中國CRO沉?。阂粓龃鞌 ⑨绕?、狂歡的盛宴

文|高翼

編輯|王晨


2010年4月26日,美國麻省威明頓市中心的CRO(醫(yī)藥研發(fā)外包)公司查爾斯河(Charles River Laboratories)總部的大樓會議室里迎來了一位中國人:藥明康德的創(chuàng)始人李革。除了現(xiàn)場接待的三名查爾斯河公司高管,通過電話會議接進(jìn)來的還有來自富國銀行、第一資本、美林以及大小摩等等華爾街最頂級的基金。這里正在進(jìn)行一場劃時(shí)代的交易談判。


金融危機(jī)后,全球興起了一波并購浪潮,各巨頭一邊為了并購重組提高效率,另一邊也想在低谷期完成擴(kuò)張,知名的交易比如輝瑞入主惠氏、羅氏拿下基因泰克,都是在這一時(shí)期發(fā)生。但這些世界級交易中,出現(xiàn)中國公司的影子還是第一次。


談判進(jìn)行很順利,在簡單介紹了各家的業(yè)務(wù)和營收情況之后,兩家公司便直奔主題:直接給出了查爾斯河并購藥明康德的收購價(jià)——16億美元——這占查爾斯河當(dāng)時(shí)市值的七成!如果這項(xiàng)交易達(dá)成,它既打破了CRO領(lǐng)域的并購交易價(jià)格,也將刷新歷史上海外公司收購中國企業(yè)的記錄,同時(shí)也將誕生全球最大的CRO公司。

但這項(xiàng)交易最終還是落空了。反對者主要來自查爾斯河三名大股東,他們的理由是:對于38%的溢價(jià),給到一家來自中國的公司實(shí)在太高。

查爾斯河想借助中國新興力量的崛起,開辟最大的海外市場;而李革想借助全球top級CRO公司的力量,從而進(jìn)軍全球頂級企業(yè)——兩家的目標(biāo)均因此項(xiàng)交易的落空而停滯。

五年后的2015年,李革帶著藥明康德從納斯達(dá)克退市,并很快登陸A股。在本土資本市場的烘托下,如今一手打造的藥明系(藥明康德+藥明生物+藥明巨諾)市值加起來接近萬億;而查爾斯河雖然這幾年也在穩(wěn)步增長,但也在以肉眼可見的速度跌出前十名。

不知道當(dāng)時(shí)反對16億美元收購藥明的查爾斯河股東們,如今看到二者差距一步步擴(kuò)大,會作何感想。

CRO(contract research organization),外包研究組織,也被稱為醫(yī)藥研發(fā)“賣鏟子”行業(yè)。即挖礦的人,無論有沒有挖到金礦,終究要付買鏟子的錢,而同樣,新藥開發(fā)無論成功與否,開發(fā)過程中總會有支出,CRO賺的就是這個錢。

在藥品安全監(jiān)管、原研藥成本壓力加大,以及輕資產(chǎn)的Biotech(生物科技公司)日漸興起的大趨勢下,研發(fā)外包組織越來越成為整個醫(yī)藥行業(yè)里的中堅(jiān)力量之一。

藥明、泰格、凱萊英、康龍化成……這些近幾年崛起的中國CRO巨頭的名字,常年活躍在藥企的研發(fā)和戰(zhàn)略部門日常例會里。而他們的快速增長,也越來越吸引資本市場的目光,CRO常年位居A股醫(yī)藥熱度最高的板塊之一,無論是知名不知名的券商,還是各種私募機(jī)構(gòu),甚至連B站上的財(cái)經(jīng)作者,也都開始討論起了這一板塊。

從查爾斯河收購藥明康德失敗,到藥明系進(jìn)軍全球前十名的CRO公司,這背后不僅是是研發(fā)外包這個行業(yè)的熱度從美國慢慢遷移到中國的過程,也是本土CRO在中國崛起的過程。

2015年之后,中國改革開放以來,以及加入WTO之后的海歸醫(yī)藥人才儲備,遇上藥審改革等一系列重磅政策的破局,中國創(chuàng)新藥迎來了蓬勃發(fā)展的時(shí)代——CRO也成為中國各類創(chuàng)新藥研發(fā)的“加速器”。近幾年大量資本涌入創(chuàng)新藥領(lǐng)域,一些CRO將創(chuàng)新藥這門“少數(shù)人的生意”改造為“天下沒有難做的藥”,它伴隨了中國創(chuàng)新藥的從無到有,也經(jīng)歷了“Me-too(規(guī)避專利的派生藥)扎堆,轉(zhuǎn)變?yōu)椤癢e-too”的不同階段。

