文章轉(zhuǎn)載自：南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院腫瘤科
專家簡介：譚文勇，男，南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院腫瘤科科主任、主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師。國內(nèi)知名腫瘤內(nèi)科專家，廣東省杰出青年醫(yī)學(xué)人才、深圳市實用型臨床醫(yī)學(xué)高級人才。擅長對惡性腫瘤的診治特別是肺癌、乳腺癌、頭頸部腫瘤、胃腸道腫瘤等的診斷和治療方面有較深入的研究。腫瘤診療的理念是最大程度控制腫瘤同時，也需要將治療毒性反應(yīng)降低到最低程度。在國內(nèi)較早提出腫瘤心臟病學(xué)的理念，因此獲得廣東省和深圳市科技進(jìn)步獎三項。
目前，在很多的疾病治療領(lǐng)域中，都在提倡精準(zhǔn)治療的理念，在腫瘤治療的過程中更不例外。自然，作為腫瘤精準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)，基因檢測現(xiàn)今也是關(guān)注度極高的話題。
隨著肺癌系列致癌驅(qū)動基因的相繼確定，肺癌分型已經(jīng)由單純的病理組織學(xué)分類進(jìn)一步細(xì)分為基于驅(qū)動基因的分子分型。
那么臨床上，哪些肺癌患者需要進(jìn)行基因檢測？
又該如何選擇基因檢測？
那么，究竟什么樣的病人有必要做基因檢測？
都有一些什么途徑來檢查呢？
我們今天就來簡單了解一下關(guān)于基因檢測的知識。
基因與腫瘤到底有什么關(guān)系？
在人體所有疾病當(dāng)中，癌癥是其中與基因最密切的。腫瘤細(xì)胞并非一開始就是“壞家伙”。由于后天的致癌源，例如：環(huán)境、致癌物質(zhì)等的影響，導(dǎo)致正?；虬l(fā)生改變。當(dāng)異?；蚍e累到一定數(shù)量并不受人體控制，則成為了腫瘤細(xì)胞。
通常，在腫瘤的基因譜上，有原癌基因和抑癌基因之分。原癌基因是那些在人生長發(fā)育、細(xì)胞分裂中發(fā)揮重要功能的基因。如果原癌基因發(fā)生突變，則會導(dǎo)致活性增強(qiáng)，細(xì)胞分裂失控，導(dǎo)致腫瘤的產(chǎn)生。有人形象地將它們比作開車時汽車的油門。
抑癌基因是那些抑制細(xì)胞增殖的基因，這些基因的存在抑制了細(xì)胞的過度增殖，起到限制原癌基因活性的作用。這些基因發(fā)生了失活突變，相當(dāng)于沒有了功能，也會導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。同樣是以開車打比方，其好比是汽車的剎車。
各種不同類型的腫瘤的發(fā)生，往往涉及到幾個、甚至十幾個原癌基因和抑癌基因，機(jī)理是非常復(fù)雜的，到目前為止，除少數(shù)幾種基因我們了解比較透徹之外，絕大部分的基因功能我們?nèi)灾跎?。隨著科技的進(jìn)步，我們正慢慢地揭開某些致癌基因神秘的面紗。
肺癌患者為什么要做基因檢測？
我們可以使用新一代的測序技術(shù)，更好地、全面、系統(tǒng)地檢測更多的基因突變，并根據(jù)這些的因突變致病機(jī)制來尋找合適的針對性的靶向藥物。
不同分類的肺癌，驅(qū)動基因是不同的，而驅(qū)動基因則對腫瘤細(xì)胞的生長有著決定作用。通過基因檢測，可以檢測出哪些基因發(fā)生了改變，對腫瘤進(jìn)行區(qū)分，從而達(dá)到對癥下藥、精準(zhǔn)治療的目的。對于適用的人群而言，使用靶向藥物比化療效果更好，副作用更小，可能獲得更理想的療效。
哪些肺癌患者有必要進(jìn)行基因檢測？
