闊然基因獲最具投資價值獎，發(fā)力顱內(nèi)腫瘤分子診斷業(yè)務

3月末，由全國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)企業(yè)管理協(xié)會醫(yī)學檢驗產(chǎn)業(yè)分會（CAIVD）主辦的“亮·檢驗--第四屆體外診斷青年企業(yè)家論壇”在重慶悅來國際會議中心順利閉幕。來自科研機構(gòu)、醫(yī)療機構(gòu)、產(chǎn)業(yè)界的嘉賓圍繞論壇主題“視野·思路·機遇”，共同探討了慢病管理創(chuàng)新、IVD產(chǎn)業(yè)集群化發(fā)展與出海、IVD創(chuàng)新技術(shù)臨床應用等熱點話題。

在隨后的青年企業(yè)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)項目路演環(huán)節(jié)，闊然生物醫(yī)藥科技（上海）有限公司（后稱闊然基因）獲評最具投資價值獎。

這家在腫瘤分子診斷領(lǐng)域深耕6年的公司，已經(jīng)悄然建立起了顱內(nèi)腫瘤分子診斷的獨特優(yōu)勢，覆蓋腦膠質(zhì)瘤、腦膜瘤、室管膜瘤、髓母細胞瘤等顱內(nèi)腫瘤全套分子診斷服務，業(yè)務規(guī)模在2020年達到行業(yè)第二，其自主研發(fā)的Capitol-X、Capitol-M系列及專利算法，在業(yè)內(nèi)具有不可替代的優(yōu)勢。

在闊然基因董事長卜令斌先生看來，除了檢測技術(shù)平臺優(yōu)化和提升，闊然基因?qū)εR床真實需求的精準把握和快速響應，是能夠在這次路演活動中脫穎而出的重要原因?！耙阅X膠質(zhì)瘤診斷項目為例，我們密切跟蹤臨床診療技術(shù)迭代之下最迫切的新需求，”卜令斌先生告訴動脈網(wǎng)，“通過從術(shù)前、術(shù)中到術(shù)后的持續(xù)跟蹤，有效地改善分子診斷效率，提高腦膠質(zhì)瘤的診療水平，最終讓患者獲益?！?/span>

在此次路演活動中，闊然基因聯(lián)合創(chuàng)始人張瑞先生主要展示了闊然基因的拳頭項目腦膠質(zhì)瘤分子診斷在臨床中的創(chuàng)新應用。

腦膠質(zhì)瘤是臨床上最常見的顱內(nèi)腫瘤，腦膠質(zhì)瘤預后差、復發(fā)率高，生活質(zhì)量差，全國每年新增腦膠質(zhì)瘤患者6.2人/10萬人。從服務的腦膠質(zhì)瘤手術(shù)數(shù)量計算，闊然基因切入這一細分領(lǐng)域，打造系列檢測產(chǎn)品，形成了獨特的優(yōu)勢。

與其他器官生長的惡性腫瘤不同，傳統(tǒng)的病理診斷不能客觀的反應膠質(zhì)瘤的真實生物學特性，因此分子診斷是明確腦膠質(zhì)瘤病理不可缺少的一環(huán)。

2018版《中國膠質(zhì)瘤診療規(guī)范》明確指出，膠質(zhì)瘤需要進行IDH、1p/19q、EGFR、TERTp和BRAF等分子標志物的檢測。也就是說，隨著基因組學和分子生物學的發(fā)展，膠質(zhì)瘤的診斷已經(jīng)進入“無分子，不診斷”時代。

腦膠質(zhì)瘤還涉及到取樣難的問題，例如，活檢技術(shù)限制、腫瘤異質(zhì)性、取樣部位、樣本大小都會影響病理診斷的精確度。還有許多病灶部位不佳的患者，通過手術(shù)或者穿刺活檢都難以取到病理組織。

此外，膠質(zhì)瘤治療尚無太多的綜合治療手段，目前最有效的治療方式還是手術(shù)。由于涉及到腦部功能的組織特殊性，腦膠質(zhì)瘤手術(shù)的難度極大，通過基于分子特征來優(yōu)化手術(shù)方案，是被臨床廣泛采用的改善患者預后最有效的手段。

據(jù)張瑞先生介紹，闊然基因圍繞著手術(shù)期，在術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后布局分子診斷產(chǎn)品。