在一定程度上,它是整個中國醫(yī)藥行業(yè)歷史變遷的見證者。

-01-

開幕式:

CRO的起源,崛起和戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移



不那么眾所周知的是,CRO的誕生既不是靠醫(yī)學(xué)工作者,也不是生物/化學(xué)家,而是起源于一項(xiàng)古老的職業(yè)——獸醫(yī)。


二戰(zhàn)剛結(jié)束,一位叫亨利·佛斯特(Henry Forster)的年輕獸醫(yī),看到了大學(xué)實(shí)驗(yàn)室里對小動物的旺盛需求,于是他從一座農(nóng)場里收來了幾千個老鼠籠,運(yùn)到了波士頓的查爾斯河,開始大量繁殖,科研人員需要研究什么病,他就提供什么樣的老鼠。此后,業(yè)務(wù)延伸到毒理學(xué)以及臨床測試,才有了后來最大的臨床CRO公司之一——查爾斯河。


另一家CRO公司科文斯,第一次聞名世界的事業(yè)是從菲律賓進(jìn)口了一批攜帶埃博拉病毒的猴子。趁著90年代全球生物醫(yī)藥發(fā)展的大浪潮,科文斯的業(yè)務(wù)慢慢延伸至臨床開發(fā)、細(xì)胞培育等等藥物研發(fā)業(yè)務(wù),最后并入到全球第一CRO公司Labcorp。


早在90年代之前,醫(yī)藥行業(yè)新的NCE(化學(xué)分子實(shí)體)意味著新的專利,營收和估值也會雙雙增長,所以大藥企都愿意砸錢,去建立自己成熟的研究部門。


但“動物房”需要申請的資質(zhì)太多,管理起來也復(fù)雜,藥企會把這一塊業(yè)務(wù)外包出去——所以,資歷最老的那批CRO公司基本都是靠實(shí)驗(yàn)動物起家,跟生物/化學(xué)技術(shù)八竿子打不著。


但從90年代開始,美國生物醫(yī)藥行業(yè)東風(fēng)吹,正好又趕上了美國80年代以來的股市繁榮,一大批小型生物藥企拔地而起。這些公司通常是學(xué)界某個idea孵化而來,專注于特定的技術(shù)和路徑,規(guī)模不大,甚至連公司壽命都預(yù)先安排好了(通常是孵化成功后便賣身大藥企)。

這種情況下,小公司沒有理由專門投入資源建立研究實(shí)驗(yàn)室和臨床測試,于是這波小型生物藥企開始借助外包公司進(jìn)行研究實(shí)驗(yàn)室和臨床測試,一下子拉動了藥物研發(fā)外包的新需求。


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△90年代美國生物醫(yī)藥行業(yè)變遷史
圖片來源:海通證券


而另一方面,藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的一場技術(shù)革命恰好在此時(shí)誕生。編碼組合化合物庫的出現(xiàn)讓傳統(tǒng)的藥物合成數(shù)目從幾十一下子變成千億規(guī)?!@個數(shù)字比整個銀河系的恒星還要多,這極大提升了藥物開發(fā)的效率。


開發(fā)并優(yōu)化這項(xiàng)技術(shù)的是來自哥倫比亞大學(xué)的克拉克·斯迪爾(Clark Still)和冷泉港實(shí)驗(yàn)室的邁克爾·威格勒(Michael Wigler),他們倆和前默沙東高級研究員約翰·博德溫(John J. Baldwin),1993年成立了一家叫美國藥典(Pharmacopeia)的專注于藥物發(fā)現(xiàn)的公司,這也是全球范圍內(nèi)最早致力于藥物前端研究的CRO公司之一。


對于大藥企來講,隨著已知分子和被攻克的治療領(lǐng)域越來越多,新藥研發(fā)投入回報(bào)比開始一路下滑。而當(dāng)新藥回報(bào)越來越低時(shí),再以原來的標(biāo)準(zhǔn)去打造研發(fā)團(tuán)隊(duì)和設(shè)備,就完全沒有性價(jià)比,招聘并維持這些團(tuán)隊(duì)成本高居不下。也正因?yàn)槿绱?,藥企也開始愿意采用研發(fā)外包的方式來控制成本。


