7月6日，思路迪醫(yī)藥（3D Medicines）宣布，旗下思路迪藥業(yè)的3D229注射液已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）批準(zhǔn)，加入全球國際多中心3期臨床試驗。公開資料顯示，3D229是思路迪醫(yī)藥從Aravive公司引進(jìn)的一款“first-in-class”GAS6/AXL抑制劑，此項合作簽約款、以及開發(fā)和商業(yè)里程碑付款高達(dá)2.19億美元。研究表明，GAS6-AXL信號通路是促進(jìn)腫瘤生長及轉(zhuǎn)移、腫瘤免疫逃逸與藥物耐受的關(guān)鍵通路。該信號通路的活性在包括卵巢癌在內(nèi)的多種腫瘤類型中上調(diào)，并與較差的生存期和對傳統(tǒng)治療方案的耐受相關(guān)。AXL及其配體GAS6在許多惡性腫瘤中都有高表達(dá)和活化，如在73%的鉑耐藥性卵巢癌（PROC）患者中異常表達(dá)。據(jù)介紹，3D229是一種靶向GAS6-AXL通路的重組融合蛋白。臨床前研究已證實(shí)，3D229可以通過結(jié)合GAS6來中和其活性，從而對GAS6-AXL信號傳導(dǎo)通路進(jìn)行選擇性抑制。此前，美國FDA已授予3D229快速通道資格，針對鉑耐藥性復(fù)發(fā)性卵巢癌適應(yīng)癥。2020年11月，思路迪醫(yī)藥與Aravive公司達(dá)成合作，獲得了3D229在大中華區(qū)腫瘤領(lǐng)域臨床開發(fā)及商業(yè)化的獨(dú)家授權(quán)。據(jù)介紹，本次在中國獲批的是一項隨機(jī)、雙盲、對照、適應(yīng)性3期臨床研究，旨在評估3D229聯(lián)合紫杉醇治療鉑類耐藥性復(fù)發(fā)性卵巢癌的有效性與安全性，該研究將作為3D229國際多中心3期臨床試驗的一部分。目前，3D229也正在美國及歐洲開展由Aravive發(fā)起的治療鉑類耐藥性復(fù)發(fā)性卵巢癌的3期關(guān)鍵性試驗。在多項臨床試驗中，3D229已展示出良好的安全性和抗腫瘤療效。此前1/2a期臨床試驗結(jié)果表明：3D229聯(lián)合紫杉醇的客觀緩解率（ORR）為35%（8/23）；且具有良好的安全性，無嚴(yán)重或劑量限制性不良事件報告。此外，試驗結(jié)果顯示，在血清中循環(huán)游離的GAS6出現(xiàn)劑量相關(guān)的減少，這可作為3D229的有力的藥效動力學(xué)標(biāo)志物。卵巢癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，也是死亡率較高的婦科腫瘤。根據(jù)新聞稿，卵巢癌預(yù)后差，70%-80%的患者確診時已是中晚期，5年生存率僅40%，且極易復(fù)發(fā)。約70%-80%對鉑類治療敏感的患者經(jīng)多次復(fù)發(fā)后最終對鉑類化療耐藥。由于現(xiàn)有治療選擇有限，鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者有巨大的未滿足臨床需求。期待GAS6/AXL抑制劑的后續(xù)臨床研究順利進(jìn)行，早日為患者帶來新的治療選擇。