肺癌可以分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，非小細(xì)胞癌又分為腺癌、鱗癌、腺鱗癌和大細(xì)胞癌，其中腺癌占主導(dǎo)地位，其次是鱗癌，而小細(xì)胞癌不到15%。
一般來說小細(xì)胞肺癌的突變類型很不同，目前極少適用靶向藥物，所以基因檢測的意義不大。而非小細(xì)胞肺癌（腺癌、鱗癌、大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌）的I期、II期、III期一般建議進(jìn)行常見基因檢測，例如EGFR及ALK 等，以備將來萬一腫瘤復(fù)發(fā)時指導(dǎo)治療。
對肺腺癌研究的比較多，發(fā)病機(jī)制研究比較清楚，導(dǎo)致肺腺癌突變的驅(qū)動基因突變70-80%已經(jīng)找到。在亞洲人群里面，最常見的是EGRF突變，其次是ALK、ROS1、KRAS等。肺腺癌的國內(nèi)外治療指南里面都強(qiáng)調(diào)了要做基因檢測。
對肺鱗癌來說，如果是活檢小標(biāo)本，不吸煙女性的肺鱗癌主張做基因檢測，如果是吸煙的男性鱗癌，則指南不推薦做基因檢測。
當(dāng)然，對于中晚期且有明顯分子靶點的患者，可以根據(jù)患者自身情況及經(jīng)濟(jì)情況等選擇靶向藥物進(jìn)行治療。
如何進(jìn)行基因檢測？
基因檢測是通過被檢測者外周靜脈血或其他組織細(xì)胞等，利用生物基因技術(shù)，通過特定設(shè)備及分子生物技術(shù)檢測方法、擴(kuò)增受檢者基因信息后，對被檢測者細(xì)胞中的DNA分子信息作檢測，分析它所含有的基因類型和基因缺陷及其表達(dá)功能是否正常的一種方法。
腫瘤患者的基因檢測的樣本可以是多樣的，可以是活檢后取得的病變組織樣本，也可以是血液、其他體液如胸腔、腹腔、心包腔積液、甚至是腦脊液等。常用方法包括組織/細(xì)胞活檢及液體活檢兩種。
優(yōu)先通過組織標(biāo)本，進(jìn)行基因檢測。若無法獲取組織標(biāo)本，才選取血液標(biāo)本進(jìn)行基因檢測。因為血液中細(xì)胞種類繁多，會形成污染，無法準(zhǔn)確獲取信息。
基因檢測都查什么？
目前非小細(xì)胞肺癌已經(jīng)明確了8個基因突變，檢測8個基因的目的是明確到底出現(xiàn)了哪些基因突變，針對不同的基因突變使用不同的靶向藥物治療。今年醫(yī)保新增加了幾個肺癌的靶向治療藥物，至此，國內(nèi)上市的大部分肺癌靶向藥物已經(jīng)年底進(jìn)入醫(yī)保。對于肺癌患者，首選做8基因檢測，費用應(yīng)該在3000-4000左右。如果費用受限，最好做EGFR基因的檢測，這個在國內(nèi)是最常見的基因突變。對于非小細(xì)胞肺癌患者，EGFR突變是臨床中最常見的突變，而且臨床上也有效果很好的靶向藥物可用。基因檢測一次就夠了嗎？
腫瘤存在異質(zhì)性，在癌癥治療過程中，腫瘤極可能出現(xiàn)耐藥或者復(fù)發(fā)。這時的腫瘤很可能已經(jīng)和最初的腫瘤不一樣，還有可能出現(xiàn)了新的突變，而之前的治療方案可能不再適用。
如果疾病進(jìn)展，就意味著耐藥，意味著出現(xiàn)了新的耐藥基因，這個時候再用疾病進(jìn)展之前的基因檢測來指導(dǎo)就不準(zhǔn)確了。需要再做一次檢測，無論是實體還是液體活檢，實時反映當(dāng)時狀態(tài)，才能給醫(yī)生提供證據(jù)來做方案的修正，來了解“新腫瘤”特性，對新的用藥方案具有重要的指導(dǎo)意義。這就是個性化治療中提到的全程化管理。
精準(zhǔn)醫(yī)療時代，基因檢測為臨床上更為準(zhǔn)確、有效的診斷和治療起到了積極的指導(dǎo)作用。近年來進(jìn)展迅速的免疫治療，亦是檢測先行。未來基因檢測技術(shù)不斷突破，為肺癌患者的精準(zhǔn)治療保駕護(hù)航。