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△全球研發(fā)總投入和CRO市場變化情況

圖片來源:Kalorama Information


所以,在大小藥企都開始不得不借助CRO來運(yùn)營時(shí),CRO這個小眾賽道也慢慢走上主舞臺。


于是,在光鮮的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)加持下,美國藥典很快簽下了先靈葆雅、山德士、拜耳等一系列大型跨國藥企,并于兩年后的1995年登陸納斯達(dá)克,成為華爾街炙手可熱的新興醫(yī)藥研發(fā)外包公司。

醫(yī)藥公司研發(fā)越來越“內(nèi)卷”后,于是便有了CRO公司來提高效率。而CRO都一擁而上,“內(nèi)卷”的大趨勢也很快來到CRO行業(yè)。于是,各類CRO公司也開始尋求轉(zhuǎn)移到一些人力成本更低廉的國家來應(yīng)對。


所以,昆泰(最大的臨床CRO之一)在1997年就把臨床研究中心搬往印度,并在保加利亞和克羅地亞設(shè)立辦公室;阿斯利康在班加羅爾(俗稱印度硅谷)設(shè)立研發(fā)機(jī)構(gòu);精鼎(Parexel)在立陶宛開起了運(yùn)營中心……


和博德溫等人一起創(chuàng)建美國藥典的,還有一位來自哥倫比亞大學(xué)斯迪爾實(shí)驗(yàn)室的中國人,也就是剛剛拿到哥大博士學(xué)位、后來創(chuàng)建了整個藥明系李革。因此對于美國藥典來說,在新市場的找尋上,除了印度和東歐,很容易有另一個選擇——中國。


很快,博德溫和李革于1999年動身前往中國考察,接觸了一家叫無錫太湖水集團(tuán)(下文稱太湖水)的國營公司。同樣是綜合性集團(tuán),這家公司有部分業(yè)務(wù)和美國來往,“國際范”十足,同時(shí),太湖水對和美國藥典的合作興趣也很濃厚。


于是,博德溫和李革馬上起草了和太湖水合作成立中國分公司的項(xiàng)目PPT,但彼時(shí)藥典高層的注意力從化學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)向生命科學(xué)軟件和材料方向,對兩位的方案不為所動。但兩個人不甘心就此罷休,他們又回到中國調(diào)研,了解了一些中美之間勞動力成本差距,分析了可行性。


就這樣,萬事俱備后,2000年李革向美國藥典遞交了辭呈,和博德溫(以董事會成員身份)一起,聯(lián)合兩位本土商界人士劉曉鐘和張朝暉,在太湖水的資金支持下,創(chuàng)辦了藥明康德(WuXi)。


早期CRO客戶拓展全憑關(guān)鍵人物自己的影響力。因?yàn)樾滤幭嚓P(guān)研發(fā)涉及到知識產(chǎn)權(quán)的借用,一旦在CRO環(huán)節(jié)上出現(xiàn)泄漏,對醫(yī)藥公司來講屬于重大損失,而這也是CRO公司的一大進(jìn)入壁壘。所以藥明康德前期的快速擴(kuò)張離不開李革和博德溫等人的強(qiáng)大人脈關(guān)系。


后來,博德溫看到新分子實(shí)體被發(fā)現(xiàn)后的巨大價(jià)值,再次決定自立門戶成立制藥公司,而李革則選擇在外包的道路上繼續(xù)擴(kuò)張。

藥明康德先后收購津石杰成(臨床CRO),成立合全藥業(yè)(小分子生產(chǎn)),CRO服務(wù)從藥物發(fā)現(xiàn)向臨床前藥物測試、臨床試驗(yàn)以及商業(yè)生產(chǎn)延伸,成為整個醫(yī)藥研發(fā)一體化服務(wù)公司。


和政府采購“求穩(wěn)”的特點(diǎn)類似的是,藥企的采購團(tuán)隊(duì)也有自己的固定清單,通常藥企對企業(yè)的某一項(xiàng)服務(wù)滿意,為了穩(wěn)定,他們愿意再次采購這家公司的其他服務(wù)——這是一體化服務(wù)在CRO行業(yè)的重要性。


而另一邊,90年代初美國一批中小型生物藥企走過了藥物研發(fā)和臨床階段,項(xiàng)目進(jìn)度開始慢慢向后期上市推進(jìn),藥企從原來只有早期研發(fā)外包需求,多了生產(chǎn)外包需求從整個宏觀角度來看,生物醫(yī)藥行業(yè)的公司正往研發(fā)、臨床、審批、上市生產(chǎn)這一生命周期慢慢遞延。


