今日， CDE最新公示，萬春醫(yī)藥的注射用普那布林（plinabulin）濃溶液已被納入擬優(yōu)先審評(píng)公示名單，擬定適應(yīng)癥為——成年非髓性惡性腫瘤患者化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）。普那布林是一種“first-in-class”鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1）激活劑，是萬春醫(yī)藥首個(gè)遞交新藥上市申請(qǐng)（NDA）的創(chuàng)新藥。2020年9月，普那布林獲得中國NMPA和美國FDA在CIN治療領(lǐng)域“突破性治療”雙認(rèn)定，這是該領(lǐng)域30多年以來在治療標(biāo)準(zhǔn)和臨床獲益上的首次重大突破。2021年3月，萬春醫(yī)藥宣布向FDA和NMPA分別提交了普那布林的NDA。
普那布林（Plinabulin）是一種非G-CSF類藥物，通過逆轉(zhuǎn)由化療藥物誘導(dǎo)的骨髓中嗜中性粒細(xì)胞的阻斷形成，維持中性粒細(xì)胞水平在正常范圍內(nèi)，達(dá)到早期保護(hù)骨髓中白細(xì)胞的作用，以一個(gè)不同于G-CSF的作用機(jī)制來減少早期CIN的發(fā)生。多項(xiàng)研究表明，普那布林可防止多個(gè)由不同抗腫瘤機(jī)制的化療藥物引起的重度CIN。萬春醫(yī)藥自2012年起陸續(xù)在中國和美國成立研發(fā)中心，致力創(chuàng)建開發(fā)國際最前沿創(chuàng)新藥的全球性制藥公司。2017年3月，公司成功在美國納斯達(dá)克上市，股票代碼：BYSI。普那布林是萬春醫(yī)藥的首要化合物，是最新一代免疫抗腫瘤新藥，其全球?qū)＠Ｗo(hù)期至2036年。根據(jù)公司管線顯示，普那布林在中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）領(lǐng)域的多項(xiàng)臨床研究正在積極進(jìn)行中，另外，普那布林在DC成熟、抗原遞呈與T細(xì)胞活化上具有獨(dú)特的作用機(jī)制，與經(jīng)典的放（化）療和近年興起的PD-1/PD-L1+CTLA-4等聯(lián)用，有望成為腫瘤免疫治療的骨架藥物，共同構(gòu)成全面調(diào)控腫瘤免疫的“超級(jí)雞尾酒療法”，極具臨床開發(fā)前景。2020年12月萬春醫(yī)藥宣布，普那布林聯(lián)合培非格司亭的III期PROTECTIVE-2研究的最新數(shù)據(jù)：證實(shí)普那布林與培非格司亭聯(lián)合治療對(duì)化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）的預(yù)防作用優(yōu)于培非格司亭單藥標(biāo)準(zhǔn)治療，該研究不僅達(dá)到了主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，還在接受TAC（多西他賽、多柔比星和環(huán)磷酰胺）化療的乳腺癌患者中證明聯(lián)合治療在降低嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥（簡稱PN，）發(fā)生率比培非格司亭單藥治療降低53%（發(fā)生率分別為21.6%和46.4%，p=0.0001）。重度CIN是化療藥物導(dǎo)致的最嚴(yán)重的血液學(xué)毒性疾病。G-CSF是自1991年以來唯一被批準(zhǔn)用于預(yù)防重度CIN的藥物。文獻(xiàn)表明，即使應(yīng)用G-CSF，部分化療方案中仍有80%以上患者會(huì)發(fā)生四級(jí)CIN，并且絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）最低點(diǎn)通常發(fā)生在第6~8天，嚴(yán)重感染、發(fā)熱、菌血癥和死亡等臨床不良后果仍然時(shí)有發(fā)生。PROTECTIVE-2的研究結(jié)果表明，普那布林以其獨(dú)特的作用機(jī)制，能夠在前8天快速起效保護(hù)中性粒細(xì)胞，與G-CSF聯(lián)用時(shí)形成互補(bǔ)，顯著降低非髓性癌癥患者因化療引起的全周期重度CIN發(fā)生率。同時(shí)，該研究采用未發(fā)生重度CIN的百分比為主要有效性終點(diǎn)指標(biāo)，為重度CIN治療建立了新的標(biāo)準(zhǔn)，具有重要的臨床意義。萬春醫(yī)藥也在積極研究普那布林用于治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）領(lǐng)域的效果，正在開展普那布林聯(lián)合多西他賽治療EGFR野生型非小細(xì)胞肺癌的3期臨臨床試驗(yàn)（DUBLIN-3）。現(xiàn)有的治療方案無法治療EGFR野生型非小細(xì)胞肺癌。據(jù)其今年1月JPM大會(huì)上的報(bào)告的結(jié)果來看，對(duì)比多西他賽單藥治療，普那布林與多西他賽的聯(lián)合治療在諸多方面體現(xiàn)出抗癌功效，mOS提高4.6個(gè)月，客觀緩解率（ORR）為18.4%vs10.5%，同時(shí)能減少CIN，且更具安全性。另外普那布林聯(lián)合PD-1/L1抑制劑Nivolumab治療非小細(xì)胞肺癌臨床研究正在進(jìn)行中。萬春醫(yī)藥同時(shí)在探索兩項(xiàng)普那布林三聯(lián)I/O治療方案，分別是普那布林+ PD-1/PD-L1+CTLA4抑制劑，普那布林+ PD-1/PD-L1+化療，據(jù)介紹，普那布林聯(lián)合I/O治療多種腫瘤的臨床數(shù)據(jù)將有望在2021年第四季度展現(xiàn)。
