國內(nèi)首個血液腫瘤MRD檢測產(chǎn)品獲CE批準(zhǔn)，泛因醫(yī)學(xué)如何打造臨床免疫檢測標(biāo)桿企業(yè)？

MRD（微小殘留?。┦侵笎盒阅[瘤經(jīng)過治療后體內(nèi)殘留的微量腫瘤細胞的狀態(tài)，是腫瘤復(fù)發(fā)的根源。準(zhǔn)確的MRD檢測是對患者進行個性化精準(zhǔn)醫(yī)療的基礎(chǔ)，可預(yù)測臨床結(jié)果并對患者的危險程度進行分層、指導(dǎo)治療決策、早期預(yù)測腫瘤復(fù)發(fā)、確定骨髓或干細胞移植最佳時間。

近些年，國內(nèi)外MRD檢測市場逐漸升溫，發(fā)展突飛猛進。2018年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)clonoSEQ?用于多發(fā)性骨髓瘤和B細胞急性淋巴細胞白血?。ˋLL）的MRD檢測和監(jiān)測；2020年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)clonoSEQ?用于淋巴細胞白血病（CLL）血液或骨髓樣本的MRD檢測。在國內(nèi)，包括泛因醫(yī)學(xué)在內(nèi)的不少企業(yè)也在專注MRD檢測產(chǎn)品研究。

近期，中國MRD檢測市場迎來了重大突破。2021年3月，由泛因醫(yī)學(xué)研發(fā)的國內(nèi)首個血液腫瘤MRD檢測產(chǎn)品NEO-MRD獲得了歐盟CE準(zhǔn)入資質(zhì)。NEO-MRD基于NGS平臺，具備檢出率高、準(zhǔn)確率高、自動化等特點，還可監(jiān)測是否出現(xiàn)新的高頻克隆，評估免疫系統(tǒng)重建情況，能夠極大助力全球血液腫瘤微小殘留病行業(yè)發(fā)展。

目前常用的MRD檢測技術(shù)包括融合基因RT-PCR法、流式細胞術(shù)、IgH/TCR重排定量PCR法和NGS。流式細胞術(shù)和PCR技術(shù)在臨床上已有廣泛應(yīng)用，但仍舊存在著靈敏度不足以準(zhǔn)確預(yù)測預(yù)后，操作標(biāo)準(zhǔn)化不足，無法監(jiān)測新的腫瘤克隆，無法評估免疫系統(tǒng)重建情況等痛點。

NGS作為新興的MRD檢測方法，能顯著降低病人的復(fù)發(fā)率和提高病人的生存時間，已受到國內(nèi)外專家認(rèn)可并推薦。兒童急性淋巴細胞白血病診療規(guī)范（2018年版）、成人急性淋巴細胞白血病診療規(guī)范（2018年版）、中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2020年修訂)均推薦NGS作為MRD檢測方法。

NGS檢測方法與傳統(tǒng)常用檢測方法比較

據(jù)泛因醫(yī)學(xué)創(chuàng)始人劉曉介紹，泛因醫(yī)學(xué)研發(fā)的基于NGS平臺的血液腫瘤MRD檢測產(chǎn)品NEO-MRD有效彌補了流式細胞術(shù)和PCR技術(shù)等傳統(tǒng)技術(shù)的不足，具備高準(zhǔn)確度、高靈敏度和高檢出率等多個優(yōu)勢。

準(zhǔn)確靈敏的實驗系統(tǒng)。NEO-MRD基于準(zhǔn)確無偏的多重擴增技術(shù)和領(lǐng)先的生物信息學(xué)算法，靶向了多個重排位點，擁有高靈敏性和高準(zhǔn)確性，且不受腫瘤細胞表面抗原漂移及克隆進化的影響。

操作簡便，實現(xiàn)了流程標(biāo)準(zhǔn)化和自動化。NEO-MRD實現(xiàn)從DNA到檢測報告的全自動化，可減少人為操作誤差，重復(fù)性好。

檢出率高，通過擴增多條受體鏈提高腫瘤細胞的檢出率。NEO-MRD實驗體系包括IGH、IGK、IGL、TRB、TRG的受體鏈，可以準(zhǔn)確地鑒定腫瘤細胞的標(biāo)志序列，同時每條鏈還包括不同位置（FR1、FR2、FR3）的引物，可以有效地避免由于腫瘤細胞的突變引起的假陰性或定量不準(zhǔn)確。在58個真實臨床樣品檢測中，NGS和流式都陽性的25個樣品兩種方法的一致性較好，14個樣品流式陰性，NGS陽性，19個樣品二者都陰性。