也就是說,之前那批有著大量藥物發(fā)現(xiàn)和藥物測試的美國企業(yè),如今有了新的需求:后期臨床開發(fā)商業(yè)化生產(chǎn),于是,“CRO”這個叫法,也慢慢延伸至SMO(協(xié)助臨床研究的執(zhí)行)、CDMO(合同生產(chǎn)組織),最后索性統(tǒng)稱為CXO(醫(yī)藥研發(fā)及生產(chǎn)外包)。而藥明也開始承接這批藥企后續(xù)的外包服務(wù)需求。


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△一款藥品開發(fā)周期及相應(yīng)支出
圖片來源:浙商證券


李革把CRO模式帶回了中國,也是在那幾年,康龍化成、泰格醫(yī)藥、凱萊英等等紛紛成立,醫(yī)藥外包這個概念,開始第一次出現(xiàn)在中國這片土地上。


和藥明康德境況類似的是,雖然這批CRO公司在中國,但21世紀(jì)初國內(nèi)的醫(yī)藥質(zhì)量監(jiān)管體系還沒有和歐美接軌,中國本土藥企還沒成熟到需要借助CRO來幫忙開發(fā)。彼時(shí)的中國,雖然有6000多家藥廠,但大部分都只是粗劣的仿制以及價(jià)格圍獵,CRO中的R(research)在本土,沒有任何生存空間。


2007年,在“美國客戶”和“中國成本”的雙重加持下,藥明康德頂著光環(huán)在納斯達(dá)克上市。但這批業(yè)務(wù)仍以海外為主的中國本土CRO公司,和中國的生物藥企發(fā)生碰撞,還需要一個契機(jī)。


-02-

塞翁失馬:

回到中國發(fā)展的前奏曲


在李革從藥物發(fā)現(xiàn)向一體化CRO服務(wù)邁進(jìn)的過程中,最重要的一次收購,就是買下愛普科技(APP Tech,藥物臨床測試CRO公司),沒想到的是,這竟然成為藥明的重心向中國轉(zhuǎn)移的一個意想不到的起點(diǎn)。


藥明主攻世界Top10藥企,艾普科技則服務(wù)于美國中小型生物公司等長尾客戶,二者正好形成了互補(bǔ)。這項(xiàng)合作看起來很完美,唯一不巧的是,它落地的時(shí)間是在2008年。


2008年的金融危機(jī)讓整個行業(yè)融資的腳步大幅放緩,醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)入大蕭條時(shí)代。這些還沒盈利的美國中小型生物科技公司很快現(xiàn)金流斷裂,其外包的研發(fā)需求也隨之落空。藥明剛剛收來的艾普科技的業(yè)務(wù)直接斷崖式下跌。


小藥企紛紛資金緊張,大藥企也無法獨(dú)善其身。


金融危機(jī)下,不少藥企已開啟了一些了業(yè)務(wù)重組和并購改革,這期間輝瑞合并了惠氏、羅氏合并基因泰克,雖然現(xiàn)在看來是大藥企的擴(kuò)張行為,但背后是幾萬人的裁員、以及各地工廠的關(guān)閉,這也是制藥巨頭節(jié)省成本過冬的一種防御行為。


這樣一來,藥企的內(nèi)部所有項(xiàng)目需要重新走流程,原本大客戶的CRO訂單全部失效,成熟客戶的需求被重新打亂,不僅新收購來的艾普科技吃不飽飯,靠著大藥企吃飯的藥明康德很快也同樣陷入泥潭。


2008年底,藥明無奈關(guān)閉了艾普科技在費(fèi)城的生物藥生產(chǎn)產(chǎn)能;第二年,藥明康德預(yù)期收入直接下降了接近50%,再加上收購艾普科技的商譽(yù)減值,藥明的股價(jià)一瀉千里,從最高點(diǎn)的40美元跌到3.6美元。


李革此時(shí)似乎也感受到公司發(fā)展瓶頸,2010年,靠賣老鼠發(fā)家的臨床測試CRO巨頭查爾斯河向藥明拋出了橄欖枝,于是便有了文章開頭16億美金談判的情節(jié)。


中國公司最終“賣身”國際巨頭,這總有些不合適。所以交易一公布,據(jù)說便有國內(nèi)媒體指著李革的鼻子大肆罵道:“好不容易有了一個像樣的國際化大公司,憑啥要賣給美國?”對此,李革無奈解釋道:“我們不是被賣了,我們是找到了一個合作伙伴,共同實(shí)現(xiàn)我們的理想。”


