚期不可切除或者轉(zhuǎn)移性的胰腺癌。每個隊列入組20例受試者，受試者將接受II期推薦劑量（RP2D）YH003與特瑞普利單抗+/-化療聯(lián)合治療，以評估YH003聯(lián)合治療的療效和安全性/耐受性。
關(guān)于拓益?（特瑞普利單抗注射液）
拓益?（特瑞普利單抗注射液）作為我國批準(zhǔn)上市的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持。本品獲批的第一個適應(yīng)癥為用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療，并獲得2019年和2020年版《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）黑色素瘤診療指南》推薦。2020年4月，拓益?適用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療的新適應(yīng)癥上市申請獲得國家藥監(jiān)局受理。2020年5月，拓益?適用于既往接受系統(tǒng)治療失敗或不可耐受的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的治療的新適應(yīng)癥上市申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理。2020年7月，上述兩項新適應(yīng)癥上市申請已被國家藥品監(jiān)督管理局納入優(yōu)先審評程序。
2020年9月，拓益?用于治療鼻咽癌獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局突破性療法認(rèn)定。2020年12月，拓益?成功通過國家醫(yī)保談判，被納入新版目錄。
拓益?自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在全球開展了30多項臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應(yīng)證的療效和安全性，與國內(nèi)外頂尖創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當(dāng)中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際最先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。
關(guān)于祐和醫(yī)藥
祐和醫(yī)藥是一家植根于中國且具全球視野的創(chuàng)新生物科技公司。公司核心團(tuán)隊都具有豐富的新藥研發(fā)經(jīng)驗，專注于開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新型抗體藥物，依托強(qiáng)大的臨床開發(fā)團(tuán)隊和豐富的臨床開發(fā)經(jīng)驗，為中國乃至全球患者開發(fā)滿足臨床需求的創(chuàng)新藥物。
祐和醫(yī)藥聚焦于免疫治療領(lǐng)域，構(gòu)建起針對十多個靶點(diǎn)的強(qiáng)大研發(fā)管線?，F(xiàn)階段兩個研發(fā)產(chǎn)品分別獲取了美國和中國臨床批件，三個研發(fā)產(chǎn)品進(jìn)入澳洲I期臨床，兩個研發(fā)產(chǎn)品即將進(jìn)入中國I期臨床，以及一個研發(fā)產(chǎn)品的合作開發(fā)，為祐和醫(yī)藥的發(fā)展奠定了堅實基礎(chǔ)。
祐和醫(yī)藥隸屬百奧賽圖集團(tuán)旗下全資子公司專注臨床開發(fā)。百奧賽圖是一家創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動新藥研發(fā)的國際性生物技術(shù)公司，致力于成為全球新藥發(fā)源地，以專注技術(shù)創(chuàng)新、持續(xù)新藥產(chǎn)出、守護(hù)人類健康為使命。
關(guān)于君實生物
君實生物成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有豐富的在研產(chǎn)品管線，包括26個創(chuàng)新藥，2個生物類似物，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。
憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù)，君實生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準(zhǔn)、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準(zhǔn)、全球首個治療腫瘤的抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準(zhǔn)，在中美兩地進(jìn)行一期臨床研究。今年，君實生物還與國內(nèi)科研機(jī)構(gòu)攜手抗疫，共同開發(fā)的JS016已作為國內(nèi)首個抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗，用本土創(chuàng)新為中國和世界疾病預(yù)防控制貢獻(xiàn)力量。目前君實生物在全球擁有近兩千名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。
