近日，美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會官網(wǎng)正式公布了2021年ASCO大會摘要，其中入選Oral Abstract Session的研究更是引起了業(yè)界的關(guān)注。根據(jù)恒瑞醫(yī)藥日前發(fā)布的新聞稿，今年中國學(xué)者共有16項研究入選Oral Abstract Session，其中5項為恒瑞醫(yī)藥的原研抗腫瘤藥，涉及抗PD-1單抗卡瑞利珠單抗、CDK4/6抑制劑SHR6390片、PD-L1/TGF-β雙抗SHR-1701等藥物。研究信息：一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照3期臨床研究（ESCORT-1st），旨在評估卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對比化療用于未經(jīng)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌患者的效果研究牽頭人：徐瑞華教授，中山大學(xué)腫瘤防治中心從2018年12月3日至2020年5月12日，596例患者接受隨機(jī)分組。其中298例接受卡瑞利珠單抗+化療（ 卡瑞利珠單抗組），297例接受安慰劑+化療（安慰劑組）。數(shù)據(jù)顯示：中位隨訪時間10.8個月，卡瑞利珠單抗組患者的中位總生存期（OS）為15.3個月，顯著高于安慰劑組的12.0個月；中位無進(jìn)展生存期（PFS）方面，卡瑞利珠單抗組為6.9個月，安慰劑組為5.6個月；此外，卡瑞利珠單抗組的客觀緩解率（ORR，72.1% vs 62.1%）、中位持續(xù)緩解時間（mDoR，7.0 vs 4.6個月）也高于安慰劑組。研究中，兩組的≥3級治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)(63.4% vs 67.7%)，其中最常見的是中性粒細(xì)胞計數(shù)下降(39.9% vs 43.4%)。兩組中患者發(fā)生嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件的比例為30.2% vs 23.2%，出現(xiàn)治療相關(guān)死亡的患者比例為3.0% vs 3.7%。研究信息：一項隨機(jī)對照、雙盲、多中心的3期臨床試驗（CAPTAIN-1st），旨在評估卡瑞利珠單抗聯(lián)合吉西他濱和順鉑一線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的效果研究牽頭人：張力教授，中山大學(xué)腫瘤防治中心從2018年11月至2019年11月，來自28個中心的263例患者被隨機(jī)分配到卡瑞利珠單抗+GP（吉西他濱+順鉑）組(n=134，卡瑞利珠單抗組)或安慰劑+GP組 (n=129，安慰劑組)。截止到2020年12月31日，經(jīng)獨立審評委員會（IRC）評估發(fā)生了178例PFS事件，中位隨訪時間為15.6個月。數(shù)據(jù)顯示：卡瑞利珠單抗組的中位PFS為10.8個月，安慰劑組為6.9個月，研究者評估的PFS顯示出類似的結(jié)果；IRC評估卡瑞利珠單抗組的ORR為88.1%，安慰劑組為80.6%；卡瑞利珠單抗組和安慰劑組的中位DoR分別為9.9個月、5.7個月；卡瑞利珠單抗組的DCR為96.3%，安慰劑組為94.6%；兩組18個月PFS率分別為34.8%和12.7%。對比卡瑞利珠單抗組和安慰劑組，可以觀察到卡瑞利珠單抗組存在OS獲益(NR vs 22.6個月；HR 0.67)。副作用方面，≥3級治療相關(guān)不良事件(TRAEs)發(fā)生率在卡瑞利珠單抗組為93%，安慰劑組為90%。最常見的≥3級TRAEs為白細(xì)胞計數(shù)下降(66% vs 70%)、中性粒細(xì)胞計數(shù)下降(64% vs 65%)、血小板計數(shù)下降(40% vs 40%)和貧血(39% vs 43%)，這些差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。安全性與預(yù)期一致，沒有觀察到新的安全性信號。三、達(dá)匹西利（dalpiciclib，SHR6390片）研究信息：一項多中心、隨機(jī)、3期研究（DAWNA-1），以評估達(dá)匹西利對比安慰劑加氟維司群治療既往內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的效果研究牽頭人：徐兵河教授，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、國家癌癥中心361例患者隨機(jī)接受達(dá)匹西利+氟維司群(n=241，達(dá)匹西利組)或安慰劑+氟維司群(n=120，安慰劑組)治療。