恒瑞醫(yī)藥64項研究入選ASCO年會，卡瑞利珠單抗力撐“半壁江山”

美國當?shù)貢r間6月8日，腫瘤領域最具影響力的學術年會之一——ASCO2021年會正式閉幕。恒瑞醫(yī)藥自主原研的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗強勢亮相本次大會，自問世起便備受行業(yè)認可并多次登上國際舞臺，今年ASCO年會期間，卡瑞利珠單抗一共入選38項研究（3項oral、14項e-poster、21項onlineabstract）[1]，橫跨乳腺癌、消化道腫瘤、肺癌、胰腺癌等11個癌種，展現(xiàn)出強勁實力。今年ASCO恒瑞醫(yī)藥共有64項研究入選，卡瑞利珠單抗超過“半壁江山”。

目前，卡瑞利珠單抗已先后獲批用于霍奇金淋巴瘤、肝細胞癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌等適應癥的治療，并于2020年底正式被納入國家醫(yī)保目錄，截至今年6月，是國內(nèi)獲批適應癥最多、同時也是醫(yī)保覆蓋范圍最廣的PD-1抑制劑。同時，卡瑞利珠單抗在乳腺癌、胰腺癌、胃癌及胃食管交界癌等多瘤種領域均表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，免疫治療探索持續(xù)深入。

入選今年ASCO年會Oral環(huán)節(jié)的CAPTAIN-1ST研究，體現(xiàn)了卡瑞利珠單抗在鼻咽癌領域的不懈探索。我國每年鼻咽癌新發(fā)病例數(shù)約占全球的一半，而目前復發(fā)轉移性鼻咽癌的治療選擇十分有限?？ㄈ鹄閱慰乖诒茄拾╊I域探索已久，憑借CAPTAIN研究的出色結果，卡瑞利珠單抗已于2021年4月成功獲批“用于既往接受過二線及以上化療后疾病進展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者治療”的適應癥。

在另一重磅CAPTAIN-1ST研究中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌一線治療也顯示出良好的有效性和安全性。CAPTAIN-1ST研究者之一、天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院王佩國教授介紹，CAPTAIN-1ST研究作為全球首個PD-1單抗一線治療鼻咽癌的III期臨床研究，可以說是鼻咽癌一線免疫治療的引領者。從已公布的2021年ASCO大會摘要來看，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組對比安慰劑聯(lián)合化療組的中位PFS為10.8個月對比6.9個月(HR 0.51)，PFS顯著延長，ORR為88.1%對比80.6%。兩組的中位DoR分別為9.9個月和5.7個月(HR 0.48)。基于該研究結果，卡瑞利珠單抗聯(lián)合GP一線治療晚期鼻咽癌的適應癥已于2020年11月被NMPA受理并納入優(yōu)先審評，卡瑞利珠單抗有望成為全球首個獲批免疫聯(lián)合化療一線治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌適應癥的免疫檢查點抑制劑[2]。

目前，進一步擴大免疫治療在鼻咽癌中的應用范圍成為新的探索方向，相信隨著臨床研究的不斷深入，卡瑞利珠單抗將造福更多的鼻咽癌患者。

此次卡瑞利珠單抗在ASCO會議上展示的消化道腫瘤領域相關研究，涵蓋食管癌、胃癌、結直腸癌、肝癌四個癌種，相關數(shù)據(jù)均觀察到明顯獲益。

食管癌

中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授團隊開展的一項ESCORT-1st研究入選大會Oral，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對比化療在未經(jīng)治療的局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌(ESCC)患者中的一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，結果顯示，中位隨訪10.8個月后，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組顯著改善了患者的OS（15.3 vs 12.0 個月; P=0.0010）和PFS（6.9 vs 5.6 個月;P<0.0001），卡瑞利珠單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑可作為ESCC患者的一線治療方案[3]。

食管癌領域入選的3項Poster研究，也對卡瑞利珠單抗聯(lián)合治療食管鱗癌進行了新的探索。

胃癌

在胃癌領域，3項評估卡瑞利珠單抗在局部晚期胃癌患者新輔助治療的有效性和安全性研究入選本次ASCO會議，分別是“卡瑞利珠單抗聯(lián)合FOLFOX新輔助治療可切除局部晚期胃及胃食管交界處腺癌的前瞻性、單臂II期研究[4]”、“卡瑞利珠單抗聯(lián)合FOLFOX新輔助治療局部晚期胃或胃食管交界處腺癌臨床獲益與基因組特征的關聯(lián)研究[5]”及“卡瑞利珠單抗聯(lián)合FLOT對比FLOT新輔助治療可切除并接受D2根治術局部晚期胃癌或胃食管交界處腺癌療效和安全性的研究[6]”。

結直腸癌

在結直腸癌領域，卡瑞利珠單抗入選1項單臂、開放性、I期臨床研究，該研究旨在評估SHR7390（MEK1/2抑制劑）聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療晚期或轉移性結直腸癌患者的療效和安全性[7]，主要終點為劑量限制毒性（DLT）和最大耐受劑量（MTD）。

肝細胞癌

在肝細胞癌領域，卡瑞利珠單抗入選3項研究。分別是“一項評估卡瑞利珠單抗聯(lián)合TACE治療不可切除肝細胞癌的療效和安全性的多中心、單臂、前瞻性真實世界研究[8]”，“一項在中國福建省33個中心開展的旨在評估卡瑞利珠單抗在晚期肝細胞癌患者中的療效和安全性的多中心、真實世界研究[9]”，以及“一項旨在評估卡瑞利珠單抗聯(lián)合放療治療晚期肝細胞癌的療效和安全性的開放性、單臂、單中心IIa期臨床研究”[10]。

在乳腺癌領域，卡瑞利珠單抗此次入選Oral的是由復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授牽頭的FUTURE-C-PLUS研究。該研究是一項前瞻性、II期研究，納入48例免疫調(diào)節(jié)型（IM）轉移性TNBC（mTNBC）患者，旨在評估法米替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗和白蛋白紫杉醇一線治療IM亞型mTNBC患者的療效。本研究顯示免疫調(diào)節(jié)型（IM）三陰性乳腺癌患者治療后的客觀緩解率（ORR）為81.3%（意向治療人群）和84.8%（遵循研究方案人群），9個月PFS率為60.2%，在白蛋白紫杉醇基礎上添加法米替尼展示出較好的抗腫瘤活性[11]。

與此同時，在胰腺癌、肺癌、腎癌/尿路上皮癌等癌種領域，卡瑞利珠單抗單藥、聯(lián)合化療、聯(lián)合用藥均帶來重磅研究成果?？ㄈ鹄閱慰孤?lián)合阿帕替尼的雙艾方案更是在食管癌（1項）、胃癌（1項）、肝癌（6項）、肺癌（3項）、頭頸部腫瘤（1項）、黑色素瘤（1項）、實體瘤（1項）中入選14項最新研究。

既往研究顯示，卡瑞利珠單抗在霍奇金淋巴瘤、食管鱗癌、肝細胞癌、鼻咽癌、非小細胞肺癌等多種惡性腫瘤中均表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，本次ASCO年會卡瑞利珠單抗實力依然十分強勁，在11個癌種領域進一步分析了卡瑞利珠單抗的療效與安全性，為其在臨床中的應用提供了強有力的循證依據(jù)，彰顯了中國自主原研的強大實力。