據(jù)新浪娛樂(lè)，2月27日下午17時(shí)許，著名香港演員吳孟達(dá)因肝癌去世。
當(dāng)日17時(shí)19分，達(dá)叔好友田啟文步出醫(yī)院透露：“達(dá)叔兩分鐘前剛剛?cè)ナ?，他走得很安詳，是睡著的時(shí)候走的?！睋?jù)吳孟達(dá)方面發(fā)言人表示，事情發(fā)生得很突然，暫時(shí)還沒(méi)有后續(xù)安排。
70歲的吳孟達(dá)近年屢傳身體狀況出問(wèn)題，今年2月初，更傳出他開(kāi)工時(shí)突然心臟不適一度痛苦掩心口。據(jù)港媒報(bào)道，吳孟達(dá)于2月20日重病入醫(yī)院，被安排在腫瘤科留醫(yī)。2月22日，其好友田啟文在接受采訪時(shí)表示，吳孟達(dá)在去年底發(fā)現(xiàn)自己患上了肝癌，癌細(xì)胞已經(jīng)開(kāi)始擴(kuò)散，近日他完成了手術(shù)，進(jìn)入化療階段，人很虛弱。
2月27日下午，有媒體拍到周星馳現(xiàn)身醫(yī)院探望吳孟達(dá)。
作為香港金牌配角，吳孟達(dá)曾和周星馳一起塑造了無(wú)數(shù)經(jīng)典的熒屏形象，如《賭圣》里闖蕩香港的三叔和阿星，《九品芝麻官》里的叔侄包有為和包龍星，《百變星君》里的李澤星父子。他們共同成就了一個(gè)“無(wú)厘頭”喜劇時(shí)代，給觀眾們帶來(lái)過(guò)很多歡樂(lè)。
而說(shuō)起肝癌，大家也一定不陌生。就在20多天前，知名音樂(lè)人趙英俊也因肝癌不幸去世，年僅43歲，在娛樂(lè)圈引起了巨大的轟動(dòng)?；仡^歷數(shù)，武俠小說(shuō)作家金庸，演員傅彪，歌手臧天朔、羅文等我們熟知的名人，均因肝癌離世。
事實(shí)上，可能很多人都不知道的是，在中國(guó)，肝癌每年都要帶走39萬(wàn)人的生命，全球近一半肝癌發(fā)生在中國(guó)。為什么這個(gè)病會(huì)如此“偏愛(ài)”中國(guó)人？為何大部分肝癌發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期？應(yīng)該如何預(yù)防？中晚期肝癌又真的無(wú)藥可治了嗎？
據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（WHO IARC）發(fā)布的2020年最新全球癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，2020年，我國(guó)肝癌新發(fā)病例數(shù)達(dá)41.13萬(wàn)，占全球45.3%，高居第一。也就是說(shuō)，全球近一半病例都發(fā)生在中國(guó)！而死亡病例數(shù)達(dá)39萬(wàn)例，僅次于肺癌，排在第二位。
2020年中國(guó)癌癥死亡例數(shù)前十的癌癥類(lèi)型
對(duì)此，據(jù)健康界，河南省腫瘤醫(yī)院肝膽胰外科主任韓風(fēng)表示，這首先是因?yàn)?span style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; color: rgb(12, 85, 35); box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;">肝炎病毒的持續(xù)感染。研究確認(rèn)，原發(fā)性肝癌與乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的感染密切相關(guān)，50％-80%以上的肝細(xì)胞癌系因持續(xù)的乙型肝炎病毒感染所致，大約25％由于持續(xù)的丙型肝炎病毒感染。
而我國(guó)是肝炎大國(guó)，據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，全國(guó)有10%的人感染乙肝病毒。
臨床上，約80%以上的肝癌患者伴有乙肝病史，有5%～8%的肝癌患者是感染丙肝。另外，長(zhǎng)期酗酒導(dǎo)致的脂肪肝、非酒精性脂肪肝以及自身免疫性肝病所致的肝硬化，也可能與肝癌的發(fā)生有關(guān)。
常見(jiàn)的肝癌病人會(huì)經(jīng)歷肝炎→肝硬化→肝癌的發(fā)病過(guò)程，也有部分患者不出現(xiàn)肝硬化，直接發(fā)展為肝癌。
韓風(fēng)主任強(qiáng)調(diào)，肝炎病毒攜帶者也要格外警惕肝癌侵襲。
七成患者確診時(shí)已是中晚期
對(duì)于肝癌，大家都有這么一個(gè)印象：一查出來(lái)就是中晚期，沒(méi)治了。
公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示也是如此。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)肝癌的早期診斷率不足15%，大約70%-80%的患者確診時(shí)已是中晚期，已失去手術(shù)或其他局部治療機(jī)會(huì)，即使能夠手術(shù)或其他局部治療，也常會(huì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。
