本月，國(guó)內(nèi)四大上市CAR-T藥企——傳奇生物、亙喜生物、永泰生物、藥明巨諾相繼發(fā)布2020年業(yè)績(jī)報(bào)告，總的來看，營(yíng)收方面均無產(chǎn)品線管營(yíng)收，僅傳奇生物和永泰生物基于合作或其他獲得有少量收入，研發(fā)方面各企業(yè)在2020年度都加大了投入，增幅上永泰生物最多，達(dá)到了349.6%。
圖注：根據(jù)各公司2020年業(yè)績(jī)報(bào)告整理（單位：億元）
傳奇生物
作為中國(guó)CAR-T第一股，報(bào)告顯示，傳奇生物2020年收益為7570萬美元（約合人民幣4.97億元），同比增長(zhǎng)32.15%，收入主要來自與楊森就西達(dá)基奧侖賽(cilta-cel)的開發(fā)和商業(yè)化合作中獲得的前期付款和里程碑付款的收入確認(rèn)。
凈虧損方面雖然擴(kuò)大至3.35億美元，但主要基于其研發(fā)支出的進(jìn)一步加大，截至2020年12月31日，傳奇生物投入研發(fā)開支為2.32億美元（約合人民幣15.24億元），包括在美國(guó)和中國(guó)為cilta-cel進(jìn)行臨床試驗(yàn)的1.6億美元及其他管線的研發(fā)投入6820萬美元，總體研發(fā)支出增加約43%。
目前，核心產(chǎn)品cilta-cel已于2020年12月正式向FDA遞交上市申請(qǐng)，并獲得美國(guó)孤兒藥資格和突破性療法認(rèn)定、歐盟委員會(huì)的優(yōu)先藥物認(rèn)定和孤兒藥資格認(rèn)定以及日本和韓國(guó)的孤兒藥資格，在國(guó)內(nèi)，該療法于2020年8月獲得中國(guó)首個(gè)突破性療法認(rèn)定。據(jù)悉，傳奇生物預(yù)計(jì)在今年上半年向EMA提交cilta-cel在歐洲的上市許可申請(qǐng)，并有望在2021下半年向中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局遞交BLA申請(qǐng)，并獲得FDA的上市批準(zhǔn)。
永泰生物
永泰生物在過去的2018年及2019年兩個(gè)財(cái)政年度，均未有主營(yíng)收入，其部分收入主要來源于提供細(xì)胞冷凍保存服務(wù)、利息收入和補(bǔ)貼，2020年度也類似，報(bào)告顯示收入增加約107.9%至600萬元，同時(shí)，該公司研發(fā)投入由6200萬元增加約349.6%至2.79億元，增幅上是四家上市藥企中最大的。
永泰生物號(hào)稱是中國(guó)首家自魏則西事件后拿到IND批件的細(xì)胞企業(yè)，目前其核心產(chǎn)品——擴(kuò)增活化的淋巴細(xì)胞EAL已進(jìn)入臨床二期，據(jù)悉根據(jù)II期臨床試驗(yàn)的進(jìn)度預(yù)計(jì)最快將于今年第二季度完成中期數(shù)據(jù)分析，并有望在2022年上半年開展全面的商業(yè)化工作。
EAL是目前為止唯一一款獲準(zhǔn)進(jìn)入II/III期臨床試驗(yàn)的實(shí)體瘤細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品，且適應(yīng)癥為在我國(guó)擁有龐大市場(chǎng)的肝癌，同時(shí)也在開拓胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌和腦膠質(zhì)瘤領(lǐng)域的應(yīng)用。目前國(guó)內(nèi)開展實(shí)體瘤的細(xì)胞療法公司并不多，產(chǎn)品進(jìn)入申報(bào)及臨床階段的僅有科濟(jì)、丹瑞、吉諾因等，競(jìng)爭(zhēng)壓力比之血液瘤要小很多，當(dāng)然，實(shí)體瘤產(chǎn)品開發(fā)的難度也很大。此外，在CAR-T和TCR-T方面，永泰生物也布局了一眾管線。
