近日，基于疾病模型的癌癥創(chuàng)新靶向藥研發(fā)公司希格生科（Signet Therapeutics）宣布超額完成約6000萬元人民幣的天使輪融資。本輪投資由天圖投資領(lǐng)投，力合創(chuàng)投、晶泰科技以及云九資本等眾多投資機構(gòu)跟投。據(jù)了解，本輪融資將用于研發(fā)團隊的擴建以及迅速將現(xiàn)有管線向臨床階段推進，并同時開展新靶點的先導(dǎo)化合物篩選。希格生科創(chuàng)立于2020年底，創(chuàng)始團隊來自哈佛大學(xué)Dana-Farber癌癥研究所，后者是一家集“基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化研究-臨床試驗-癌癥治療”為一體的全球頂尖研究型醫(yī)院，擁有約1100項在研臨床試驗?；诎┌Y病人的基因組學(xué)特征，希格生科團隊建立起獨有的疾病模型，在全球范圍內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)彌漫性胃癌強有力的靶標，并與AI制藥公司晶泰科技開展深度戰(zhàn)略合作，歷時半年多，將這款具有自主知識產(chǎn)權(quán)的靶向藥推進到PCC(臨床前候選化合物)階段。此外，希格生科還有多條管線同時進行。希格生科創(chuàng)始人兼CEO張海生博士談到，“我們認為基于對某種疾病/biology的深刻理解并在此基礎(chǔ)之上進行新藥研發(fā)將在創(chuàng)新藥開發(fā)中發(fā)揮十分重要的作用。并且，我們認為一個科技創(chuàng)新公司最重要的就是它的differentiation（差異化）。傳統(tǒng)藥物開發(fā)公司體外實驗中使用的細胞系對藥物的反應(yīng)與真實人體的反應(yīng)往往是大相徑庭。因此，在我們深耕胃癌研究領(lǐng)域多年的基礎(chǔ)上，建立了此類癌癥獨有的疾病模型及平臺（基于癌癥病人真實的基因組學(xué)改變），用于對藥物的篩選、評價以及優(yōu)化，使其對藥物的反應(yīng)更接近于病人的真實反應(yīng)，即所謂的‘量體裁衣’，或者說是‘從疾病中來到疾病中去；在臨床試驗階段使用我們獨有的biomarker（生物標志物）對目標病人進行篩選，使目標病人對藥物的反應(yīng)具有高的可預(yù)測性。我們團隊的核心差異化優(yōu)勢便是將傳統(tǒng)藥物開發(fā)在臨床階段遇到的問題提前到臨床前階段，這樣不僅節(jié)省了大量的人力財力，且可以反復(fù)優(yōu)化，相信這將會成為新藥研發(fā)的大趨勢。”天圖投資合伙人魏國興表示，“我們首先非常認可希格團隊在胃癌研究領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者地位，其對biology以及疾病的深刻理解對于后期的臨床試驗都很重要，而晶泰科技在小分子藥物開發(fā)領(lǐng)域有著獨特的優(yōu)勢，希格與晶泰的合作鏈接了晶泰在分子水平的優(yōu)勢以及希格在功能生物學(xué)的獨有平臺優(yōu)勢，這將大大加速新藥研發(fā)的效率以及提高臨床反應(yīng)率，希格生科與現(xiàn)有的新藥研發(fā)公司具有很大的差異化，這將幫助他們迅速成長為一個細分領(lǐng)域的新藥研發(fā)領(lǐng)導(dǎo)者。”力合創(chuàng)投投資總監(jiān)付英表示，“希格生科對于彌漫性胃癌領(lǐng)域開發(fā)的first-in-class的靶向藥將可能迅速彌補整個市場的空白，尤其是對于中國這樣一個胃癌大國，希格深耕此領(lǐng)域無論對于改善病人的生存期還是對于促進整個中國的醫(yī)藥創(chuàng)新都有著非常重要的意義。并且希格將充分利用此適應(yīng)癥在中美的不同優(yōu)勢（胃癌在美國是罕見病，具有FDA的綠色通道；在中國具有大量的病人，可以迅速推進臨床試驗）迅速推進臨床試驗并占領(lǐng)市場，并且除主打管線之外，希格研發(fā)團隊也具有PROTAC開發(fā)的經(jīng)驗，所以相信這些多元化的管線將幫助希格生科將成長為一個國際化的創(chuàng)新醫(yī)藥公司。”