常言道“胃是喇叭，肝是啞巴”。肝臟是一個(gè)不存在末梢神經(jīng)的“沉默器官”，它不像其他器官出現(xiàn)問(wèn)題后會(huì)有相應(yīng)的信號(hào)，如肺出現(xiàn)問(wèn)題會(huì)表現(xiàn)為咳嗽、憋氣等癥狀；消化道出現(xiàn)問(wèn)題有腹痛、腹瀉等信號(hào)。肝臟即使發(fā)生病變，早期也一般沒(méi)有痛感。此外，肝臟是個(gè)“勞?！保哂谐瑥?qiáng)的代償能力，即便2/3肝臟組織“罷工”，剩下的1/3，甚至1/4、1/5，也可以正常工作，所以，不少肝癌患者的肝功能檢查結(jié)果顯示“正?！?。
因?yàn)樵谠缙跊](méi)有典型癥狀，肝癌起病相當(dāng)隱秘。
癌細(xì)胞非常不安分，當(dāng)它們以肝臟為大本營(yíng)扎下根后，便不斷開(kāi)疆?dāng)U土，又因肝臟血供豐富，癌細(xì)胞極容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，它們會(huì)順著血流轉(zhuǎn)移至全身各處，其中最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移發(fā)生在肺、骨骼和腦部。
而對(duì)于所有腫瘤來(lái)說(shuō)，最佳治療時(shí)機(jī)都是越早越好。據(jù)中國(guó)新聞網(wǎng)，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院感染內(nèi)科主任侯金林表示，早期/極早期肝癌患者的平均生存時(shí)長(zhǎng)超過(guò)5年，相反，晚期肝癌患者的平均生存時(shí)間不足1年。
但與肝癌的隱秘性、高發(fā)病率形成鮮明對(duì)比的是，目前在中國(guó)，肝癌的早診早篩情況并不理想。中國(guó)工程院院士、國(guó)家肝癌科學(xué)中心主任王紅陽(yáng)表示，“中國(guó)到目前為止還沒(méi)有普及肝癌的早診早篩?！彼匀毡镜那闆r舉例介紹說(shuō)，日本自上世紀(jì)90年代起就大力推行高危人群的篩查，特別是針對(duì)肝癌的早期診斷率顯著提高。對(duì)比中國(guó)和日本的數(shù)據(jù)可以看到，國(guó)內(nèi)醫(yī)院收治的肝癌病人70%以上都是中晚期的病人，而日本醫(yī)院收治的70%以上都是早期的病人。
“這樣去對(duì)比兩個(gè)國(guó)家的病死率，我們的病死率一定是非常高的，所以這就是早診的問(wèn)題，早診會(huì)對(duì)治療帶來(lái)很大的優(yōu)勢(shì)。”王紅陽(yáng)說(shuō)。
流行病學(xué)及實(shí)驗(yàn)研究資料表明，乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染、黃曲霉素、飲水污染、酒精、肝硬化、性激素、亞硝胺類(lèi)物質(zhì)、吸煙、微量元素等，都與肝癌發(fā)病有關(guān)。
《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）》指出，在我國(guó)，肝癌高危人群主要包括：具有HBV和（或）HCV感染、過(guò)度飲酒、非酒精性脂肪性肝炎、長(zhǎng)期食用被黃曲霉毒素污染的食物、各種其他原因引起的肝硬化、以及有肝癌家族史等人群，尤其是年齡>40歲的男性風(fēng)險(xiǎn)更大。
總結(jié)來(lái)說(shuō)，這四類(lèi)人更容易被肝癌盯上：
①有乙肝或者丙肝病史者：尤其是母嬰垂直傳播一出生即患肝炎的人群，以及肝炎病毒攜帶者。如果直系親屬中有肝癌患者，則患病風(fēng)險(xiǎn)更大。
②有酒精性、血吸蟲(chóng)等各種原因?qū)е碌母斡不颊撸?/strong>如合并肝炎則患癌風(fēng)險(xiǎn)更大。
③飲食中經(jīng)常含有致癌物質(zhì)：如發(fā)霉的花生、薯干、蘿卜干等。動(dòng)、植物油有異味不宜食用。
④其他慢性肝?。?/strong>如自身免疫性肝病，原發(fā)性膽汁性肝硬化，脂肪肝，膽道系統(tǒng)疾病等。
韓風(fēng)主任表示，無(wú)論是健康人群還是患有肝病的患者，日常生活中，我們預(yù)防肝癌的最基本的策略，要謹(jǐn)記“兩防四不”：防病毒性肝炎、脂肪肝；不酗酒、不抽煙、不熬夜；不吃發(fā)霉的食物、注意飲用水清潔。
此外，肝病患者應(yīng)積極針對(duì)病因進(jìn)行治療，不要擅自停藥，預(yù)防肝癌發(fā)生。而《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）》建議，肝癌高危人群應(yīng)至少每半年進(jìn)行一次肝癌早期篩查。數(shù)據(jù)顯示，由于大部分肝癌患者在首次確診時(shí)就已是中晚期，且預(yù)后不佳，中國(guó)肝癌患者的5年生存率僅為12.1%，而及時(shí)進(jìn)行規(guī)范治療后，早期肝癌的5年生存率已超過(guò)70%。在提高肝癌患者生存率上，早期診斷是重中之重！
