當(dāng)?shù)貢r(shí)間2月22日，國外知名生物制藥網(wǎng)站Fierce Pharma依據(jù)全球醫(yī)藥健康領(lǐng)域領(lǐng)先的行業(yè)咨詢及市場調(diào)研機(jī)構(gòu)Evaluate Pharma對2026年的預(yù)估全球新藥銷售額數(shù)據(jù)，評選出了2021年度最值得期待的10款上市新藥。其中，渤健(Biogen)備受矚目的阿爾茨海默?。ˋD）候選藥物Aducanumab引領(lǐng)榜首，銀屑病、KRAS G12C突變的癌癥、杜興氏肌營養(yǎng)不良癥、高膽固醇血癥等其他疾病也將迎來突破性療法。Fierce Pharma評論稱，這些產(chǎn)品是“潛在的重磅炸彈”，根據(jù)Evaluate公司預(yù)估，到2024年，名單上的每一種藥物都將轟動世界。今年1月，美國食品和藥物管理局（FDA）將對渤?。˙iogen）阿爾茨海默氏病藥物Aducanumab的優(yōu)先審查期推遲到6月7日。盡管此前FDA專家組以8:1壓倒性投票否定了該藥物，但是此次審查延期意味著FDA仍然在考慮批準(zhǔn)該藥物。受此影響，Biogen股價(jià)大幅上漲。阿爾茨海默氏病（AD）是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，當(dāng)前全球約有5000萬AD患者，預(yù)計(jì)到2050年這一群體將增至1.52億。遺憾的是，迄今為止尚未出現(xiàn)能夠有效治療該疾病的藥物。Aducanumab是一種與β淀粉樣蛋白結(jié)合的人類單克隆抗體，也是首個(gè)向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交申請的針對AD相關(guān)臨床癥狀衰退和病理機(jī)制的生物制劑。如果該藥物成功上市，或許將成為首個(gè)有意義地改變AD進(jìn)程的療法。據(jù)Evaluate估計(jì)，2021年該藥的銷售額將達(dá)到2.71億美元，到2022年將達(dá)到7.65億美元，但到2026年，藥物的銷售額將達(dá)到49.4億美元。1月28日，生物技術(shù)公司Novavax公布了旗下COVID-19重組蛋白疫苗NVX-CoV2373在英國開展的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果，顯示出高達(dá)89%的保護(hù)力，并且對英國及南非的變異毒株具有不同程度的保護(hù)作用。根據(jù)Novavax首席執(zhí)行官Stanley Erck在年初JPM大會上的發(fā)言，該公司將在2021年第二季度向美國政府提供1.1億劑疫苗。據(jù)Evaluate估計(jì)，2021年NVX-CoV2373的銷售額預(yù)計(jì)將達(dá)到23.7億美元，到2026年總銷售額將維持在27.3億美元左右。2020年5月，Argenx曾宣布旗下靶向FcRn的藥物Efgartigimod在針對全身性重癥肌無力（gMG）患者的3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)，67.7%的患者在接受治療后癥狀得到改善。FcRn是免疫球蛋白G（IgG）的保護(hù)受體，阻斷FcRn能夠降低與幾種自身免疫性疾病相關(guān)的病原性IgG抗體。該靶點(diǎn)已經(jīng)吸引了Alexion、Immunovant和UCB等藥物開發(fā)者入局，不過目前Argenx的研發(fā)步伐最快。根據(jù)美國投行SVB Leerink分析師預(yù)測， Efgartigimod有望成為第一個(gè)在抗FcRn藥物類別獲得批準(zhǔn)的藥物，到2030年，該產(chǎn)品在美國的目標(biāo)市場就可能達(dá)到200億-250億美元。2019年10月，AbbVie終止了與Reata Pharmaceuticals在Bardoxolone methyl藥物方面長達(dá)9年的合作關(guān)系。一個(gè)月后，Reata公司公布了該產(chǎn)品針對Alport綜合癥的3期臨床數(shù)據(jù)，顯示接受該藥物治療48周后，患者具有更好的腎功能，并且停藥4周后病情仍得到持續(xù)改善。Alport綜合征，即遺傳性腎炎，是遺傳性腎炎中最常見一種?；颊叨嘣?0歲前發(fā)病，血尿（變形紅細(xì)胞血尿）為突出和首發(fā)表現(xiàn)?；蛲蛔兪菍?dǎo)致該疾病的原因，目前尚無治療該疾病的有效方法。Bardoxolone methyl是一種口服、每日一次的Nrf2激活劑，可誘導(dǎo)恢復(fù)線粒體功能、減少氧化應(yīng)激和抑制促炎信號的分子通路來促進(jìn)炎癥的消退。公開資料顯示，Reata計(jì)劃在2021年第一季度向FDA提交該產(chǎn)品的上市申請，同時(shí)也開始在歐洲申請批準(zhǔn)。Evaluate預(yù)測，如果該藥物成功上市，2024年全球銷售額將達(dá)到11.2億美元，預(yù)計(jì)到2026年全球銷售額將進(jìn)一步增至25億美元。