查爾斯河關(guān)注臨床前測試和臨床服務(wù),藥明康德則偏倚藥物發(fā)現(xiàn)和生物藥生產(chǎn),李革想合并,確實(shí)是因?yàn)槟芎芎玫匦纬苫パa(bǔ)。而另一邊,查爾斯河也有自己的小心思:金融危機(jī)下,自身的業(yè)務(wù)也不得不向發(fā)展中國家延伸,從美國轉(zhuǎn)移至中國,用以降低成本并打開新的市場。


但查爾斯河的高溢價(jià)收購引起了股東的極大不滿,另一邊,文化隔閡也引起資方的一些擔(dān)憂。最終這場16億美金的“一體化”的夢想也隨之落空,藥明只拿了查爾斯河3000萬美元的違約金。


這次不成功的收購,讓藥明這家中國公司在全球制藥圈子里無奈地火了一把,但也帶來了一個致命的問題:查爾斯河的高溢價(jià)給了藥明在納斯達(dá)克上一個錨定價(jià)格,對于后續(xù)的投資者而言,他們面對一個很現(xiàn)實(shí)的問題:我給藥明的估值為啥要比查爾斯河高?


這件事給藥明在納斯達(dá)克的市值封上了一道天花板。


隨后的四年,從2011年到2015年,李革一直在瘋狂擴(kuò)產(chǎn)能,先是把小分子生產(chǎn)部門合全藥業(yè)的生產(chǎn)基地搬到美國,其次,收購百奇生物拿下生物研究試劑服務(wù);收購基因巨頭Illumina的HiSeqX10測序系統(tǒng),并在美國費(fèi)城建立了細(xì)胞療法工廠,同時(shí)收購NextCODE,大舉進(jìn)軍基因行業(yè);收購美新諾實(shí)驗(yàn)室,擴(kuò)大測試業(yè)務(wù)……


但這種瘋狂擴(kuò)張并沒有給藥明帶來太多股價(jià)上的變化,再加上那段時(shí)間美國各種做空機(jī)構(gòu)對中概股發(fā)起的一場場圍獵,2014年藥明股票評級接連被下調(diào),年內(nèi)跌幅達(dá)到了16%。


而與此同時(shí),國內(nèi)的臨床CRO巨頭泰格醫(yī)藥在創(chuàng)業(yè)板上市,估值常年在70Px左右。于是,一邊是要忍受美股低估值折磨的李革,另一邊是看到2015年前后不斷有新的Biotech崛起下中國市場巨大的潛力。


這或許讓李革終于下了決心,真正把業(yè)務(wù)搬回中國。


-03-

擴(kuò)張與裂變:

從“賣鏟子”到“造礦人”


藥明回國后的第一件事,就是招了一大批來自海內(nèi)外頂級學(xué)府的生物醫(yī)藥人才在國內(nèi)開疆拓土,但這家有強(qiáng)大專業(yè)背景、含著金鑰匙出身的CRO龍頭,剛回國時(shí)并沒有很順利。


據(jù)說,當(dāng)時(shí)藥明第一批國內(nèi)推廣團(tuán)隊(duì)在推廣項(xiàng)目時(shí),經(jīng)常會遇到對方客戶帶著輕蔑的語氣來問一句:“喲,你們藥明不找輝瑞、默沙東這些全球TOP10金主爸爸,什么時(shí)候也開始打起我們這些小企業(yè)的主意了?”


本土藥企的回絕不是沒有道理。首先,藥明一直是服務(wù)海外客戶,高標(biāo)準(zhǔn)背后是高價(jià)格。2015年之前,中國藥品臨床數(shù)據(jù)造假盛行,CRO企業(yè)造假的數(shù)據(jù)成本極低,在價(jià)格上藥明不是競爭對手。其次,在地域分布上,它更多聚焦于長三角,相比已經(jīng)長年根植在北方的康龍化成和南方的博濟(jì)醫(yī)藥等等比,其實(shí)并沒有太多競爭優(yōu)勢。


雖然開局不順,但它意想不到地趕上了一個好時(shí)候。


自2015年畢井泉從國務(wù)院副秘書長崗位離開,走馬上任國家食藥監(jiān)總局局長,上通廟宇,下達(dá)江湖,一場浩浩蕩蕩的醫(yī)藥供給側(cè)改革自此拉開。2015年,“722數(shù)據(jù)核查”之后,一些數(shù)據(jù)造假的CRO面臨自查的困境,給了標(biāo)準(zhǔn)化的CRO公司一個窗口機(jī)會。


