近年來隨著醫(yī)藥行業(yè)不斷變化，市場更加開放，中外藥企頻頻聯(lián)合，共同開發(fā)國內(nèi)、國際醫(yī)藥市場的趨勢已經(jīng)越來越明顯。越來越多的中國生物制藥企業(yè)通過license in的模式豐富研發(fā)管線，另一方面國外藥企也通過項目授權的方式，將產(chǎn)品順利推進中國市場。
根據(jù)美柏資本的統(tǒng)計，2021上半年國內(nèi)生物制藥企業(yè)披露的跨境license-in交易超過70筆，受讓方有再鼎醫(yī)藥、復星醫(yī)藥、聯(lián)拓生物和信達生物等企業(yè)；合作方大多數(shù)來自美國，還有韓國和德國等地區(qū)；交易項目涉及腫瘤、心血管和眼科等多個治療領域。
筆者在此按照總交易額（未披露交易額的不計入），選取了2021上半年中國生物制藥跨境license-in交易TOP10，供參考。
▲ 美柏資本整理
1、再鼎醫(yī)藥與Macrogenics再次達成戰(zhàn)略合作
6月16日，再鼎醫(yī)藥宣布獲得MacroGenics公司4個基于CD3 或 CD47 的雙特異性免疫腫瘤分子在亞洲或全球范圍內(nèi)的開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權利；獲得使用MacroGenics多特異性平臺 DART?和TRIDENT?以及一個針對實體瘤的主要研究項目的權利。MacroGenics將獲得2500萬美元預付款和3000萬美元的股權投資，此外，MacroGenics有資格獲得最高14億美元的關于這四個項目的潛在開發(fā)、注冊和商業(yè)化里程碑付款。如果合作產(chǎn)品實現(xiàn)商業(yè)化，MacroGenics還將獲得再鼎醫(yī)藥負責地區(qū)年凈銷售額的特許權使用費。
2、北海康辰與LogicBio達成基因技術平臺授權許可協(xié)議
4月27日，北?？党尚极@得LogicBio Therapeutics公司使用首個產(chǎn)于LogicBio sAAVy技術平臺的腺相關病毒（AAV）sL65衣殼，進行法布雷病和龐貝氏病基因療法候選藥物的研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的全球授權。此外，該協(xié)議還包括針對額外兩個適應癥進行開發(fā)的選擇權。同時，北海康成還獲得了LB-001在大中華地區(qū)獨家授權的選擇權，LB-001是一種在研的基于GeneRide? 平臺的體內(nèi)基因編輯技術，可用于治療甲基丙二酸血癥。
3、思路迪醫(yī)藥獲新一代CD47抗體新藥大中華區(qū)獨家授權
3月31日，思路迪醫(yī)藥宣布取得ImmuneOncia Therapeutics新一代抗CD47單克隆抗體IMC-002腫瘤適應癥在大中華區(qū)的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家授權。思路迪醫(yī)藥將支付800萬美元的首付款及未來最高達4.625億美元的開發(fā)和商業(yè)里程碑付款。思路迪計劃今年向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）提交臨床試驗申請（IND）。
4、超4億美元！創(chuàng)響生物引進一款JAK靶向療法
6月28日，創(chuàng)響生物和安成生物科技宣布共同開發(fā)安成生物科技研發(fā)的靶向JAK的新藥AC-1101，該品種具有治療多種皮膚疾病的潛力。安成生物科技將有權獲得最高達1.26億美元的里程碑費用和最高達2.95億美元的銷售里程碑費用，以及商業(yè)化后最高可達兩位數(shù)的年凈銷售額分成。
5、再鼎醫(yī)藥和Turning Point Therapeutics公司進一步深化戰(zhàn)略合作
1月11日，再鼎醫(yī)藥宣布獲得Turning Point Therapeutics公司MET/SRC/CSF1R抑制劑TPX-0022在大中華區(qū)獨家開發(fā)和商業(yè)化權利。Turning Point將獲得2500萬美元的現(xiàn)金預付款，并有資格獲得最高至3.36億美元的潛在開發(fā)、注冊和銷售的里程碑付款。TPX-0022已在美國于2019年下半年啟動了針對MET/HGF或CSF1R/SCF1R突變的晚期或轉移性實體瘤患者的SHIELD-1一期臨床研究。
6、再鼎醫(yī)藥與Mirati Therapeutic在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)化Adagrasib
6月1日，再鼎醫(yī)藥宣布獲得Mirati Therapeutics公司小分子KRAS G12C抑制劑Adagrasib在中國內(nèi)地、香港、澳門和臺灣開發(fā)和獨家商業(yè)化權利。Mirati將收到6500萬美元的預付款、最高可達約2.73億美元的潛在里程碑付款和高百分之十幾至低百分之二十幾的分級授權金。協(xié)議將加速研究Adagrasib 對KRASG12C突變患者的關鍵全球性注冊臨床研究的入組。
7、揚子江引進質子泵抑制劑
3月18日，韓國生物制藥公司Daewoong Pharmaceutical宣布與揚子江藥業(yè)就Fexuprazan達成合作、許可協(xié)議。Fexuprazan是是一種新型質子泵抑制劑（PPI），與傳統(tǒng)H+/K+-ATP酶抑制劑類PPIs（如奧美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑等）不同，它是一種鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）。P-CABs是一類親脂性弱堿，pKa較高，在酸性環(huán)境下穩(wěn)定，在強酸性條件下仍能維持很高的藥物濃度。由于直接作用于質子泵，P-CABs口服后能迅速達到穩(wěn)定的血漿濃度。
8、百濟神州牽手Strand Therapeutics開發(fā)新一代多功能mRNA技術開發(fā)實體瘤腫瘤免疫療法
1月11日，百濟神州與Strand Therapeutics宣布雙方已在實體瘤中開發(fā)和商業(yè)化Strand新型、多功能mRNA療法上達成合作。百濟神州已獲得在亞洲（除日本以外）、澳大利亞和新西蘭開發(fā)和商業(yè)化至多兩款腫瘤免疫項目的選擇權，這些項目將利用Strand的瘤內(nèi)或全身性傳遞機制，將具備改變腫瘤微環(huán)境能力的mRNA直接傳遞至腫瘤病灶。Strand將獲得500萬美元的現(xiàn)金預付款，同時有資格獲得共計至多2800萬美元的額外近期付款及總交易額共計至多2.77億美元的款項里程碑付款。
9、先聲藥業(yè)簽署抗腫瘤藥物大中華獨家許可授權
3月29日，先聲藥業(yè)宣布引進澳大利亞腫瘤藥物開發(fā)公司KaziaTherapeutics的品種 Paxalisib在大中華地區(qū)所有適應癥的開發(fā)和商業(yè)化的權益。Paxalisib是一款具有高效血腦屏障穿透性的PI3K/mTOR通路抑制劑劑，目前正在開展全球Ⅱ/Ⅲ期的GBM AGILE膠質母細胞瘤平臺臨床試驗。Paxalisib的獨特之處在于它能夠克服血腦屏障，從而阻止許多藥物完全影響腦組織。
10、齊魯制藥獲得抗腫瘤藥物大中華區(qū)授權
2月16日，齊魯制藥宣布獲得Cend Therapeutics旗下在研抗腫瘤藥物CEND-1在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權益。齊魯將向Cend支付1000萬美元的預付許可費及高達2.25億美元的里程碑以及該地區(qū)產(chǎn)品銷售的分層兩位數(shù)版稅。Cend-1是一種改善腫瘤微環(huán)境的藥物，靶向α-v整合素，而α-v整合素在腫瘤中選擇性表達，但在健康組織中不正常表達。
