2月3日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）最新公示，由安進(jìn)（Amgen）和新基（Celgene）共同提交的阿普斯特片（apremilast）新藥上市申請(qǐng)已獲得受理。公開(kāi)資料顯示，阿普斯特在中國(guó)已被納入第一批臨床急需境外新藥名單，是一款口服、非生物制劑治療藥物。該產(chǎn)品最初由百時(shí)美施貴寶（BMS）旗下新基公司研發(fā)，安進(jìn)于2019 年8月宣布以高達(dá)134億美元的價(jià)格收購(gòu)獲得了阿普斯特全球權(quán)益。
公開(kāi)資料顯示，阿普斯特是一種新型的口服小分子磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑，通過(guò)劑量依賴性抑制人類滑膜細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子（TNF）-α而發(fā)揮作用。PDE4是一種環(huán)磷酸腺苷（cAMP）特異性PDE，是炎性細(xì)胞中主要的PDE。PDE4抑制導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)cAMP水平升高，這被認(rèn)為可間接調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。阿普斯特于2014年3月首次在美國(guó)獲批上市。目前，它在美國(guó)獲批的適應(yīng)癥有：1）適合光療或全身治療的中度至重度斑塊型銀屑病患者；2）患有活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎的成年患者；3）患有與白塞病相關(guān)口腔潰瘍的成年患者。2019年8月，安進(jìn)宣布將以134億美元收購(gòu)阿普斯特（Otezla），從而對(duì)其現(xiàn)有的炎癥創(chuàng)新生物制劑形成有力補(bǔ)充。根據(jù)安進(jìn)早前發(fā)布的新聞稿，2018年阿普斯特的銷售額達(dá)到16億美元，通過(guò)新適應(yīng)癥和全球拓展，阿普斯特在接下來(lái)的五年中有望達(dá)到平均每年有兩位數(shù)的銷售增長(zhǎng)。
根據(jù)CDE早前公示，阿普斯特具有全新的作用靶點(diǎn)，已在中國(guó)境外研究中被證明具有治療效果并且耐受性良好。在治療銀屑病患者方面，一項(xiàng)名為ADVANCE的多中心、隨機(jī)、含安慰劑對(duì)照組的3期臨床結(jié)果顯示，阿普斯特治療輕中度斑塊狀銀屑病患者達(dá)到了該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。與安慰劑組相比，在第16周的靜態(tài)醫(yī)生總體評(píng)估（sPGA）中，候選藥使患者的皮膚狀況達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著改善。另一項(xiàng)名為ESTEEM 1的研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，接受阿普斯特預(yù)防治療的患者銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)改善75％（PASI-75）的患者，在16周時(shí)明顯多于安慰劑（33.1% vs 5.3%）。在治療銀屑病關(guān)節(jié)炎患者方面，此前阿普斯特已開(kāi)展了多項(xiàng)臨床研究。其中一項(xiàng)名為PALACE 1的研究結(jié)果顯示，阿普斯特20mg、30mg組與安慰劑組在16周時(shí)達(dá)到第24周達(dá)到美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)20%緩解標(biāo)準(zhǔn)（ACR20）的患者比例分別為30.4%、38.1和19%。阿普斯特20mg、30mg組在156周時(shí)達(dá)到ACR20的患者仍有65%和68%，達(dá)到PASI-75的比例分別為35.8%和31.9%，意味著長(zhǎng)期使用阿普斯特治療仍有較好的療效。在治療白塞病導(dǎo)致的口腔潰瘍方面，一項(xiàng)名為RELIEFTM的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲3期臨床研究結(jié)果顯示，阿普斯特在第12周用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）測(cè)量口腔潰瘍疼痛程度時(shí)，與安慰劑組相比，比基線下降了42.7點(diǎn)。在第12周，口腔潰瘍完全緩解（無(wú)口腔潰瘍）患者的比例為52.9%（vs 22.3%）。
銀屑病是一種慢性、復(fù)發(fā)性、免疫介導(dǎo)多系統(tǒng)疾患。中至重度銀屑病可降低降低生活質(zhì)量甚至致殘，傳統(tǒng)藥物（甲氨蝶呤、阿維A、環(huán)孢素及其他藥物）有效性有限且存在多種潛在毒性。銀屑病關(guān)節(jié)炎則是一種致殘性慢性疾病，癥狀表現(xiàn)在身體多個(gè)部位。銀屑病關(guān)節(jié)炎患者的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生炎癥，可導(dǎo)致與銀屑病相關(guān)的皮膚病變、關(guān)節(jié)疼痛、疲勞和僵硬。盡管治療這種疾病的療法取得了進(jìn)展，但是仍然有很多患者的癥狀沒(méi)有得到足夠的緩解。白塞病是一種罕見(jiàn)的慢性多系統(tǒng)炎癥性疾病，很難治療。白塞病與免疫系統(tǒng)異常和血管炎癥有關(guān)。癥狀是復(fù)發(fā)性口腔和生殖器潰瘍、皮膚損傷、葡萄膜炎、關(guān)節(jié)炎、血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道受累。98%以上的白塞病患者存在口腔潰瘍，嚴(yán)重影響患者的日常生活。祝賀阿普斯特在中國(guó)上市申請(qǐng)獲受理，希望該產(chǎn)品早日在中國(guó)獲批，讓更多中國(guó)患者獲益。
