6月15日，默沙東（MSD）宣布，其重磅PD-1抑制劑帕博利珠單抗（商品名：可瑞達(dá)，Keytruda）已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，單藥用于KRAS、NRAS和BRAF基因均為野生型、不可切除或轉(zhuǎn)移性高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型（dMMR）結(jié)直腸癌（CRC）患者的一線治療。根據(jù)新聞稿，帕博利珠單抗是目前中國(guó)唯一單藥獲批用于此類MSI-H/dMMR晚期結(jié)直腸癌一線治療的PD-1抑制劑。此次帕博利珠單抗新適應(yīng)癥的獲批是基于全球關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-177的數(shù)據(jù)。在這項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，帕博利珠單抗單藥治療MSI-H或dMMR不可切除或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，可將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了40%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為16.5個(gè)月，是標(biāo)準(zhǔn)療法化療組（8.2個(gè)月）的兩倍多；同時(shí)，帕博利珠單抗的兩年無(wú)進(jìn)展生存率也遠(yuǎn)高于化療組（48.3% vs 18.6%）。KEYNOTE-177研究曾在2020年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上當(dāng)選為L(zhǎng)BA口頭報(bào)告，其結(jié)果也已于2020年底發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），成為該年度結(jié)直腸癌領(lǐng)域最受關(guān)注的臨床研究成果之一。值得一提的是，FDA已于2020年6月批準(zhǔn)了帕博利珠單抗用于不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H/dMMR結(jié)直腸癌患者的一線治療。默沙東早前新聞稿曾指出，這是首個(gè)被批準(zhǔn)不需與化療聯(lián)用，治療該患者群體的一線免疫療法，也是基于MSI-H或dMMR生物標(biāo)志物首次獲批的一線免疫療法，是分子生物學(xué)標(biāo)志物篩選患者方面的又一突破。
晚期結(jié)腸癌是全球常見(jiàn)高發(fā)的惡性腫瘤。根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，2020年中國(guó)結(jié)直腸癌新發(fā)病例約55.5萬(wàn)，在消化道腫瘤中新發(fā)病例數(shù)最高。目前，臨床上能為患者帶來(lái)有效治療效果的療法有限，他們急需療效和安全性更佳的創(chuàng)新療法。大約5%的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者攜帶MSI-H或dMMR腫瘤，而這類患者預(yù)后較差。MSI-H和dMMR腫瘤由于細(xì)胞中DNA修復(fù)機(jī)制的異常，導(dǎo)致它們的基因組中攜帶大量基因突變，使這些腫瘤對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑更為敏感。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)、消化腫瘤內(nèi)科主任、北京市腫瘤防治研究所副所長(zhǎng)沈琳教授指出：“在臨床上MSI-H/dMMR是結(jié)直腸癌治療的預(yù)后指標(biāo)之一，而這類晚期患者長(zhǎng)期以來(lái)面臨著治療方案有限的困境。隨著近年來(lái)免疫治療發(fā)展，MSI-H/dMMR已成為重要的免疫治療生物標(biāo)志物之一，帕博利珠單抗的此次獲批或?qū)⒏淖兾覈?guó)這類晚期結(jié)直腸癌的一線治療格局。”根據(jù)新聞稿，這也是自2018年7月帕博利珠單抗在華獲批首個(gè)適應(yīng)癥之后，該產(chǎn)品在中國(guó)獲批的第7個(gè)適應(yīng)癥。公開(kāi)資料顯示，這7項(xiàng)適應(yīng)癥分別為：
適用于經(jīng)一線治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療；
聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療適用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療；
適用于由NMPA批準(zhǔn)的檢測(cè)評(píng)估為PD-L1腫瘤比例分?jǐn)?shù)（TPS）≥1%的EGFR基因突變陰性和ALK陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌一線單藥治療；
聯(lián)合卡鉑和紫杉醇適用于轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療；
單藥用于通過(guò)充分驗(yàn)證的檢測(cè)評(píng)估腫瘤表達(dá)PD-L1 [綜合陽(yáng)性評(píng)分（CPS）≥10]的、既往一線全身治療失敗的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌患者的治療；
單藥用于通過(guò)充分驗(yàn)證的檢測(cè)評(píng)估腫瘤表達(dá)PD-L1（CPS≥20）的轉(zhuǎn)移性或不可切除的復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者的一線治療；
用于KRAS、NRAS和BRAF基因均為野生型，不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H或dMMR結(jié)直腸癌患者的一線治療。
祝賀默沙東帕博利珠單抗在中國(guó)獲批又一新適應(yīng)癥，希望該批準(zhǔn)能為晚期結(jié)直腸癌患者帶來(lái)新的治療選擇，讓更多患者獲益。
