全球核酸藥物研發(fā)迎來重磅消息，針對宮頸癌前病變的DNA治療藥物距上市更近一步！
美國時間2021年3月1日，Inovio Pharmaceuticals, Inc.(NASDAQ：INO)公司宣布了一項針對宮頸癌前病變的VGX-3100首個III期臨床試驗的積極結(jié)果，在此項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床 III 期試驗中，針對全部可評估受試者達到臨床療效的主要終點和所有次要終點。
這是全球進展最快的DNA療法臨床試驗，如果VGX-3100成功上市，將是全球第一個DNA藥物，同時也是全球第一個治療宮頸癌前病變藥物。
此項目由INOVIO與中國腫瘤創(chuàng)新藥企東方略聯(lián)合研發(fā)，其中東方略擁有VGX-3100在大中華區(qū)(中國大陸、香港、澳門、臺灣)的獨家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利，適應(yīng)癥包括宮頸、外陰和肛門癌前病變等由HPV感染引起的癌前病變的治療與預(yù)防。
全球首款DNA藥物有望上市
首個III期試驗收獲積極結(jié)果，大幅提高了VGX-3100通過整個臨床試驗的成功率。如果成功上市，VGX-3100將是全球第一個DNA藥物，也是全球第一個針對宮頸癌前病變的治療藥物。
據(jù)統(tǒng)計，中國目前的宮頸癌前病變患者人數(shù)已經(jīng)超過1000萬，每年新增上百萬?，F(xiàn)在唯一有效的治療手段是手術(shù)切除。VGX-3100一旦上市，將為HPV感染引起的宮頸癌前病變患者提供非手術(shù)的治療選擇。
HPV全稱人類乳頭瘤病毒，是最常見的引發(fā)感染疾病的病毒之一。已知的HPV病毒亞型有200多種，根據(jù)致病性，可分為低危型和高危型。高危型HPV能夠引起生殖道、肛門、外陰、頭頸部等部位的癌前病變，如不進行醫(yī)療干預(yù)，就有進展為癌癥的可能性，其中以高危型HPV16和HPV18最為突出，引起了70%-80%的宮頸癌。
INOVIO公告顯示，該III期試驗的REVEAL 1(關(guān)鍵性III期試驗)和REVEAL 2(驗證性III期試驗)正在進行中，旨在評估和驗證VGX-3100的安全性、耐受性、免疫原性和有效性。REVEAL 1試驗數(shù)據(jù)顯示，治療組呈現(xiàn)的有效率明顯高于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義，達到主要終點，次要終點也全部達成。
東方略聯(lián)合創(chuàng)始人及CEO楊維平博士表示：“非常高興看到VGX-3100在III 期臨床試驗中取得重大進展，這具有里程碑意義。東方略與INOVIO在中國聯(lián)合推進的臨床三期試驗也進展順利。我們將繼續(xù)努力，爭取早日獲批上市，為中國廣大的女性患者提供手術(shù)之外的治療選擇。”
INOVIO總裁及CEO Dr. J. Joseph Kim表示：“INOVIO非常驕傲VGX-3100作為首個DNA治療藥物的III期臨床試驗中，全部可評估受試者均達到有效性終點。一旦獲批，VGX-3100將為HPV-16/18相關(guān)疾病患者帶來重大的治療選擇。REVEAL 1有效性及安全性數(shù)據(jù)也顯示出INOVIO我們在DNA治療領(lǐng)域的重要技術(shù)平臺潛力。”
REVEAL 1試驗合作主要研究者Dr. Mark Einstein表示：“對于HPV相關(guān)宮頸癌病變年輕女性患者來說，這是極其重要的非手術(shù)治療方案。這些結(jié)果非常鼓舞人心，顯示著我們正在邁向正確的方向。”
外陰癌變、肛門癌變患者也將受益
相較于廣為熟識的宮頸癌前病變，肛門癌前病變、外陰癌前病變屬于HPV感染導(dǎo)致的另外兩種疾病，而且更為難治。以肛門癌前病變?yōu)槔摷膊〉膫鹘y(tǒng)治療方法為手術(shù)切除、電灼或激光治療，高達50%的患者在手術(shù)治療一年內(nèi)會復(fù)發(fā)，極大影響患者的生活和健康質(zhì)量。VGX-3100未來也非常有望成為全球第一個針對外陰癌前病變、肛門癌前病變的治療藥物。
INOVIO在今年1月初公布：針對HPV感染引起的外陰癌前病變，臨床二期試驗顯示出良好的臨床有效性、安全性和耐受性。另一項適應(yīng)癥為HPV感染導(dǎo)致的肛門癌前病變，其II期臨床試驗同樣展示出積極的有效性和安全性，受試者為23位成年男女患者，在接受VGX-3100治療開始后的6個月后，50%(11/22)的患者得到了緩解。該適應(yīng)癥計劃在今年申請孤兒藥認證并啟動全球III 期臨床試驗。
VGX-3100作為東方略與INOVIO公司在DNA免疫治療領(lǐng)域的重點研發(fā)項目，一旦獲批，將是全球首個被開發(fā)用于治療HPV相關(guān)癌前病變(宮頸癌前病變、肛門癌前病變、外陰癌前病變)的非手術(shù)治療手段。在全球范圍內(nèi)，這三個適應(yīng)癥目前均無除手術(shù)之外的治療方式，藥物治療方面暫為空白。
開發(fā)生物標志物提升有效性
INOVIO高級副總監(jiān)、HPV治療臨床開發(fā)負責人Dr. Prakash Bhuyan表示：“感謝我們的研究者、試驗中心工作人員、患者，他們的支持使之成為可能。對于開發(fā)這項用于改善女性健康的新型治療，我們感到非常興奮。與此同時，我們和QIAGEN持續(xù)合作計劃開發(fā)一項配合VGX-3100治療的生物標志物診斷產(chǎn)品，這將更有效地識別患者?！?/span>
INOVIO在今年2月宣布將繼續(xù)與QIAGEN合作開發(fā)一項基于RNA測序技術(shù)的體外診斷產(chǎn)品，以便更有效地識別出對于VGX-3100產(chǎn)生應(yīng)答的患者群體。這對VGX-3100項目及市場拓展來說極為重要，這項技術(shù)曾應(yīng)用在評估VGX-3100 II期臨床數(shù)據(jù)中，在HPV16/18相關(guān)的宮頸癌前病變的VGX-3100受試者中，85%具有生物標志物的受試者得到有效治療。
INOVIO表示，將繼續(xù)對REVEAL1受試者在最后一次給藥后進行18個月的安全性和持久應(yīng)答率的隨訪，REVEAL 1數(shù)據(jù)結(jié)果將在今年科研會議上展示。
