研發(fā)動態(tài)
康寧杰瑞PD-L1/CTLA-4雙抗2期注冊臨床獲FDA批準
3月9日，康寧杰瑞宣布，其PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體KN046的一項關鍵2期臨床IND獲得美國FDA批準，該研究將評估KN046治療胸腺癌患者的效果。KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的一款可同時靶向PD-L1和CTLA-4免疫檢查點的雙特異性抗體，能更有效地激活T細胞，增強免疫抗腫瘤能力。根據新聞稿，KN046的創(chuàng)新設計包括：采用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。
嘉和生物CDK 4/6抑制劑獲批臨床，擬用于乳腺癌治療
3月8日，嘉和生物宣布，其CDK4/6抑制劑GB491（lerociclib）的兩項臨床試驗申請已獲得CDE批準。Lerociclib是由G1 Therapeutics公司發(fā)現和開發(fā)的一款選擇性、差異化口服CDK 4/6抑制劑，擬開發(fā)用于與某些類型的乳腺癌和肺癌中的其他靶向療法聯合使用，對HR陽性、HER2陰性乳腺癌治療。君實生物——靶向PD-1/TGF-β的雙功能融合蛋白JS201注射液申報臨床
據CDE最新公示，君實生物JS201臨床試驗申請獲得受理。JS201是君實生物自主研發(fā)的一款能同時靶向PD-1和TGF-β的雙功能融合蛋白。根據公告，JS201可有效阻斷PD-1/PD-L1和TGF-β免疫抑制通路，改善腫瘤微環(huán)境中的免疫調節(jié)作用，從而促進人體免疫系統(tǒng)對于腫瘤細胞的殺傷作用，有效增強免疫應答，減少免疫逃逸及耐藥性的發(fā)生。
君實生物——聚乙二醇化尿酸酶衍生物JS103注射液申報臨床
據CDE最新公示，君實生物JS103臨床試驗申請獲得受理。JS103注射液是君實生物自主研發(fā)的一種聚乙二醇化尿酸酶衍生物，主要用于高尿酸血癥伴或不伴有痛風的治療。據介紹，該在研藥可催化尿酸氧化成溶解度顯著高于尿酸的尿囊素，從而達到降低血尿酸的作用。開拓藥業(yè)普克魯胺3期臨床獲FDA批準，治療新冠患者
3月5日，開拓藥業(yè)宣布，其普克魯胺治療輕中癥新冠男性患者的3期臨床試驗已獲美國FDA正式批準。新一代AR拮抗劑普克魯胺可以靶向AR-ACE2/TMPRSS2信號軸，通過抑制ACE2和TMPRSS2的表達，來降低或阻斷COVID-19進入宿主細胞，存在從源頭阻斷新冠感染的可能性。3月10日，百濟神州宣布，一項針對其在研造血干細胞激酶1（HPK1）抑制劑BGB-15025的1期臨床試驗已完成首例患者給藥。HPK1是T細胞受體（TCR）信號通路下游的一種激酶，被認為在激活T細胞的過程中起到關鍵作用。BGB-15025被設計旨在成為一款高強度、高選擇性的HPK1小分子口服抑制劑。3月10日，CDE公示，拜耳（Bayer）的5.1類新藥copanlisib注射用凍干制劑在中國申報新藥上市申請，并獲得受理。Copanlisib用于復發(fā)性邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）成人患者的適應癥，作為一款靜脈注射的磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制劑，copanlisib能夠在亞納摩爾水平上抑制主要表達在惡性B細胞中的PI3K-α和PI3K-δ兩種激酶亞型。乳腺癌1類新藥優(yōu)替德隆進入“在審批”，中國或迎首個埃博霉素類腫瘤藥近日，由華昊中天研發(fā)的晚期乳腺癌新藥——優(yōu)替德?。╱tidelone，UTD1）的新藥上市申請在NMPA官網的審評狀態(tài)更新為“在審批”，或有望于近期獲批用于復發(fā)轉移性晚期乳腺癌的治療。優(yōu)替德隆是一款通過基因工程改造的埃博霉素（epothilones）衍生物，如果該藥物于近期獲批，意味著中國將迎來首個埃博霉素類抗腫瘤藥物。