2021年6月29日，Iovance Biotherapeutics宣布，其基于腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）的創(chuàng)新細(xì)胞療法LN-145，在治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（mNSCLC）的臨床試驗(yàn)中獲得積極初步結(jié)果。試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，LN-145單藥治療使患者總緩解率（ORR）達(dá)到21.4%，疾病控制率（DCR）達(dá)到64.3%。在中位隨訪時(shí)間為8.2個(gè)月時(shí)，中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到。該公司同時(shí)宣布，LN-145作為二線療法治療mNSCLC的臨床試驗(yàn)已完成首例患者給藥，這一研究將用于支持監(jiān)管申請。
接受治療的mNSCLC患者都曾經(jīng)接受過免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療，并且疾病出現(xiàn)進(jìn)展。其中有些患者攜帶致癌基因驅(qū)動(dòng)腫瘤，并且接受過酪氨酸激酶抑制劑治療。試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受LN-145單藥治療后的患者總緩解率（ORR）為21.4%（n=28），1例為完全緩解，5例為部分緩解。所有6名獲得緩解的患者此前都曾經(jīng)接受過化療。此外，疾病控制率（DCR）為64.3%，其中2例產(chǎn)生應(yīng)答的患者攜帶PD-L1陰性腫瘤。
▲LN-145單藥治療后患者的腫瘤大小變化數(shù)據(jù)（圖片來源：Iovance官網(wǎng)）Iovance的LN-145療法是一種自體過繼性T細(xì)胞癌癥免疫療法，此前獲得過美國FDA授予的治療宮頸癌的突破性療法認(rèn)定。TIL是離開血液循環(huán)，遷移到腫瘤附近的淋巴細(xì)胞，在一線與腫瘤細(xì)胞作戰(zhàn)。腫瘤中TIL的多少是預(yù)測癌癥患者預(yù)后和對免疫療法反應(yīng)的重要指標(biāo)。然而，通常患者體內(nèi)的TIL數(shù)目不足以消滅腫瘤，而且腫瘤微環(huán)境會抑制TIL的功能。LN-145療法原理是先從患者體內(nèi)獲取腫瘤組織，分離出TIL并在體外使用IL-2細(xì)胞因子刺激TIL的擴(kuò)增。體外刺激手段不但增加了TIL的數(shù)量，而且激活了TIL的抗腫瘤能力。然后，再將擴(kuò)增的數(shù)10億個(gè)TIL輸回患者體內(nèi)，回輸?shù)腡IL可以存活很長時(shí)間，它們能夠更有效地殺傷腫瘤細(xì)胞。與CAR-T和TCR療法不同，這種細(xì)胞療法不需要對TIL進(jìn)行基因工程改造。
▲LN-145療法機(jī)理（圖片來源：Iovance Biotherapeutics公司官網(wǎng)）Iovance的首席醫(yī)學(xué)官Friedrich Graf Finckenstein博士表示，“二線治療非小細(xì)胞肺癌患者在提高患者緩解率和延長患者生存期方面仍然存在高度未滿足醫(yī)療需求。在這一難以治療的患者人群中，LN-145的初步臨床數(shù)據(jù)證明了這種療法非常有前景，這也是TIL細(xì)胞療法的一個(gè)新的潛在適應(yīng)癥?！?/span>
參考資料:
[1] Iovance Biotherapeutics Announces Clinical Data for LN-145 in Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved June 29, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/06/29/2254557/0/en/Iovance-Biotherapeutics-Announces-Clinical-Data-for-LN-145-in-Non-Small-Cell-Lung-Cancer.html
