近日，專注于創(chuàng)新T細(xì)胞受體（TCR）療法開發(fā)的Immunocore公司宣布完成7500萬美元C輪融資。本輪融資將會進(jìn)一步擴(kuò)大公司研發(fā)管線，包括治療轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤的在研產(chǎn)品tebentafusp（IMCgp100）的臨床試驗(yàn)。Immunocore公司開發(fā)的TCR療法主要用于治療癌癥、傳染病和自身免疫疾病。公司曾于2020年3月完成1.3億美元的B輪融資。
TCR免疫療法通過對T細(xì)胞表面表達(dá)的T細(xì)胞受體進(jìn)行改造，讓它們更有效地識別腫瘤抗原，提高對腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。TCR免疫療法的優(yōu)勢在于它可以識別腫瘤細(xì)胞內(nèi)部表達(dá)的抗原，因此擴(kuò)展了TCR免疫療法靶向的靶標(biāo)范圍。Immunocore公司通過專有技術(shù)平臺ImmTAX?開發(fā)新型雙特異性分子，克服天然免疫系統(tǒng)和當(dāng)前治療方法中的局限性。
具體來說，公司開發(fā)的ImmTAC分子可以用于治療血液腫瘤和實(shí)體瘤，是一種由工程化改造的T細(xì)胞受體和抗CD3的單鏈抗體片段（scFv）組成雙特異性分子，能夠同時靶向細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外靶點(diǎn)，激活針對癌細(xì)胞強(qiáng)有效且具特異性的T細(xì)胞應(yīng)答，適用于多種癌癥的治療。腫瘤免疫治療中最大挑戰(zhàn)之一是鑒定新的和特異性的靶標(biāo)抗原。大多數(shù)基于抗體的療法（包括雙特異性抗體和CAR-T療法）能夠識別細(xì)胞表面抗原，只占潛在疾病靶標(biāo)的約10%。TCR具有識別細(xì)胞表面肽-人類白細(xì)胞組織相容性抗原（HLA）復(fù)合物抗原的能力，大大提升了可識別靶標(biāo)抗原的范圍，具有克服現(xiàn)有腫瘤免疫療法局限性的潛力。去年11月，公司治療轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤的在研產(chǎn)品tebentafusp（IMCgp100）在3期臨床試驗(yàn)中取得積極結(jié)果，也是TCR療法取得的首個積極3期臨床結(jié)果。
▲ImmTAC分子有望克服單抗等其他腫瘤免疫療法的局限性（圖片來源：Immunocore公司官網(wǎng)）ImmTAX?平臺設(shè)計的ImmTAV分子還可以用于慢性病毒感染的治療，即使病毒含量相對較低，ImmTAV分子仍可引導(dǎo)免疫細(xì)胞清除病毒顆粒。目前，公司正在開發(fā)治療慢性乙型肝炎和HIV的兩款在研產(chǎn)品。此外， Immunocore公司認(rèn)為，相較于全身免疫抑制，器官特異性免疫抑制可避免自身免疫疾病治療過程中的副作用，正在開發(fā)ImmTAAI藥物組合，旨在選擇性抑制特定器官或組織的炎癥反應(yīng)。
▲Immunocore公司靶向ImmTAAI可抑制T細(xì)胞，保護(hù)組織免受自身免疫攻擊（圖片來源：Immunocore公司官網(wǎng)）Immunocore首席執(zhí)行官Bahija Jallal博士是一位具有豐富生物醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)驗(yàn)的領(lǐng)導(dǎo)者和科學(xué)家，在新聞稿中，Bahija Jallal博士說道：“本輪融資代表了公司的又一個里程碑，我們將繼續(xù)在可溶性、雙特異性TCR免疫療法領(lǐng)域的開創(chuàng)性工作，來治療多種疾病。新老投資者的支持是對公司技術(shù)平臺潛力的進(jìn)一步認(rèn)可”。免疫細(xì)胞療法具有利用患者自身免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞的能力，隨著技術(shù)的進(jìn)步，正在成為人類對抗癌癥的重要武器之一。除了TCR療法，嵌合抗原受體（CAR）則是免疫細(xì)胞療法另一個非常重要的方向。2017年，諾華（Novartis）公司的Kymriah成為首款成功上市的CAR-T療法，隨后將CAR工程技術(shù)應(yīng)用于其他類型免疫細(xì)胞的工程化改造，誕生了CAR-NK、CAR-NKT、CAR-巨噬細(xì)胞、CAR-Treg等一系列以CAR技術(shù)為核心的新型細(xì)胞療法。我們也希望在資本的助力下，能有更多新型免疫細(xì)胞療法問世，造福廣大患者。[1] Immunocore announces closing of $75.0 Million Series C round. Retrieved Jan 12, 2021, from https://www.immunocore.com/news/immunocore-announces-closing-750-million-series-c-round.
