在過(guò)去的一年里，開(kāi)發(fā)中和抗體已成為人類對(duì)抗COVID-19的主要策略之一。目前，已經(jīng)有多款新冠中和抗體正在臨床開(kāi)發(fā)階段，不過(guò)它們基本都靶向新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）。近日，發(fā)表在國(guó)際著名期刊Nature Communications上的一篇研究顯示，除了新冠病毒S蛋白，新冠病毒核衣殼蛋白（下簡(jiǎn)稱“N蛋白”）也具有作為中和抗體靶點(diǎn)的潛力。這篇研究來(lái)自中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院、暨南大學(xué)及泰諾麥博生物的科學(xué)家。根據(jù)論文，研究人員篩選并分離了一款靶向新冠病毒N蛋白的抗體，這也是首個(gè)報(bào)道的靶向新冠病毒N蛋白的全人源抗體，有望為新冠抗體藥物的研發(fā)提供一個(gè)新方向。
多項(xiàng)研究表明，在重癥COVID-19患者以及嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥 (SARS) 患者的多個(gè)器官中，都存在補(bǔ)體激活現(xiàn)象。過(guò)度活躍的補(bǔ)體使個(gè)體易于出現(xiàn)與SARS-CoV-2（嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒2）感染相關(guān)的不良后果。雖然補(bǔ)體的系統(tǒng)激活在抵御病原體的保護(hù)性免疫中起著關(guān)鍵作用，但補(bǔ)體的過(guò)度激活可能導(dǎo)致附帶組織損傷。因此，闡明在COVID-19患者中如何精確調(diào)節(jié)病毒誘導(dǎo)的補(bǔ)體激活具有重要意義。SARS-CoV-2的N蛋白是一種高度免疫原性蛋白，可在體液免疫反應(yīng)中引發(fā)高滴度的結(jié)合抗體。然而，關(guān)于靶向N蛋白的單克隆抗體在恢復(fù)期B細(xì)胞庫(kù)（repertoire）中的潛在治療應(yīng)用還知之甚少。
圖片來(lái)源：藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)制圖在這項(xiàng)工作中，研究人員基于已經(jīng)治愈出院的恢復(fù)期新冠患者的血漿，篩選并分離出了一款靶向新冠病毒N蛋白的全人源抗體nCoV396，確定了該抗體識(shí)別N蛋白的抗原表位，并通過(guò)離體的補(bǔ)體激活試驗(yàn)確定了nCoV396與N蛋白、以及與其N末端結(jié)構(gòu)域之間的變構(gòu)調(diào)節(jié)機(jī)制在抑制N蛋白誘導(dǎo)的補(bǔ)體過(guò)度激活中的重要作用。同時(shí)，研究人員還通過(guò)試驗(yàn)證實(shí)了，經(jīng)過(guò)篩選的N蛋白抗體可以像S蛋白抗體一樣激活機(jī)體對(duì)于病毒感染的初次免疫應(yīng)答，且在二次免疫應(yīng)答效果上優(yōu)于S蛋白抗體。此外，測(cè)序研究結(jié)果也顯示，N蛋白抗體具備的更高突變頻率，使其可以刺激宿主產(chǎn)生比S蛋白抗體更強(qiáng)的免疫反應(yīng)。總而言之，這項(xiàng)試驗(yàn)表明，研究人員篩選的抗體nCoV396可以有效抑制N蛋白誘導(dǎo)的補(bǔ)體過(guò)度激活，這可能為存在補(bǔ)體過(guò)度激活現(xiàn)象的新冠患者提供更好的治療效果。
