今日，禮來（Lilly）和勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）聯(lián)合宣布，SGLT2抑制劑Jardiance（empagliflozin，恩格列凈）在治療射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭（HFpEF）患者的3期臨床試驗中達到主要終點，顯著降低成人患者（患有或不患有糖尿?。┑男难芩劳龌蛞驗樾乃プ≡旱膹?fù)合風(fēng)險。新聞稿指出，這是首款在這一患者群中顯著降低心血管死亡或心衰住院風(fēng)險的SGLT2抑制劑。此前，恩格列凈已經(jīng)在治療射血分?jǐn)?shù)降低型心力衰竭（HFrEF）的3期臨床試驗中將患者心血管死亡或因為心衰住院風(fēng)險降低25%。今天的結(jié)果意味著如果獲得批準(zhǔn)，恩格列凈有望成為首款無論射血分?jǐn)?shù)如何，都可以改善心衰患者預(yù)后的SGLT2抑制劑。
全球有超過6000萬心力衰竭患者，其中一半患有HFpEF。這些患者由于心臟組織變得僵硬，左心室無法正常舒張，導(dǎo)致心臟充血不足。患者經(jīng)常感到呼吸困難和疲勞。隨著人口的老齡化，心力衰竭正在成為很多國家住院的首要原因之一。隨著每一次住院，心力衰竭患者的死亡風(fēng)險進一步增加。雖然HFrEF患者近年來迎來多款創(chuàng)新療法，但是HFpEF多年來沒有FDA批準(zhǔn)的療法，直到今年2月諾華（Novartis）公司的Entresto（沙庫巴曲/纈沙坦，中文商品名諾欣妥）獲批，成為首款FDA批準(zhǔn)治療HFpEF的藥物。恩格列凈是一種高選擇性鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）抑制劑，在血糖水平較高的2型糖尿病患者中，它可阻止糖被腎臟再吸收，從而讓更多的糖分從尿液中排出。此外，恩格列凈還可防止鹽的再吸收，從而增加體內(nèi)鹽的排泄，并降低身體血管系統(tǒng)的液體負荷。恩格列凈誘導(dǎo)的體內(nèi)糖、鹽和水代謝變化，可能有助于減少心血管死亡。今年6月，它獲得歐盟委員會的批準(zhǔn)，用于治療HFrEF患者。禮來和勃林格殷格翰在去年年底已經(jīng)向中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了恩格列凈的注冊申請，用于治療伴或不伴糖尿病、射血分?jǐn)?shù)降低型心力衰竭成人患者。
名為EMPEROR-Preserved的3期臨床試驗包括5988名HFpEF患者，試驗的主要終點為出現(xiàn)第一次心血管死亡或者因為心衰住院所需的時間。這一試驗的完整結(jié)果將在今年8月舉行的2021 年歐洲心臟病學(xué)會年會（ESC 2021）上公布。“我們期待在ESC 2021上匯報試驗結(jié)果。它是心血管醫(yī)藥領(lǐng)域的顯著突破，并且將給HFpEF患者帶來新的希望。很久以來，HFpEF是最難治療的心力衰竭類型之一。” EMPEROR-Preserved試驗的主要研究員，Charité柏林的心臟病專家Stefan Anker教授說，“這一試驗結(jié)果證明了恩格列凈能夠降低心血管死亡或者因為心衰的住院，它具有革新心衰患者治療的潛力?！?/span>SGLT2抑制劑最初作為降糖療法用于治療2型糖尿病患者，近年來，它在治療心力衰竭患者和慢性腎病患者方面都表現(xiàn)出了可喜的潛力。在治療HFpEF患者方面，阿斯利康（AstraZeneca）公司開發(fā)的達格列凈（dapagliflozin）目前正在包含6000多名患者的3期臨床試驗中接受檢驗，預(yù)計在明年年初獲得結(jié)果。我們期待隨著創(chuàng)新療法的不斷涌現(xiàn)，HFpEF患者能夠迎來更多更好的治療選擇。
參考資料：
[1] Breakthrough results for Jardiance? (empagliflozin) confirm EMPEROR-Preserved as first and only successful trial for heart failure with preserved ejection fraction. Retrieved July 6, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/breakthrough-results-jardiancer-empagliflozin-confirm-emperor
[2] What’s the Difference Between Systolic and Diastolic Heart Failure? Retrieved July 6, 2021, from https://www.healthline.com/health/heart-failure/systolic-vs-diastolic