在銀屑病治療領(lǐng)域，安進(jìn)斥資134億美元從新基公司獲得的Otezla一片光明。在大多數(shù)銀屑病治療藥物都是注射制劑的情況下，這款口服藥物可謂特立獨(dú)行。2020年的前9個(gè)月中，該藥物的銷售額同比增長了15％，達(dá)到15.8億美元。然而，Otezla似乎很快將迎來一個(gè)強(qiáng)力“競爭對手”。2021年2月初，百時(shí)美施貴寶宣布旗下新型口服TYK2抑制劑Deucravacitinib在針對中重度斑塊型銀屑病患者的3期臨床試驗(yàn)中療效遠(yuǎn)勝于Otezla。與安慰劑相比，經(jīng)過Deucravacitinib治療16周的患者，銀屑病面積和嚴(yán)重程度減少了75%。TYK2是JAK家族的一員，在介導(dǎo)IL-12、IL-23和I型干擾素等促炎性細(xì)胞因子的信號傳導(dǎo)中起重要作用。Deucravacitinib通過阻斷TYK2發(fā)揮作用。以O(shè)tezla當(dāng)前的全球銷售額推算，如果Deucravacitinib成功上市必然將迎來一個(gè)無比廣闊的市場。2020年1月，諾華斥資94億美元收購了The Medicines Company，獲得了其首創(chuàng)的siRNA降膽固醇藥物Inclisiran。該藥物原計(jì)劃在2020年底前獲得美國批準(zhǔn)，但卻因新冠疫情的爆發(fā)而擱置。Inclisiran是小干擾RNA類別中的首個(gè)降膽固醇療法，靶向前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）這一調(diào)節(jié)LDL-C的關(guān)鍵機(jī)制。在臨床試驗(yàn)中，該產(chǎn)品與現(xiàn)有的兩款靶向抑制PCSK9蛋白的單克隆抗體藥物（安進(jìn)的Repatha和賽諾菲/再生元的Praluent）療效相當(dāng)。諾華方面預(yù)期，該產(chǎn)品或?qū)⒃诮衲昴甑浊矮@得FDA批準(zhǔn)。Evaluate估計(jì)，到2026年，Repatha的全球銷售額為19.7億美元，Praluent為6.69億美元。如果Inclisiran成功上市，該產(chǎn)品將后來居上，獲得20.1億美元的全球銷售業(yè)績。今年1月，Sarepta Therapeutics公司公布了旗下基因療法SRP-9001針對杜興氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，顯示該藥物并未明顯優(yōu)于安慰劑。盡管如此，該公司仍然對這款產(chǎn)品充滿信心。此前的數(shù)據(jù)顯示，與輝瑞的PF-06939926相比，SRP-9001具有更高的安全性。
Evaluate估計(jì)，如果SRP-9001成功上市，2026年全球銷售額或?qū)⑦_(dá)到18.8億美元。
Mirati首席執(zhí)行官Charles Baum
針對KRAS靶點(diǎn)的藥物研究已有數(shù)十年之久，但是科研人員始終沒有研制出有效藥物，該靶點(diǎn)因此被認(rèn)為是“不可成藥”靶點(diǎn)。不過，這樣的局面或許很快就要被打破。2020年10月，Mirati Therapeutics公司宣布旗下KRAS藥物MRTX849在45%的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中生效，遠(yuǎn)超安進(jìn)的同類藥物Sotorasib 35%的數(shù)據(jù)。如果該產(chǎn)品成功上市，Evaluate預(yù)測其2026年全球銷售額為17.4億美元，而Sotorasib銷售額為15.1億美元。Bempegaldesleukin是一種CD122偏向的IL-2途徑激動劑，目前Nektar Therapeutics正在將其與百時(shí)美施貴寶的Opdivo聯(lián)合進(jìn)行針對轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、腎癌、肌肉浸潤性膀胱癌等癌癥的四項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)。2020年11月，bempeg-Opdivo的聯(lián)合療法在20名轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中顯示出90%的有效性。如果該產(chǎn)品成功上市，Evaluate預(yù)估其2026年全球銷售額將達(dá)到17.2億美元。2020年6月，UCB宣布旗下 Bimekizumab在治療銀屑病的3期臨床試驗(yàn)中使85％的受試者癥狀面積和嚴(yán)重程度降低了90％以上，勝過強(qiáng)生的同類藥物Stelara 50％的數(shù)據(jù)。目前，該產(chǎn)品用于其他疾病的3期臨床試驗(yàn)正在推進(jìn)，包括治療銀屑病性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、非放射軸性脊柱炎和化膿性汗腺炎。圖片源自、Pixabay、Fierce Pharma網(wǎng)站。