另外,臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)化、創(chuàng)新藥加快審批、加入ICH接軌國際化標(biāo)準(zhǔn)等等一系列政策紛紛落地,中國的制藥行業(yè)迎來了一個新的增長階段。藥品審批門檻直接提高到和FDA一致:藥品評審由體外試驗(yàn)調(diào)整為進(jìn)行人體試驗(yàn),藥品一致性評價(jià)的強(qiáng)大壓力,使藥企開始尋求嚴(yán)格規(guī)范的CRO企業(yè)。


每一次供給側(cè)改革,都是一個行業(yè)集中度提升的過程,其中最受益的,還是一批有著深厚底蘊(yùn)的老牌CRO公司。


藥明的小分子生產(chǎn)部門叫合全藥業(yè),這名字來歷簡單粗暴——全部都給你合成出來。而在整個CRO上下游一通買買買之后,藥明的臨床前測試整個布局基本完善,據(jù)說,當(dāng)時(shí)李革和幾位高層也準(zhǔn)備給整個部門起個名字,叫“測全藥業(yè)”——但不知道是不是因?yàn)椴缓寐牐罱K還是作罷。


在本土各種創(chuàng)新藥如雨后春筍般崛起的時(shí)候,研發(fā)各環(huán)節(jié)的測試需求也隨之噴涌而出,藥明的各項(xiàng)測試產(chǎn)能直接拉滿。但藥品測試,諸如色譜質(zhì)譜等等基礎(chǔ)項(xiàng)目,不僅有外包需求,內(nèi)部人也得用,外部訂單是營收,內(nèi)部項(xiàng)目則成了成本,所以經(jīng)常出現(xiàn)部門間打架現(xiàn)象。


對此,最后這種矛盾得到調(diào)節(jié):你們內(nèi)部如何競爭我不管,怎樣高效賺錢才是王道。所以最后,藥明最后直接放開限制:如果內(nèi)部排期不夠,在保證服務(wù)質(zhì)量的前提下直接找再找外包。


彼時(shí)國內(nèi)生物藥熱度漸起,資本高調(diào)入局,所以新藥項(xiàng)目為了快速推臨床上市,最重要的就是速度,藥明本身品牌效應(yīng)夠強(qiáng),而這種“分包模式”大大加快了項(xiàng)目進(jìn)程,自然也成了藥企的首選供應(yīng)商。


所以在藥明擴(kuò)張的那幾年,經(jīng)常能有一個場景:最后藥企結(jié)算CRO項(xiàng)目費(fèi)用時(shí),屋子里熙熙攘攘來了一大幫子人,結(jié)果只有一個是藥明的,剩下全部是其它CRO供應(yīng)商。


大型CRO公司來找小型CRO公司為自己服務(wù),這種“包工頭”模式大幅加快了企業(yè)的擴(kuò)張速度,但對于野心勃勃的CRO公司來說,這還不夠;對于政策突破后、熱錢不斷涌入的中國藥企,這也不夠。


藥明是做“藥物發(fā)現(xiàn)”外包出身的。所謂藥物發(fā)現(xiàn),也就是客戶給一個idea,或者一個潛在分子,讓外包公司去做篩選和測試,找出最有潛力成藥的那個。但是在生物創(chuàng)新藥崛起的大背景下,中國的Me-too藥(避開知識產(chǎn)權(quán)的派生藥)橫空出世,在前人研究過的機(jī)理下,找尋idea變得很容易,幾乎遍地都是。


于是,藥明在藥物發(fā)現(xiàn)平臺上單獨(dú)成立了國內(nèi)新藥開發(fā)服務(wù)DDSU(Domestic Discovery Service Unit)——還沒等藥企需求找上門,自己先開發(fā)好苗頭化合物,然后主動出擊,一家藥企一家藥企談授權(quán)合作,研發(fā)外包公司成了賣項(xiàng)目的人。


這樣做有一個前提,那是中國實(shí)行MAH(藥品生產(chǎn)持有人上市)制度,研發(fā)和生產(chǎn)可以分開;CRO公司成立部門自己做醫(yī)藥產(chǎn)品, 更多是在國內(nèi)創(chuàng)新藥改革后下一種新商業(yè)模式的試水。