產(chǎn)業(yè)化方面，永泰生物在財(cái)報(bào)中表示，針對(duì)EAL的6小時(shí)運(yùn)輸半徑，除了位于北京的總部基地建設(shè)已經(jīng)進(jìn)入實(shí)質(zhì)性階段之外，正計(jì)劃在長(zhǎng)三角地區(qū)、珠三角地區(qū)及其他主要城市籌備成立研發(fā)及生產(chǎn)中心。
藥明巨諾
能否誕生中國(guó)首個(gè)CAR-T產(chǎn)品，藥明巨諾備受關(guān)注。
根據(jù)藥明巨諾的財(cái)報(bào)，因?yàn)樯袩o產(chǎn)品商業(yè)化所以尚無收入，經(jīng)營(yíng)虧損主要來自于研發(fā)支出。該公司2020年研發(fā)開支2.25億元，增幅約65%，主要是由于研發(fā)員工費(fèi)用增加和因相關(guān)臨床研究活動(dòng)（包括正在進(jìn)行的三線DLBCL臨床試驗(yàn)）的開展及relma-cel適應(yīng)癥（例如FL、MCL及二線DLBCL）產(chǎn)生的前期研究而增加的測(cè)試和臨床費(fèi)用。
目前，藥明巨諾共有7款細(xì)胞免疫療法候選產(chǎn)品，主要集中于實(shí)體瘤治療，血液癌癥產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度相對(duì)較快，核心產(chǎn)品JWCAR029在國(guó)內(nèi)已進(jìn)入上市前階段。有報(bào)道稱JWCAR029在中國(guó)進(jìn)行了一些基于商業(yè)化考慮的工藝優(yōu)化，前身JCAR017是CD4和CD8細(xì)胞分離出來使用兩條產(chǎn)品線生產(chǎn)，最后按照1：1比例混合回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)，而在中國(guó)JWCAR029改良為提取CD4和CD8細(xì)胞后混合不做分離，在一條生產(chǎn)線上培養(yǎng)、生產(chǎn)后，再一起回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)。
藥明巨諾的優(yōu)勢(shì)，很重要的一點(diǎn)是“出身名門”，CRO龍頭企業(yè)藥明康德和CAR-T先驅(qū)公司Juno共同創(chuàng)立，而從招股書披露的股東情況來看，Juno、新基、百時(shí)美施貴寶都是藥明巨諾的大股東，Juno不用說，CAR-T療法的先驅(qū)企業(yè)，而BMS則在今年連續(xù)上市了兩款CAR-T產(chǎn)品，分別靶向CD19和BCMA，而從藥明巨諾的產(chǎn)品管線上也可以看到，藥明巨諾和Juno、BMS合作開發(fā)了不少產(chǎn)品，雙方有緊密的研發(fā)合作關(guān)系，這些企業(yè)可以給藥明巨諾帶來豐富的技術(shù)，同時(shí)，還有大量的商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，這是許多細(xì)胞企業(yè)難以達(dá)到的。
亙喜生物
亙喜生物目前的營(yíng)收情況還未披露，研發(fā)支出方面2020年達(dá)1.69億元，相比2019年的1.192億元，同比增長(zhǎng)41.61%。據(jù)財(cái)報(bào)顯示，增長(zhǎng)費(fèi)用主要用于臨床前研究和臨床試驗(yàn)進(jìn)展。此外，2020年亙喜生物行政費(fèi)用為4560萬元，2020年全年歸母凈虧損達(dá)2.75億元，同比擴(kuò)大38%。
目前，亙喜生物的核心產(chǎn)品——靶向BCMA/CD19的雙抗原自體CAR-T細(xì)胞療法GC012F正在國(guó)內(nèi)開展一期臨床，用于治療既往治療后復(fù)發(fā)或難治的多發(fā)性骨髓瘤患者，初步結(jié)果顯示早期總響應(yīng)率(ORR)高達(dá)93.8%，所有響應(yīng)均達(dá)到或超出VGPR。
此外，其靶向CD19的自體CAR-T細(xì)胞療法GC019F、同種異體候選產(chǎn)品GC027以及來源于健康供者T細(xì)胞的GC007g均已進(jìn)入臨床。
