2月1日，三葉草生物宣布，其“S-三聚體”重組蛋白亞單位新冠候選疫苗與佐劑聯(lián)合使用，在1期臨床研究中顯示出良好的安全性和免疫原性，該積極結(jié)果發(fā)表于同行評審期刊《柳葉刀》。此外，三葉草生物和Dynavax Technologies Corporation宣布，計劃在2021年上半年啟動該新冠候選疫苗與Dynavax公司的CpG 1018加鋁佐劑聯(lián)合使用的全球范圍2/3期臨床有效性試驗。根據(jù)新聞稿，“S-三聚體”是一種新型冠狀病毒表面抗原S蛋白三聚物亞單位候選疫苗，并且采用三葉草生物獨有的Trimer-Tag?（蛋白質(zhì)三聚體化）專利技術(shù)。與艾滋病毒、呼吸道合胞病毒及流感病毒等其他包膜RNA病毒類似，新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）也是RNA病毒，其表面抗原S蛋白也具有三聚體結(jié)構(gòu)，病毒通過其三聚體抗原（S蛋白）與宿主細(xì)胞表面ACE2受體結(jié)合，從而進(jìn)入人體細(xì)胞，使其成為疫苗開發(fā)的主要目標(biāo)抗原。“S-三聚體”類似于天然三聚體病毒表面蛋白，并可通過哺乳動物細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)行快速表達(dá)。1期臨床是一項隨機(jī)、觀察者設(shè)盲及安慰劑對照研究，150名成年和老年受試者參與受試，分兩次接種候選疫苗，間隔三周。該研究旨在評估“S-三聚體”重組蛋白亞單位新冠候選疫苗分別在與Dynavax公司的CpG 1018加鋁佐劑或葛蘭素史克（GSK）預(yù)防疾病大流行的疫苗佐劑系統(tǒng)聯(lián)合使用時，在多個劑量水平下的安全性、反應(yīng)原性和免疫原性。研究結(jié)果表明，三葉草生物的“S-三聚體”新冠候選疫苗分別聯(lián)合兩種佐劑使用，均具有良好的安全性和耐受性，未見與研究疫苗相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。同時，兩種新冠候選疫苗均誘導(dǎo)出高水平的中和抗體，其水平等于或高于在康復(fù)病人血清中觀察到的水平，并且具有明顯的偏Th1細(xì)胞免疫應(yīng)答。值得一提的是，根據(jù)新聞稿，“S-三聚體”新冠候選疫苗以及聯(lián)合佐劑均可在冰箱冷藏溫度（2-8?C）條件下，保持長時間的穩(wěn)定，并在室溫下保持至少兩個月的穩(wěn)定。三葉草生物新冠疫苗項目的全球科學(xué)顧問委員會（SAB）主席Ralf Clemens博士表示：“1期的劑量探索性研究和佐劑選擇適配性研究結(jié)果顯示，三葉草生物聯(lián)合佐劑使用的新冠候選疫苗給全球的新冠疫苗產(chǎn)品線帶來了更多價值。在成年和老年受試者中，三葉草生物的新冠候選疫苗是安全的，具有較高的中和抗體滴度，并具有中和/結(jié)合抗體的良好比例，可引發(fā)細(xì)胞免疫應(yīng)答。這讓我們確信三葉草生物的新冠候選疫苗適合開展進(jìn)一步的臨床研究?！?/span>基于積極的1期臨床研究結(jié)果和規(guī)模化生產(chǎn)能力，三葉草生物預(yù)計在2021年上半年開展全球范圍2/3期臨床試驗，進(jìn)一步評估“S-三聚體”新冠候選疫苗與Dynavax公司的CpG 1018加鋁佐劑聯(lián)合使用下的安全性和效力，并有望于2021年年中發(fā)布該臨床試驗的疫苗有效性中期結(jié)果。流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）將繼續(xù)支持并資助三葉草生物新冠候選疫苗研發(fā)，包括2/3期臨床試驗，直至獲得上市許可。