在自己的藥物篩選平臺上,藥明開始成批量地往外輸送新的小分子。彼時(shí)的傳統(tǒng)大藥企,因?yàn)槿狈Τ墒斓男滤幯邪l(fā)平臺,也在瘋狂搜尋新分子,所以,藥明的實(shí)驗(yàn)室里一度成了國內(nèi)Me-too藥的主要來源之一。


CRO的這種“創(chuàng)新”做法一經(jīng)推出便很受歡迎,在一批買單客戶的名單里,不僅僅有國內(nèi)知名的傳統(tǒng)仿制藥大戶,也有老牌的積極尋求轉(zhuǎn)型的中成藥企業(yè),都從藥明這拿了不少新的小分子。一家南方的“創(chuàng)新藥企“,從藥明買了十個小分子。2015年之后CDE的臨床申報(bào)中,藥物名稱里凡是帶有“WX-”和“KL-”的,基本全是從藥明出來的,這分別對應(yīng)了WuXi和Key Lab(@WuXi DDSU)。

 

就這樣,藥明從一個“賣鏟子”的晉升成“造礦”的,而且這批藥企中,大部分沒有成藥性測試能力,做出來的東西好不好,最終還得交給藥明測試——造出來的礦讓別人去挖,最后鏟子還是從自己這里買。


藥明在兩套體系下完成瘋狂擴(kuò)張和裂變,并于2018 年2月份遞交IPO申請,3月份就成功過會,前后僅僅50天,創(chuàng)下了從申請到過會的新紀(jì)錄。


而登陸A股的藥明康德,也很快成了資本的寵兒。


-04-

新的游戲:

中國CRO的3.0


2020年,藥明、泰格、凱萊英、康龍化成、昭衍等等公司的年度成績單,讓幾乎所有二級市場的投資者們都認(rèn)識到了CXO(醫(yī)藥研發(fā)及生產(chǎn)外包)賽道。


如今,借著基因治療、核酸藥物以及多抗等等新的技術(shù)平臺,藥明、泰格、康龍化成、凱萊英等等原先專注于某一個研發(fā)服務(wù)領(lǐng)域的外包服務(wù)公司,也在借助資本的繁華,向整個藥物研發(fā)上下游擴(kuò)張。


中國的生物醫(yī)藥,也在迎來整個行業(yè)周期的遞延:從研發(fā)到臨床、再到生產(chǎn)、商業(yè)化。早期那些有研發(fā)外包需求的藥企,如今開始需要生產(chǎn),CDMO(生產(chǎn)外包)的窗口期正在來臨。


隨著2018年后,中國藥品集采等改變行業(yè)的政策出現(xiàn),以仿制藥為主的藥企利潤急跌,紛紛扎堆進(jìn)入創(chuàng)新藥領(lǐng)域。創(chuàng)新藥的熱度持續(xù)加溫:中國一級市場里醫(yī)療健康的投融資數(shù)量,每年都在穩(wěn)步增加,仍保持一個高位狀態(tài),也就是說,這批CRO的研發(fā)外包業(yè)務(wù),仍將處于一個高速發(fā)展期。


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△醫(yī)療健康一級市場投融資情況
圖片來源:野村東方證券


但就像美國90年代末生物藥泡沫的來臨,內(nèi)卷的大趨勢終歸也悄悄在本土CRO上演,所以,也有人評論道:制藥外包企業(yè)們都在瘋狂招人、擴(kuò)產(chǎn)能,每一家都爭相用更大的盤子去裝剩余的蛋糕,甚至連原料藥企,也在拼命轉(zhuǎn)型CDMO。


而除了這些,CRO的頭部公司卻紛紛開辟了一種既古老又新穎的玩法:投資。


CRO公司參與到小型生物藥企的項(xiàng)目推進(jìn)中,利用自身業(yè)務(wù)帶來信息優(yōu)勢去參與到整個一級和二級市場,以服務(wù)提供者的身份讓自己的基金提前進(jìn)入客戶的股權(quán)投資中,帶著CRO公司屬性的基金,永遠(yuǎn)比其他的公私募更快了解參股公司的未來。


在一個熱門賽道里,提前預(yù)知項(xiàng)目的成功可能性,然后用自己的資金大手筆提前押注——這個新游戲,比扎堆在CRO領(lǐng)域和后來者競爭更刺激。


今年一季度,藥明康德的業(yè)績報(bào)告出爐,值得注意的是,藥明Q1股權(quán)投資收益達(dá)到了10.63億元——整體利潤才15億,投資賺的錢,已經(jīng)占到了整個公司營收的2/3。