近年來，利用ct-DNA技術(shù)檢測血液中腫瘤細胞釋放的核酸片段的技術(shù)，已被證實可用于腫瘤分子診斷、療效監(jiān)控與預后預測。然而，由于血腦屏障的存在，腦部腫瘤釋放的cf-DNA很難從外周血中檢出。大腦自身的循環(huán)體液-腦脊液，充滿于腦室和脊髓中，與病灶處的腫瘤細胞直接接觸，可從腦脊液中檢出腦部腫瘤的分子標志物。

但腦脊液的cf-DNA比較低，QPCR和NGS的靈敏度達不到檢測需求，例如，NGS靈敏度只有1%，很容易造成假陰性檢出。檢測靈敏、設備要求低且快速的檢測方法，成為腦膠質(zhì)瘤診療的臨床空缺。對此，闊然基因利用獨特的數(shù)字PCR技術(shù)，檢測腦脊液中腦膠質(zhì)瘤中痕量的分子特征，實現(xiàn)腦膠質(zhì)瘤患者的無創(chuàng)術(shù)前診斷，輔助病理診斷，術(shù)前分級以指導手術(shù)實施。

此外，在腦膠質(zhì)瘤手術(shù)中，切除程度和患者預后密切相關(guān)。臨床實踐表明，不同分子分型的腦膠質(zhì)瘤對手術(shù)切除的獲益存在差異。隨著快速PCR技術(shù)的發(fā)展，可在40分鐘內(nèi)實現(xiàn)分子指標的快速檢測。闊然基因基于快速PCR原理開發(fā)了術(shù)中即時分子診斷產(chǎn)品，可實現(xiàn)與“冰凍病理”同步，明確病理以指導手術(shù)切除。

張瑞先生坦言，腦膠質(zhì)瘤患者多集中于一線城市的三甲醫(yī)院，這給產(chǎn)品開發(fā)、臨床驗證和宣傳推廣帶來很大的便利性，讓闊然基因得以憑借穩(wěn)定的診療服務高效占據(jù)市場優(yōu)勢地位。

2015年，在醫(yī)療行業(yè)摸爬滾打10多年后，卜令斌先生在上海張江成立了闊然基因。

早期，闊然基因從多組學科研平臺切入，逐步組建完善研發(fā)團隊，并嘗試涉足基因檢測與個體化用藥臨床檢測。

從2018年開始，闊然基因先后與復旦附屬華山醫(yī)院/中山醫(yī)院/腫瘤醫(yī)院、交大附屬瑞金醫(yī)院/仁濟醫(yī)院等醫(yī)療機構(gòu)合作，開展全外顯子組、轉(zhuǎn)錄組測序研究，同時提供腫瘤基因檢測項目。過去近3年間，闊然基因的徐州、上海獨立醫(yī)學檢驗實驗室相繼投入運營，基于龐大的基因組數(shù)據(jù)庫，提供多應用場景的一站式腫瘤分子診斷解決方案。

據(jù)卜令斌先生介紹，闊然基因已經(jīng)累計為全國超過500家醫(yī)院和科研機構(gòu)提供服務?，F(xiàn)階段，闊然基因正在嘗試基于“LDT服務及IVD產(chǎn)品”模式,為醫(yī)院提供完整的服務。一方面，緊扣指南與臨床需求，以高標準的性能驗證流程、嚴格內(nèi)控標準、完善檢測SOP，主要聚焦腫瘤分子診斷，并將成熟的LDT項目轉(zhuǎn)化為IVD產(chǎn)品，形成LDT和IVD雙擎，驅(qū)動公司成長。

未來，除了在腦膠質(zhì)瘤的全周期分子診斷產(chǎn)品外，闊然基因在肝癌的術(shù)前早期輔助診斷、術(shù)后復發(fā)風險評估領(lǐng)域、針對各主要腫瘤免疫治療評估的腫瘤免疫微環(huán)境檢測、利用mIHC技術(shù)評估多個免疫治療標志物、基于QPCR的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染主要病原體檢測等方面進行了布局。與此同時，闊然基因還在與政府機構(gòu)合作開展全國大型隊列臨床研究，并與地方政府、健康檢查中心、醫(yī)療機構(gòu)聯(lián)合探索更可及、可行的疾病早期篩查方案。

另一方面，基于NGS、dPCR技術(shù)，闊然基因打造術(shù)中、術(shù)后診斷技術(shù)平臺，向縱深推進臨床應用合作，推進肝癌、顱內(nèi)腫瘤及其他主要癌癥類型IVD產(chǎn)品的NMPA注冊，逐步構(gòu)建院內(nèi)、院外相呼應的市場和品牌優(yōu)勢。