NEO-MRD可以監(jiān)測是否有新的高頻克隆出現(xiàn)，評估由于原腫瘤亞克隆的亞克隆或演化克隆導(dǎo)致的復(fù)發(fā)風(fēng)險。同時，NEO-MRD也可?對免疫系統(tǒng)的重建情況進行評估。

原創(chuàng)的生物信息分析工具。由于部分樣品的MRD水平極低，需嚴(yán)格控制測序錯誤及序列污染。泛因醫(yī)學(xué)通過原創(chuàng)的數(shù)據(jù)處理技術(shù)可以有效的校正測序錯誤及去除實驗過程可能出現(xiàn)的微量污染，保證檢測的準(zhǔn)確性。

目前，泛因醫(yī)學(xué)正在和大量臨床醫(yī)生開展科研和學(xué)術(shù)合作，提高血液腫瘤MRD檢出率，共同推動血液腫瘤MRD檢測產(chǎn)品在臨床的應(yīng)用。

目前，我國免疫檢測整體市場處于快速發(fā)展階段，以化學(xué)發(fā)光、生化檢測、流式細胞術(shù)等技術(shù)平臺為主，化學(xué)發(fā)光、生化檢測等領(lǐng)域競爭激烈，賽道擁擠。但實際上臨床免疫學(xué)檢測還未飽和，存在大量未滿足需求，高靈敏度、高便攜性的新技術(shù)有著巨大的市場空間。

劉曉談道：“由于對免疫系統(tǒng)認(rèn)識不足，導(dǎo)致臨床可用靶點不多，很多免疫相關(guān)疾病的診斷、分子分型和預(yù)后監(jiān)控都需要更靈敏、更有臨床價值的檢測靶點。另外，臨床免疫檢測也存在靈敏度、便攜性和臨床可解釋性不足等缺陷，亟需NGS、數(shù)字PCR、下一代流式細胞術(shù)等技術(shù)來擴展傳統(tǒng)方法的檢測視界。”

泛因醫(yī)學(xué)核心團隊在高通量免疫組學(xué)領(lǐng)域有十多年的技術(shù)開發(fā)和科學(xué)研究經(jīng)驗，對基礎(chǔ)和醫(yī)學(xué)免疫學(xué)、基因組學(xué)、生物信息學(xué)和臨床需求有著深入的了解和豐富的經(jīng)驗。董事長劉曉博士是國家科技部專家，清華大學(xué)副教授、博導(dǎo)，累計發(fā)表SCI論文70余篇，其帶領(lǐng)的團隊是國內(nèi)最早研究IR-seq技術(shù)的科研團隊。

“NGS技術(shù)作為高靈敏度和高通量的分子檢測平臺，應(yīng)用前景廣闊，我們認(rèn)為免疫檢測市場是NGS技術(shù)下一個爆發(fā)點?！庇纱?，泛因醫(yī)學(xué)創(chuàng)立。“我們希望利用泛因醫(yī)學(xué)團隊在技術(shù)和科學(xué)領(lǐng)域的多年積累，通過建立對免疫細胞的數(shù)字化解讀、功能驗證和編輯改造的高通量技術(shù)平臺，依賴大數(shù)據(jù)挖掘，實現(xiàn)靶點發(fā)現(xiàn)、臨床驗證和產(chǎn)品開發(fā)的快速迭代，開發(fā)具備多靶點、高通量、高靈敏度、標(biāo)準(zhǔn)化等特點的免疫檢測產(chǎn)品，快速推動免疫組學(xué)的臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。”

泛因醫(yī)學(xué)的目標(biāo)是打造全球領(lǐng)先的臨床免疫檢測平臺企業(yè)，在成立不到一年的時間里，泛因醫(yī)學(xué)已經(jīng)和國內(nèi)眾多頂級醫(yī)院達成了合作伙伴關(guān)系成功搭建起了FAIR-seq平臺、大數(shù)據(jù)分析平臺和規(guī)模龐大的臨床免疫組數(shù)據(jù)庫。

產(chǎn)品布局上，除血液腫瘤MRD檢測產(chǎn)品外，泛因醫(yī)學(xué)還在開發(fā)其它腫瘤和感染性疾病相關(guān)產(chǎn)品，包括腫瘤免疫治療檢測產(chǎn)品、腫瘤早期診斷和預(yù)后產(chǎn)品、腫瘤T細胞治療產(chǎn)品等，以造福更多腫瘤、感染等患者。