3 月 3 日，NMPA 官網(wǎng)顯示， 艾力斯醫(yī)藥的 1 類新藥、三代 EGFR 抑制劑伏美替尼（曾用名：艾氟替尼）獲批上市，成為全球第3款、國(guó)產(chǎn)第二款獲批的三代 EGFR 抑制劑。
同時(shí)，伏美替尼也是NMPA批準(zhǔn)的第12個(gè)原創(chuàng)國(guó)產(chǎn)小分子激酶抑制劑。NMPA此前批準(zhǔn)的激酶抑制劑分別為:1）?？颂婺?/span>（EGFR，2011）；2）阿帕替尼（VEGFR，2014）；3）安羅替尼（VEGFR/PDGFR/KIT，2018）；4）吡咯替尼（HER2，2018）；5）呋喹替尼（VEGFR，2018）；6）澤布替尼（BTK，2019）；7）甲磺酸氟馬替尼（ABL，2019）；8）甲磺酸阿美替尼（EGFR-T790M，2020）；9)恩莎替尼(ALK，2020)；10）奧布替尼（BTK，2020）；11）索凡替尼（2020/12）。而FDA目前共計(jì)批準(zhǔn)了64個(gè)小分子激酶抑制劑。
甲磺酸伏美替尼（AST2818）是上海艾力斯醫(yī)藥科技有限公司自主研發(fā)的 1.1 類新藥，為新型的第三代不可逆、選擇性的 EGFR-TKI 靶向藥。該代抑制劑可以有效區(qū)分野生型 EGFR 和突變 EGFR（主要是 EGFR 敏感突變、T790M 突變），對(duì)正常野生型 EGFR 抑制作用較弱，而對(duì) EGFR 敏感突變、T790M 突變的抑制活性大大增強(qiáng)，從而可以在盡可能不影響正常 EGFR 活性的前提下，實(shí)現(xiàn)對(duì) EGFR 敏感突變、T790M 突變體的抑制。
在 2020 年 CSCO 會(huì)議中，艾力斯醫(yī)藥公布了伏美替尼的最新臨床數(shù)據(jù)。
I 期劑量遞增試驗(yàn)中，伏美替尼從 20 mg/d 遞增至 240 mg/d 仍未觀察到劑量限制性毒性，也未獲得最大耐受劑量，表現(xiàn)出非常良好的安全性。
IIa 期劑量擴(kuò)展試驗(yàn)納入 116 例患者（40 mg/d 組 6 例、80 mg/d 組 45 例，160 mg/d 組 50 例，240 mg/d 組 15 例），IIb 期關(guān)鍵注冊(cè)臨床試驗(yàn)納入 220 例患者接受 80 mg/d 治療，兩項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)均為客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、無(wú)進(jìn)展生存（PFS）、安全性等。從患者基線情況來(lái)看，納入了 PS 評(píng)分 2 分的患者，L858R 突變和 CNS 轉(zhuǎn)移的患者比例相對(duì)更高，尤其是在 IIb 期研究中，基線 CNS 轉(zhuǎn)移患者比例接近一半（48%），這樣的基線情況在其他 EGFR-TKI 研究中相對(duì)少見。
結(jié)果顯示，IIa 期試驗(yàn)中 80 mg 組患者的 ORR 達(dá)到 77.8%（35/45；95%CI：62.9%～88.8%），中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到 11.1 個(gè)月；IIb 期研究進(jìn)一步證實(shí)了伏美替尼二線治療 EGFR T790M 突變陽(yáng)性晚期 NSCLC 的確切療效，ORR達(dá) 74.1%，DCR 達(dá) 93.6%，PFS 為 9.6 個(gè)月。更值得一提，伏美替尼強(qiáng)效入腦，100% 控制 CNS 轉(zhuǎn)移，CNS PFS 達(dá) 11.6 個(gè)月。