治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的新突破，榮昌生物潛在“first-in-class”新藥在中國獲批據NMPA藥品注冊進度查詢結果，榮昌生物自主研發(fā)的1類新藥泰它西普新藥已正式在中國獲批。根據CDE優(yōu)先審評公示，該申請針對的適應癥為系統(tǒng)性紅斑狼瘡。公開資料顯示，泰它西普具有全新藥物結構和雙靶點作用機制，它是一種同時靶向B淋巴細胞刺激因子（BLyS）和增殖誘導配體（APRIL）這兩類重要細胞信號分子的新型重組融合蛋白。通過阻止BLyS和APRIL與B細胞表面表達的BAFF-R、BCMA及TACI受體結合，泰它西普可以抑制BLyS及APRIL信號傳導，并抑制成熟B細胞和漿細胞的發(fā)育和存活。3月5日，百濟神州宣布，CDE已受理其抗PD-1抗體百澤安（替雷利珠單抗）用于治療接受鉑類化療后出現疾病進展的二或三線局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的新適應癥上市申請。百澤安是一款人源化lgG4抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，設計目的是為最大限度地減少與巨噬細胞中的Fcγ受體結合。臨床前數據表明，巨噬細胞中的Fcγ受體結合之后會激活抗體依賴細胞介導殺傷T細胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。近日，吉利德（Gilead）旗下細胞治療公司凱特制藥（Kite Pharma）宣布，FDA已批準CD19 CAR-T細胞療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）一個新的適應癥：用于治療先前已接受過2種或多種系統(tǒng)療法的復發(fā)性或難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。全新機制：Galectin-9與PD-1和Tim-3相互作用調節(jié)T細胞死亡，Galectin-9有望成為腫瘤免疫治療的新靶點
研究發(fā)現，PD-1通過與TIM-3配體Galectin-9(Gal-9)結合，有助于PD-1+TIM-3+T細胞的持續(xù)存在，并減弱了Gal-9/TIM-3誘導的細胞死亡。Gal-9抗體治療可同時擴增瘤內TIM-3+細胞毒性CD8T細胞和免疫抑制調節(jié)性T細胞(Treg cell)，這限制了其效果。而Gal-9抗體與協同刺激受體GITR的激動型抗體聯合使用，可耗盡Treg細胞，協同誘導了抗腫瘤活性。此研究工作揭示了PD-1在耗竭T細胞存活中的作用，確立了Gal-9作為腫瘤免疫反應的重要調節(jié)因子，是一個極有希望的免疫治療靶點。
近日， 發(fā)表的Potentiating CD8+ T cell antitumor activity by inhibiting PCSK9 to promote LDLR-mediated TCR recycling and signaling 論文中，研究人員發(fā)現腫瘤微環(huán)境可以通過膽固醇代謝中的核心調控因子PCSK9抑制CD8+ T細胞中低密度脂蛋白受體LDLR（low-density lipoprotein receptor）的表達，從而抑制CD8+ T細胞的抗腫瘤活性，證實了PCSK9可以作為腫瘤免疫治療的新靶點。該研究從膽固醇代謝的角度，通過一系列的研究，證實了低密度脂蛋白受體LDLR在CD8+ T細胞抗腫瘤免疫應答中起著關鍵調控作用，發(fā)現了LDLR可作為膜蛋白調控TCR信號這一新的調控機制，進一步發(fā)現腫瘤細胞來源的PCSK9通過調控CD8+ T細胞LDLR表達及其免疫應答參與腫瘤免疫逃逸，且初步評估了PCSK9作為藥物靶點用于腫瘤免疫治療的潛在能力，為進一步基于PCSK9開發(fā)新型抑制劑或單抗用于臨床腫瘤治療具有重要意義。