中位隨訪時間10.5個月。數(shù)據(jù)顯示：達(dá)匹西利組顯著改善了INV評估的PFS(中位，15.7 vs 7.2個月)，IRC的PFS與INV評估一致。達(dá)匹西利的優(yōu)勢超出了基于時間的初始研究治療到第一次后續(xù)化療(TFSCT；HR，0.47)。OS數(shù)據(jù)不成熟，共有25例死亡記錄。達(dá)匹西利+氟維司群組中，達(dá)匹西利的中位暴露時間為9.4個月，氟維司群的中位暴露時間為9.9個月。安慰劑+氟維司群組的中位暴露時間為6.1個月。達(dá)匹西利組中最常見的3級或4級AEs是中性粒細(xì)胞減少(84.2% vs 0%)和白細(xì)胞減少(62.1% vs 0%)。安慰劑+氟維司群組中，2.5%的患者因AE而停止治療，3.3%的安慰劑+氟維司群患者停止治療。達(dá)匹西利組的SAE發(fā)生率為5.8%，安慰劑組為6.7%。作用機(jī)制：多靶點酪氨酸激酶抑制劑、抗PD-1單抗研究信息：一項前瞻性、單臂、2期研究（FUTURE-C-plus），旨在評估法米替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗+白蛋白紫杉醇一線治療免疫調(diào)節(jié)型晚期三陰性乳腺癌的效果研究牽頭人：邵志敏教授，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院從2019年10月至2020年10月，共有48例患者入組。數(shù)據(jù)顯示：48例意向性分析（ITT）人群中，39例(81.3%)達(dá)到客觀緩解；46例per-protocol人群中，39例(84.8%)達(dá)到客觀緩解；中位應(yīng)答時間為1.8個月；中位隨訪9.0個月，PFS和DoR還未達(dá)到；30名患者(62.5%)仍在接受治療；9個月無進(jìn)展生存率為60.2%。3級或4級不良事件為中性粒細(xì)胞減少、貧血、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、高血壓、甲狀腺功能減退、蛋白尿、敗血癥和免疫相關(guān)心肌炎。6.3%的患者出現(xiàn)了導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)。2例患者出現(xiàn)與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。沒有與治療相關(guān)的死亡報告。生物標(biāo)志物分析顯示，GSK3A體細(xì)胞突變可能具有預(yù)測免疫治療療效的潛力。研究信息：一項探索SHR-1701治療晚期實體瘤患者的1期研究研究牽頭人：沈琳教授，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院17例納入劑量爬坡階段。未觀察到劑量限制毒性（DLT），最大耐受劑量（MTD）未達(dá)到。另劑量擴(kuò)增階段入組32例。在49名入組患者中，33名患者曾接受過≥2線系統(tǒng)性治療。截至2020年10月30日，SHR-1701暴露的中位持續(xù)時間為6周。最常見的治療相關(guān)不良事件(TRAEs)為谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)/谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高、貧血、甲狀腺功能減退和膽紅素/結(jié)合膽紅素升高，發(fā)生率＞15%。研究者報告的免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAE)發(fā)生率為46.9%，其中4名患者接受了全身糖皮質(zhì)激素治療。甲狀腺功能減退和皮疹是最常見的irAEs，發(fā)生率＞10%。≥3級TRAEs的發(fā)生率為18.4%。≥3級的irAEs發(fā)生率為10.2%。1例患者因肝衰竭早亡，很可能是腫瘤進(jìn)展所致。PK分析顯示，SHR-1701在1~30mg/kg劑量范圍內(nèi)與劑量暴露呈線性關(guān)系。所有劑量組外周血PD-L1占有率均超過90%，所有劑量組中幾乎都檢測出TGF-β1捕獲。49名患者中，45名患者完成了至少一次療效評估。ORR為17.8%，8例患者達(dá)到部分緩解（PR）。疾病控制率（DCR）為40.0%。大多數(shù)PR患者仍在應(yīng)答中(7/8)，中位DoR尚未達(dá)到。基于安全性、PK、PD和療效數(shù)據(jù)，研究推薦30mg/kg Q3W（3周使用一次）作為2期研究推薦劑量（RP2D）。
