5月24日，勃林格殷格翰（BI）宣布，F(xiàn)DA授予 BI425809用于治療精神分裂癥相關(guān)認(rèn)知障礙（CIAS）突破性療法認(rèn)定（BTD）。該公司還宣布，計(jì)劃啟動一項(xiàng)創(chuàng)新型III期CONNEX臨床試驗(yàn)，用于評估BI 425809在改善成人精神分裂癥患者認(rèn)知方面的安全性和有效性。認(rèn)知障礙是精神分裂癥的一個核心特征，可見于大多數(shù)精神分裂癥患者，其可導(dǎo)致患者日常功能障礙。這一領(lǐng)域尚存在巨大的未滿足臨床需求，目前沒有治療CIAS藥物獲批上市。N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體介導(dǎo)的谷氨酸能神經(jīng)傳遞功能障礙是精神分裂癥和阿爾茨海默癥認(rèn)知功能損害的病理原因，甘氨酸是NMDA受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)所需要的一種協(xié)同激動劑（coagonist）。BI 425809片是勃林格殷格翰開發(fā)的一款甘氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（Gly-T1）抑制劑，旨在通過抑制Gly-T1，提高突觸甘氨酸水平，從而增強(qiáng)谷氨酸能神經(jīng)傳遞和下游的神經(jīng)可塑性過程，起到治療作用。這項(xiàng)突破性療法認(rèn)定和III期試驗(yàn)的啟動是基于II期研究（NCT02832037）結(jié)果，該研究旨在評估BI 425809（每日口服1次 ）2 mg, 5 mg, 10 mg, 25 mg vs.安慰劑治療精神分裂癥相關(guān)認(rèn)知障礙療效和安全性。主要終點(diǎn)為第12周時患者M(jìn)CCB總體綜合T評分（一種精神分裂癥神經(jīng)認(rèn)知療效評定測試）較基線的變化值。共有509例患者接受治療，444例患者 (87%）完成了12周治療。MCP-Mod（一種劑量評估模型）分析結(jié)果顯示，BI 425809 10mg和25mg劑量組的MCCB總體復(fù)合T評分與基線的變化值較安慰劑組差異最大(調(diào)整后的平均差異：10mg：1.98，25mg：1.73)。BI 425809各劑量組（ 2 mg，5 mg，10 mg，25mg）和安慰劑不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，分別為59%，52%，41%，42%和44%CONNEX是一個III期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，由3個臨床試驗(yàn)組成，包括connex 1、connex 2和connex 3，這3個臨床試驗(yàn)都是III期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、平行試驗(yàn)，以評估BI 425809在26周治療期內(nèi)的療效和安全性。研究的主要終點(diǎn)為MCCB總體綜合T評分較基線的變化值。BI還將使用VeraSci公司的虛擬現(xiàn)實(shí)功能能力評估測試(VRFCAT)作為關(guān)鍵次要終點(diǎn)。
值得注意的是，今年3月24日，BI 425809已在國內(nèi)獲批臨床。
