單細(xì)胞測序作為當(dāng)下大勢的新興檢測技術(shù)，能夠通過少量組織或體液樣本，精準(zhǔn)高效地解析病人病灶的細(xì)胞組成與轉(zhuǎn)錄異質(zhì)性，對治療效果做出多維評估，并精確解析復(fù)發(fā)耐藥機(jī)制。這樣的技術(shù)優(yōu)勢，使其成為加速醫(yī)藥研發(fā)的得力新型武器。
新格元生物科技致力于將優(yōu)質(zhì)的單細(xì)胞組學(xué)技術(shù)服務(wù)于新藥研發(fā)和臨床檢測。新格元生物科技自2018年成立以來，目前已自主開發(fā)并推出了覆蓋單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組、單細(xì)胞免疫組庫、單細(xì)胞靶向突變、單細(xì)胞動態(tài)轉(zhuǎn)錄等多組學(xué)產(chǎn)品，實(shí)現(xiàn)從基因型、表型、轉(zhuǎn)錄活性等多個(gè)維度對樣本細(xì)胞進(jìn)行全面而深層次的解析。
單細(xì)胞測序的數(shù)據(jù)量龐大且復(fù)雜，從中完整、深度地提取和解讀生物學(xué)意義是理解并運(yùn)用好單細(xì)胞測序技術(shù)的關(guān)鍵。新格元除了靈活多維的自有產(chǎn)品外，還擁有強(qiáng)大的生物信息團(tuán)隊(duì)并構(gòu)建SynEcoSysTM單細(xì)胞臨床意義解讀數(shù)據(jù)庫，共同打造優(yōu)質(zhì)高效的單細(xì)胞組學(xué)服務(wù)。新格元生物科技生信副總裁&藥企事業(yè)部負(fù)責(zé)人范玨博士，從2018年加入新格元以來，從零開始創(chuàng)建公司數(shù)據(jù)分析、數(shù)據(jù)庫搭建、藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)和藥企產(chǎn)品等創(chuàng)新型服務(wù)和產(chǎn)品團(tuán)隊(duì)。在2018年加入新格元之前，曾在國內(nèi)外創(chuàng)業(yè)公司、大型跨國企業(yè)負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)分析和算法產(chǎn)品開發(fā)，涉及醫(yī)療器械和液體活檢等領(lǐng)域。我們有幸采訪范玨博士，聽她對于單細(xì)胞組學(xué)在藥物研發(fā)上的應(yīng)用有何見解。
問：單細(xì)胞測序作為新興技術(shù)，其在新藥研發(fā)中是否有應(yīng)用先例？
范玨：單細(xì)胞測序有高分辨率、高精準(zhǔn)度的優(yōu)勢，已經(jīng)被國內(nèi)外領(lǐng)先的創(chuàng)新型藥企所看好。Celsius Therapeutics，AbCellera，Cerevance，Cellarity等創(chuàng)新生物技術(shù)公司專門依托于單細(xì)胞測序技術(shù)進(jìn)行藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、新藥開發(fā)和臨床診斷標(biāo)志物開發(fā)。國內(nèi)也已經(jīng)有創(chuàng)新藥賽道領(lǐng)先公司將單細(xì)胞測序應(yīng)用于免疫調(diào)節(jié)藥物、CAR-T、TIL等創(chuàng)新藥物和治療方法的機(jī)制研究。單細(xì)胞測序在臨床實(shí)驗(yàn)中也有其技術(shù)優(yōu)勢，輝瑞、諾華等眾多跨國傳統(tǒng)大藥企，與國內(nèi)信達(dá)等創(chuàng)新型企業(yè)，都已將單細(xì)胞測序應(yīng)用到在不同階段的腫瘤與非腫瘤臨床試驗(yàn)中。
問：單細(xì)胞測序在新藥研發(fā)中的具體應(yīng)用場景有哪些？
