2021年3月30日，歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672）今日宣布本公司董事會(huì)（以下簡(jiǎn)稱“董事會(huì)”）已議決本公司運(yùn)用更多資源及投資于腫瘤脂質(zhì)代謝和口服檢查點(diǎn)抑制劑方面的研發(fā)，該方面的產(chǎn)品管線如下圖所示：
附注: 1.本集團(tuán)已從Sagimet Biosciences Inc.獲得ASC40和ASC60的大中華區(qū)獨(dú)家授權(quán)。
董事會(huì)認(rèn)為本公司已于過去數(shù)年通過許可及內(nèi)部研發(fā)于腫瘤脂質(zhì)代謝及口服PD-L1小分子抑制劑方面作出巨大努力并取得顯著進(jìn)展，為我們的腫瘤產(chǎn)品管線的未來發(fā)展奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。 由研究者發(fā)起、在美國(guó)完成的ASC40(TVB-2640)聯(lián)合貝伐珠單抗治療高級(jí)別星形細(xì)胞瘤首次復(fù)發(fā)患者的II期臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果（臨床試驗(yàn)注冊(cè)編號(hào)：NCT03032484）。本公司計(jì)劃在中國(guó)啟動(dòng)ASC40(TVB-2640)聯(lián)合貝伐珠單抗的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)人群與美國(guó)試驗(yàn)患者人群相同（高級(jí)別星形細(xì)胞瘤首次復(fù)發(fā)患者）。由研究者發(fā)起的II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)在2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)上公布，數(shù)據(jù)顯示，ASC40(TVB-2640)加貝伐珠單抗的總應(yīng)答率(ORR)為65%，包括20%的完全應(yīng)答(CR)和45%的部分應(yīng)答(PR)。此外，數(shù)據(jù)顯示，ASC40(TVB-2640)加貝伐珠單抗觀察到的6個(gè)月無進(jìn)展生存期(PFS6)為47%，相比較過往貝伐珠單抗單藥治療的歷史數(shù)據(jù)（BELOB 16%），PFS6在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著改善(P=0.01)。ASC40(TVB-2640)聯(lián)合貝伐珠單抗在此類患者人群中安全性和耐受性良好。有報(bào)告指出脂質(zhì)代謝在多種腫瘤中起著關(guān)鍵作用。脂肪酸合成酶(FASN)是調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的最重要的蛋白質(zhì)之一。許多實(shí)體瘤和血液腫瘤都過度表達(dá)脂肪酸合成酶，包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM，IV級(jí)星形細(xì)胞瘤）、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌和非霍奇金淋巴瘤。脂肪酸合成酶抑制劑與抗血管生成藥物結(jié)合使用以外，公司內(nèi)部數(shù)據(jù)和外部研究論文表明脂肪酸合成酶抑制劑與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑和免疫療法結(jié)合使用，具有治療多種腫瘤的潛力。因此，本公司在考慮開展更多的臨床試驗(yàn)：(1)手術(shù)和放射治療后隨即使用ASC40與化療聯(lián)合治療高級(jí)別星形細(xì)胞瘤；(2)ASC40與其他療法聯(lián)合治療多種實(shí)體瘤。作為新一代口服脂肪酸合成酶小分子抑制劑，ASC60有望與其他療法聯(lián)合治療多種實(shí)體瘤。除了以脂肪酸合成酶為靶點(diǎn)的腫瘤脂質(zhì)代謝候選藥物外，本公司自主研發(fā)的口服PD-L1小分子抑制劑在動(dòng)物模型中的抗腫瘤活性較已上市的一款抗PD-L1抗體有潛在優(yōu)勢(shì)。本公司相信，口服PD-L1小分子抑制劑是腫瘤免疫治療的新一代檢查點(diǎn)抑制劑；而且具有與口服脂肪酸合成酶小分子抑制劑聯(lián)合使用的潛力。歌禮創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示：“非常興奮，我們的腫瘤管線在競(jìng)爭(zhēng)激烈的腫瘤領(lǐng)域擁有強(qiáng)大的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。在高級(jí)別星形細(xì)胞瘤首次復(fù)發(fā)患者中開展的II期臨床試驗(yàn)的最新突破表明，口服脂肪酸合成酶抑制劑可在多種實(shí)體瘤的治療中發(fā)揮重要作用。與此同時(shí)，我們正在尋求與其他制藥公司的合作，以開發(fā)與脂肪酸合成酶抑制劑聯(lián)合的多種用藥方案。”
