根據(jù)2021年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會摘要，西比曼生物將在會議期間公布兩款新型CAR-T療法的最新臨床研究數(shù)據(jù)，其中一款為靶向CD20和CD19的雙特異性CAR-T療法，另一款為靶向CD20的第二代CAR-T療法。初步研究數(shù)據(jù)顯示，這兩款潛在best -in -class新型CAR-T療法有望給復(fù)發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤患者帶來新的希望。
藥物名稱：C-CAR039 作用機制：CD20×CD19雙特異性CAR-T療法 適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL） CAR039是一款新型的雙特異性CAR-T療法，具有優(yōu)化的雙特異性抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，可以同時靶向CD19和CD20抗原。在體內(nèi)和體外研究中，C-CAR039均顯示出了可以抗CD19陽性和（或）CD20陽性腫瘤細胞活性的效果。本次大會上將公布的是一項劑量遞增和擴展試驗的結(jié)果，研究對C-CAR039在復(fù)發(fā)/難治性B-NHL患者中的安全性和有效性進行了評估。給藥方案為：在連續(xù)3天的環(huán)磷酰胺+氟達拉濱清淋治療后，單次靜脈輸注C-CAR039。 截至2021年1月31日，28例患者接受了輸注治療，可評估的患者有25例，其中彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者22例，原發(fā)縱膈大B細胞淋巴瘤（PMBCL）、濾泡淋巴瘤（FL）和轉(zhuǎn)化的濾泡淋巴瘤（tFL）各1例。患者的中位年齡為54歲，既往接受過的治療線數(shù)中位數(shù)為3，76%患者為Ann Arbor III/IV期，80%患者對末線治療難治，5例患者接受了橋接治療。 數(shù)據(jù)顯示：在可評估的患者中，最佳總體緩解率為92％，完全緩解（CR）率為84％，中位至緩解時間為1.0個月；中位隨訪時間為5.3個月，76％的患者仍保持完全緩解狀態(tài)；預(yù)估6個月無進展生存期（PFS）率為87.3％；中位緩解持續(xù)時間尚未達到；此外，C-CAR039還顯示出了良好的細胞動力學(xué)特征。 細胞因子釋放綜合征(CRS)和免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征(ICANS)的評估根據(jù)ASTCT 2019標(biāo)準(zhǔn)。研究顯示：25例患者中，24例發(fā)生了CRS，23例為1級或2級，1例為3級；中位至CRS發(fā)生時間為3天，中位持續(xù)時間為4天；2例患者發(fā)生了ICANS，均為1級；≥3級的中性粒細胞減少、貧血、血小板減少和感染的發(fā)生率分別為88%、40%、16%和0%。 研究認為，在這項早期臨床試驗中，C-CAR039在復(fù)發(fā)/難治性B-NHL患者中顯示出了良好的安全性，以及令人鼓舞的臨床療效。接下來，西比曼生物將會在更多的隨訪患者中對這些研究發(fā)現(xiàn)進行評估，以確定C-CAR039的安全性、有效性和緩解持續(xù)時間。 藥物名稱：C-CAR066 作用機制：靶向CD20的CAR-T療法 適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤 眾所周知，CD19抗原丟失引起的復(fù)發(fā)是CD19靶向CAR-T療法治療的一個挑戰(zhàn)。這些患者普遍預(yù)后較差，有很高的未滿足醫(yī)療需求。CD20是治療B-NHL的一個有效靶標(biāo)，已在臨床試驗中得到驗證。C-CAR066是西比曼生物開發(fā)的一款靶向CD20抗原的新型第二代CAR-T療法。臨床前研究表明，C-CAR066具有良好的抗腫瘤活性。 本屆大會上將公布的是一項1期臨床試驗，旨在評估C-CAR066在先前接受過CD19靶向CAR-T療法治療的復(fù)發(fā)/難治性B-NHL患者中的安全性和有效性。給藥方式為：在連續(xù)3天的環(huán)磷酰胺+氟達拉濱清淋治療后，單次輸注C-CAR066，允許橋接治療。截至2021年1月31日，研究入組了7例患者，包括6例彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL），1例為轉(zhuǎn)化的濾泡性淋巴瘤(tFL)?；颊呒韧邮苤委煹木€數(shù)中位數(shù)為5，1例患者接受了自體干細胞移植，1例接受了橋接治療。 數(shù)據(jù)顯示：在中位隨訪7.8個月時，最佳總緩解率為100%，其中71.4%達到完全緩解；中位至緩解時間為1.0個月，達到完全緩解的中位時間為2.7個月；到截止日期，3例患者(2例PR，1例CR)出現(xiàn)疾病進展；中位緩解持續(xù)時間尚未達到。 在副作用方面：7例患者均發(fā)生CRS，其中最多的是1級或2級，1例患者為4級CRS，經(jīng)托珠單抗和皮質(zhì)類固醇治療后恢復(fù)；至CRS發(fā)生的中位時間為5天，中位持續(xù)時間為4天；未觀察到ICANS；≥3級的中性粒細胞減少、貧血、血小板減少和感染的發(fā)生率分別為57.1%、42.9%、28.6%和14.3%。 研究認為，在CD19靶向CAR-T療法治療失敗后的復(fù)發(fā)/難治性B-NHL患者中，C-CAR066顯示了良好的安全性和很有前途的療效。這些結(jié)果表明，與CD19靶向CAR-T療法相比，C-CAR066具有不同的作用機制，有望為CD19靶向CAR-T療法治療失敗的B-NHL患者提供新的治療選擇。