晶泰科技董事長溫書豪非常高興希格生科在晶泰科技的幫助下，研發(fā)管線有了迅速的進展，“我們晶泰在早期時候便很看重希格的團隊與技術(shù)，希格的管線快速推進既是希格團隊在biology上優(yōu)勢的體現(xiàn)，又從側(cè)面驗證AI制藥不僅對藥物研發(fā)效率顯著提升，而且更可能是一個game changer，使藥物研發(fā)跳出現(xiàn)有的藥物小分子庫的限制，得到全新（de novo）的藥物分子，這將對現(xiàn)有的藥物研發(fā)具有非常重要的意義。晶泰跟希格的合作將會更加深入，除了目前的主打管線之外，希格生科在功能生物學(xué)平臺積累的數(shù)據(jù)（如類器官、PDO以及PDX）將會大大提高晶泰機器學(xué)習(xí)在‘分子水平之后，IND之前’對于藥物的功能水平的預(yù)測精準性，大大拓展了晶泰AI的可操作空間?！?/span>云九資本創(chuàng)始合伙人曹大容表示：“我們非常欣喜地看到希格生科在管線研發(fā)上正取得飛速進展。希格在疾病模型與平臺方面獨特的優(yōu)勢，不僅可以幫助加速藥物研發(fā)，還可以大大降低其在研發(fā)管線方面的風(fēng)險。張博士是國內(nèi)彌漫性胃癌研究領(lǐng)域的頂尖學(xué)者，其麾下聚合了業(yè)內(nèi)最前沿的團隊，成員背景扎實且專業(yè)互補，技術(shù)研發(fā)資源豐富。我們認為希格生科將在合作藥物開發(fā)以及精準用藥方面有著不可限量的前景?！?/span>創(chuàng)始團隊發(fā)現(xiàn)胃癌新靶標
創(chuàng)立希格生科前，張海生是Dana-Farber癌癥研究所Adam Bass研究團隊的一名博士后。Bass團隊領(lǐng)導(dǎo)的胃癌TCGA（癌癥基因組計劃）的研究成果將胃癌這種全球致死率第三的癌癥劃分為四種差異顯著的分子分型，相關(guān)成果發(fā)表在Nature上，并成為胃癌分子分型的里程碑式的成果。而其中發(fā)病數(shù)量約占胃癌1/3的彌漫性胃癌屬于基因組穩(wěn)定型癌癥。這就意味著，傳統(tǒng)的靶向HER2、EGFR等常見靶點的藥物并不適宜用于彌漫性胃癌患者的治療。同時，彌漫性胃癌患者對于化療、放療等傳統(tǒng)療法也往往不敏感，臨床上迫切需要針對彌漫性胃癌的有效靶向藥物。全球每年有近78萬人死于胃癌，全部胃癌患者中，有近一半的胃癌病人和新發(fā)胃癌病人在中國。由于胃癌在西方國家發(fā)病率不高，胃癌藥物的研究進展相對滯后?；谶@種海量的未滿足的臨床需求出發(fā)，張海生博士等深耕此領(lǐng)域多年，通過建立類器官模型以及轉(zhuǎn)基因小鼠模型等發(fā)現(xiàn)了此類癌癥強有力的靶標，相關(guān)研究發(fā)表在2019年底癌癥研究頂級雜志Cancer Discovery上。張海生表示，“我們的研究發(fā)現(xiàn)彌補了這一領(lǐng)域的空白，我們對此類癌癥機制的闡明以及潛在靶點的發(fā)現(xiàn)，希望吸引和鼓勵更多的學(xué)者和專家尤其是中國學(xué)者從事到這一領(lǐng)域的研究，從而希望在不久的將來能夠使病人能夠受惠到這些研究，解決目前無藥可用的難題。”靶標發(fā)現(xiàn)后，希格生科與晶泰科技深度戰(zhàn)略合作，充分利用晶泰在AI制藥方面的優(yōu)勢，并結(jié)合傳統(tǒng)藥物化學(xué)，迅速設(shè)計合成一批具有強活性的候選分子庫，繼而在希格生科基于疾病模型的平臺篩選評價下，與晶泰基于“酶活-疾病模型的功能-酶活”進行反復(fù)優(yōu)化，在短短的半年多時間獲得具有自主知識產(chǎn)權(quán)的臨床前候選化合物。希格生科基于彌漫性胃癌的靶向藥物若臨床試驗成功將會迅速填補整個彌漫性胃癌靶向藥的市場空白，并且可以延伸到卵巢癌，乳腺癌以及胰腺癌等惡性癌癥的靶向治療。在此基礎(chǔ)上，積極聯(lián)合化療藥物以及免疫治療藥物，將可能大大改善病人的生存期。張海生告訴動脈網(wǎng)，后續(xù)希格生科還會將“從疾病中來到疾病中去”的研發(fā)思路應(yīng)用到其他管線研發(fā)、疾病早篩以及輔助診斷等更多臨床場景中。