范玨：單細(xì)胞測序技術(shù)可以在藥物研發(fā)全流程里的多個(gè)步驟中提升效率或者獲取更高的分辨率。在藥物研發(fā)初期，通過精準(zhǔn)刻畫疾病相關(guān)細(xì)胞與病灶微環(huán)境的特征，單細(xì)胞測序能夠更準(zhǔn)確的定位藥物靶點(diǎn)，進(jìn)一步提升從組學(xué)數(shù)據(jù)出發(fā)進(jìn)行藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的分辨率；在臨床前，能夠在單細(xì)胞層面上闡明藥物作用機(jī)制與毒副作用發(fā)生機(jī)制，對后續(xù)臨床試驗(yàn)有重要的指導(dǎo)作用；在臨床中，單細(xì)胞測序既能夠及時(shí)、精準(zhǔn)地對病人進(jìn)行檢測，還能夠發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)病理方法無法發(fā)現(xiàn)的作用機(jī)制與標(biāo)志物，為新適應(yīng)癥發(fā)現(xiàn)提供治療效果與安全性證據(jù)。單細(xì)胞測序?qū)τ谀[瘤或其它疾病病灶的評估是多維的，從細(xì)胞類型結(jié)構(gòu)、細(xì)胞表型與基因型的內(nèi)在關(guān)聯(lián)、細(xì)胞通路功能活性狀態(tài)、細(xì)胞間通訊作用等各方面去尋找病灶組織的細(xì)胞與轉(zhuǎn)錄特征。以此為基礎(chǔ)進(jìn)行藥物靶點(diǎn)評估，以及從中發(fā)現(xiàn)的生物標(biāo)志物，對于病灶組織特征的刻畫更為全面且精準(zhǔn)。在臨床中，精準(zhǔn)全面的生物標(biāo)志物對于病人準(zhǔn)確分型，治療方案選擇，甚至到病人的生命決策都有重要指導(dǎo)意義。
問：您能否介紹一下目前新格元生物在藥物研發(fā)方向上做的一些工作？
范玨：新格元發(fā)揮單細(xì)胞測序技術(shù)本身的優(yōu)勢，結(jié)合自研產(chǎn)品的優(yōu)秀質(zhì)量與定制靈活性，為藥企提供藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與篩選、適應(yīng)癥尋找、臨床治療效果檢驗(yàn)與機(jī)制研究、以及伴隨的生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)等多項(xiàng)服務(wù)。新格元與晶泰科技合作，運(yùn)用SynEcoSysTM數(shù)據(jù)庫做出藥物靶點(diǎn)推薦，由晶泰科技的AI藥物研發(fā)平臺做出可成藥小分子預(yù)測，將單細(xì)胞大數(shù)據(jù)與人工智能的優(yōu)勢有機(jī)結(jié)合起來，服務(wù)于靶點(diǎn)和藥物的發(fā)現(xiàn)。在與君實(shí)生物合作的三期臨床試驗(yàn)中，新格元檢測病人治療前后的腫瘤與血液樣本，通過細(xì)胞亞群數(shù)量占比與基因表達(dá)變化，評價(jià)免疫和化療聯(lián)合用藥效果，并尋找預(yù)測治療效果的生物標(biāo)志物。對于創(chuàng)新藥的不同賽道，新格元也通過自身的技術(shù)和產(chǎn)品優(yōu)勢，幫助藥企解決一些難點(diǎn)問題。比如對細(xì)胞治療產(chǎn)品，進(jìn)行產(chǎn)品細(xì)胞亞群的表征，并找出亞群與治療反應(yīng)的關(guān)聯(lián)，來幫助企業(yè)更好地把控個(gè)體間差異大、質(zhì)控困難的產(chǎn)品。對于腫瘤免疫治療結(jié)果不理想的狀況，分析腫瘤微環(huán)境中的耐藥、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移相關(guān)機(jī)制，來指導(dǎo)聯(lián)合用藥方案，提升治療效果。在抗體藥物方面，新格元擁有基于單細(xì)胞技術(shù)的單克隆B細(xì)胞篩選平臺，通過提升通量，大幅降低B細(xì)胞篩選的周期與成本。基于單細(xì)胞技術(shù)的高通量篩選平臺，還可以應(yīng)用在成藥前分子和劑量篩選上，通過平行檢測海量不同藥物分子或不同劑量在細(xì)胞中引起的反應(yīng)，將藥物篩選周期由以年為單位縮短至以月為單位。
問：新格元榮獲數(shù)字醫(yī)療賽道的獨(dú)角獸企業(yè)稱號，為新藥研發(fā)的服務(wù)愿景是？
范玨：單細(xì)胞測序能夠挖掘不同疾病關(guān)鍵性的細(xì)胞水平和基因水平動態(tài)變化信息，加速動物模型和臨床實(shí)驗(yàn)的數(shù)字化。結(jié)合前沿的生物學(xué)技術(shù)、數(shù)據(jù)處理和信息提取能力，新格元希望能夠服務(wù)于醫(yī)藥研發(fā)，破解病人治療方案所需關(guān)鍵信息，挽救更多生命。同時(shí)也能為藥物研發(fā)者提供高分辨率下的藥效參數(shù)與病人免疫表征，從而助力藥物研發(fā)流程，利用前沿科技力量，幫助中國制藥騰飛，造福廣大患者。
