自從醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)肺癌可以由不同的基因突變引致后，陸續(xù)研發(fā)出不同的標(biāo)靶藥物 ，針對(duì)不同的基因突變靶點(diǎn)治療肺癌，患者的生活質(zhì)素得以改善。然而，研究并沒(méi)有因此而停步，更多不常見(jiàn)的基因突變被偵測(cè)發(fā)現(xiàn)，令更多肺癌患者的治療進(jìn)程得到新方向。例如 EGFR基因突變 ，原來(lái)還分為不同亞型，最常見(jiàn)包括：Exon 19、L858R，較罕見(jiàn)的包括：Exon 20、G719X、 L861Q、S768I 等等。
雖然說(shuō)以上的EGFR基因突變亞型并不常見(jiàn)，但都占了非小細(xì)胞肺癌的7至23%。在分類(lèi)更仔細(xì)的情況下，治療方法怎樣才能更進(jìn)一步？
近幾年發(fā)現(xiàn)的ROS1與RET基因融合，和MET基因突變，只發(fā)生在1%-2%肺癌病人身上，值得鼓舞的事，現(xiàn)在新藥研發(fā)速度越來(lái)越快，能夠有更多新藥針對(duì)罕見(jiàn)基因突變。建議進(jìn)行詳細(xì)基因測(cè)試，尋找適合的標(biāo)靶治療。目前針對(duì)肺癌罕見(jiàn)基因突變的靶向藥，比較受關(guān)注的為以下幾種：
一：MET基因突變
卡馬替尼、特泊替尼Tepotinib、沃利替尼三大肺癌MET突變靶向藥亮相！
(1)Tepotinib
已在日本上市。VISION研究顯示：Tepotinib治療MET14ex跳躍突變非小細(xì)胞肺癌患者的客觀緩解率(ORR)為46.5%。
(2)Tabreca(卡馬替尼)
不久前，國(guó)外已有兩款MET抑制劑相繼獲批上市，分別是Tepotinib和Capmatinib。3月25日，默克宣布日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)Tepotinib上市，用于治療不可切除、MET外顯子14跳躍突變的晚期或復(fù)發(fā)性NSCLC患者。5月7日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Tabreca(卡馬替尼)上市用于治療攜帶MET基因外顯子14跳躍突變的晚期NSCLC。而沃利替尼將有望成為第一個(gè)在中國(guó)大陸上市的MET靶向藥。GEOMETRY mono-1研究顯示：初治和經(jīng)治的MET14ex跳躍突變轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者使用Capmatinib的客觀緩解率(ORR)分別為67.9%和40.6%。
(3)沃利替尼
已向中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提交上市申請(qǐng)。ASCO大會(huì)報(bào)道(摘要9519)：沃利替尼治療MET14ex跳躍突變的肺肉瘤樣癌及其他NSCLC患者疾病控制率(DCR)為 93.4%，客觀緩解率(ORR)達(dá)47.5%。
二：RET基因融合
2020年5月8日，禮來(lái)公司旗下的子公司LoxoOncology宣布，其靶向藥Retevmo（LOXO-292）被美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療腫瘤特定基因（轉(zhuǎn)染期間重排基因，RET基因）存在基因改變（突變或融合）的3種類(lèi)型腫瘤患者。
治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）
在105例接受過(guò)含鉑類(lèi)化療、39例未經(jīng)治療的RET融合陽(yáng)性的NSCLC患者，其中105例經(jīng)治的客觀緩解率（ORR）為64%，81%的應(yīng)答患者緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）≥6個(gè)月，39例初治的患者中，ORR為84%。
三：EGFR外顯子20插入突變
Mobocertinib（TAK788）
適應(yīng)癥：
用于治療含鉑化療進(jìn)展的EGFR外顯子20插入突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。
臨床療效：
Mobocertinib是選擇性靶向EGFR和HER2外顯子20插入突變的一種小分子TKI。
2019年，美國(guó)食品藥物管理局授予mobocertinib孤兒藥資格，用于治療HER2突變或EGFR突變（包括外顯子20插入突變）的肺癌患者。正在進(jìn)行的mobocertinib的phaseI和phaseII試驗(yàn)結(jié)果顯示在局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR外顯子20插入突變NSCLC患者中，mobocertinib的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為7.3個(gè)月，總有效率（ORR）為43%（n=12/28）。mobocertinib的安全性可控（N=72）。最常見(jiàn)的與治療相關(guān)的不良事件為腹瀉（85%）、惡心（43%）、皮疹（36%）、嘔吐（29%）和食欲下降（25%）。