近年來(lái)，隨著各種藥物、治療技術(shù)的進(jìn)展，醫(yī)學(xué)界對(duì)于中晚期肝癌已經(jīng)不再是沒(méi)有任何武器。隨著新藥出現(xiàn)，即使是無(wú)法手術(shù)的晚期肝癌，也能通過(guò)治療來(lái)延長(zhǎng)壽命，提高生活質(zhì)量。顧名思義，靶向治療就像導(dǎo)彈，精準(zhǔn)地攻擊腫瘤，而盡量不傷害其他正常細(xì)胞。相對(duì)化療而言，靶向治療的副作用一般更可控。
中國(guó)肝癌的靶向治療從2007年開(kāi)始了，索拉非尼作為晚期肝癌唯一的一線用藥，給患者帶來(lái)了希望。但它的療效還不夠令人滿意，因?yàn)榭傮w有效率偏低，并且延長(zhǎng)生命的時(shí)間有限。幸運(yùn)的是，近年來(lái)新藥高速發(fā)展，又有一些新型靶向藥進(jìn)入了肝癌的治療范疇，比如侖伐替尼、卡博替尼等等，分別獲批成為肝癌治療的一線和二線用藥選擇。在臨床研究中，晚期肝癌的中位生存時(shí)間，從原來(lái)的不到10個(gè)月，提升到單藥就可以達(dá)到一年左右，進(jìn)一步提升了患者的預(yù)后。國(guó)產(chǎn)新藥多納非尼也在研究中取得積極結(jié)果，納入了一線治療指南。
這可能是近年來(lái)醫(yī)學(xué)界最火熱的癌癥療法。所謂免疫治療，是指通過(guò)各種途徑來(lái)增強(qiáng)自身免疫力，特別是識(shí)別腫瘤、殺傷腫瘤的能力，進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤的效果。目前最火熱的免疫治療藥物當(dāng)屬PD-1/PD-L1類(lèi)免疫檢查點(diǎn)抑制劑，通過(guò)抑制降低免疫力的信號(hào)，來(lái)強(qiáng)化免疫效果。在肝癌治療方面，單藥使用免疫治療效果有限，因此目前主要考慮組合療法：包括免疫藥物+靶向藥物、免疫藥物+免疫藥物等，共同進(jìn)行肝癌治療。
去年轟動(dòng)一時(shí)的IMBrave150研究，就是采用免疫藥（阿替利珠單抗）加上靶向藥（貝伐珠單抗）共同治療肝癌，結(jié)果獲得了重大突破。聯(lián)合治療的療效遠(yuǎn)高于既往單藥靶向治療的效果：晚期肝癌患者的中位生存期一下子從1年左右，延長(zhǎng)到了2年！這不是唯一的好消息?？茖W(xué)家已經(jīng)證明，除了IMBrave150用到的兩種藥物組合外，還有其他靶向藥物和免疫類(lèi)藥物的組合都可以帶來(lái)1+1>2的效果。比如KEYNOTE-524研究證明，帕博利珠單抗（K藥）+侖伐替尼的治療效果也很不錯(cuò)。國(guó)產(chǎn)藥物也有不錯(cuò)表現(xiàn)。比如最近公布的國(guó)產(chǎn)信迪利單抗+貝伐珠單抗類(lèi)似物的ORIENT-32研究，還有卡瑞利珠單抗+阿帕替尼的RESCUE研究，它們的數(shù)據(jù)還比較早期，但看起來(lái)也充滿希望。免疫不僅可以和靶向藥聯(lián)用，還可以和別的免疫藥物聯(lián)用。目前最常見(jiàn)的是PD-1/PD-L1類(lèi)免疫藥+CTLA4類(lèi)免疫藥。納武利尤單抗（O藥）+CTLA4藥物伊匹木單抗，由于療效顯著，已經(jīng)在2020年獲批用于肝癌二線治療。除此之外，PD-L1藥（度伐利尤單抗）+CTLA-4藥物（Tremelimumab），在肝癌一線臨床研究中，取得了中位生存期18.7個(gè)月的好成績(jī)。
肝癌介入治療是指通過(guò)動(dòng)脈插管將抗癌藥物或栓塞劑注入肝動(dòng)脈的一種局部治療方法，好處是不需要開(kāi)腹手術(shù)，創(chuàng)傷小，同時(shí)能在局部達(dá)到比較高的藥物濃度，治療效果更好。近年來(lái)，介入治療不斷進(jìn)展，在肝癌方面的作用也不斷增強(qiáng)。比如“HAIC治療”，即經(jīng)肝動(dòng)脈灌注化療，通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的向肝動(dòng)脈內(nèi)灌注化療藥物，從而達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。HAIC在肝癌治療中得到了非常顯著的效果。
醫(yī)生和科研人員在肝癌治療上的探索多種多樣并持續(xù)不斷。除了上面所說(shuō)的療法，還有很多其他新型治療方式，比如細(xì)胞免疫療法、新型放療等，只不過(guò)它們還比較早期，結(jié)果還有待驗(yàn)證。相信在未來(lái)，肝癌的治療效果一定還會(huì)不斷提高，不再讓大家聞之色變。
圖片來(lái)源：圖蟲(chóng)創(chuàng)意