而除了藥明,后來者泰格也在瘋狂加速自己的這方面布局。天眼查數(shù)據(jù)顯示,自2016年以來,泰格醫(yī)藥便公開投資了60家大健康行業(yè),從醫(yī)療服務(wù)到生物藥、細(xì)胞治療、再到互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療,基本覆蓋了整個大健康領(lǐng)域。而近日,更是擬出資98億參股了一只總規(guī)模200億的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基金——要知道泰格今年一季度的流動資金不過才97.12億。


至于后面的凱萊英、康龍化成、藥石科技……雖然來得晚,也在拼命的擠進(jìn)這場資本的盛宴中來。他們一起讓中國的CRO行業(yè)進(jìn)入了一個新增長階段。


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尾聲:

生物創(chuàng)新藥的泡沫

中國的很多產(chǎn)業(yè),往往因?yàn)橐粌煞N新技術(shù)和模式出現(xiàn)而發(fā)生顛覆性的轉(zhuǎn)變。


比如新媒體改變了整個內(nèi)容生產(chǎn)——個人不再需要出版社和電視臺便能發(fā)聲;比如直播平臺+物流改變了整個商品流通,人人都可以開啟成為商家自己的小商店。


醫(yī)藥研發(fā)/生產(chǎn)外包,它本質(zhì)上也是這樣一個平臺,讓原來只有傳統(tǒng)大藥廠才能做的藥品研發(fā),如今任何一個有想法的人都可以做,都可以變現(xiàn)。VIC模式流行下,CRO是其中最重要的推動力量之一,換句話說,中國的這波生物藥泡沫,一定程度上是CRO所帶起來的。


那中國的生物藥到底需不需要泡沫?


當(dāng)然,沒有人需要泡沫,但每個人都想找到泡沫底下真正的酒。從創(chuàng)新藥審批改革,到資本市場通道打開,熱錢高調(diào)入局,再到各種科技專項(xiàng)計(jì)劃和人才引進(jìn)政策,中國需要用泡沫下面的酒堆出一個自己的輝瑞和諾華。


頂層設(shè)計(jì)也一直在找尋泡沫和酒的合理比例:7月2日,國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)發(fā)布“關(guān)于公開征求《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》意見的通知”,給泛濫的Me-too藥降了降溫。


只是沒想到,這批參與進(jìn)來的CRO公司,在二級市場里如驚弓之鳥般摔了一個大跟頭(雖然第二天就重新站了起來),這大概應(yīng)了投資圈里那句老話:“怕高的都是苦命人。”


但是,我們回顧這批中國CRO的往事會發(fā)現(xiàn),整個行業(yè)的崛起,基本是復(fù)刻了美國的歷史:大家同樣都是因?yàn)樾录夹g(shù)的出現(xiàn)(以前的小分子編碼化合物庫VS如今的大分子、同樣是因?yàn)樯锟萍祭顺倍绕?/span>美國的科技浪潮VS中國的政策、資本、人才、同樣跟著整個生物藥產(chǎn)品生命周期向前推進(jìn)研發(fā)→臨床→審批→生產(chǎn)而遞延。


圣經(jīng)里有一句話:There is no new thing under the sun,翻譯過來也就是:太陽底下沒新鮮事兒。


藥明、泰格、凱萊英等等所做的,是在一些新技術(shù)的基礎(chǔ)上,把90年代美國生物醫(yī)藥行業(yè)的高光時(shí)刻重新在中國演繹了一遍。


而這一次,在行業(yè)變革整個過程里的歡樂和痛苦、信任與欺騙、成就與毀滅,以及產(chǎn)業(yè)升級中完成的財(cái)富增值......參與到這場游戲里的玩家,從原來的美國,變成了千千萬萬的中國人。


參考文獻(xiàn):


1、藥明康德招股書

2、Charles River擬收購藥明康德電話會議

3、A Chinese Pharmaceutical Startup Acquires an American Firm to “Go Global”,Paulson Institute

4、百億年?duì)I收、2500億市值背后,藥明康德“火力全開”,動脈網(wǎng)

5、輝瑞深陷被動收購陷阱,時(shí)代傳媒

6、A股風(fēng)光不再 藥明康德為何還著急回歸?第一財(cái)經(jīng)

7、醫(yī)藥女神的豹子膽,CXO盛宴的終結(jié)日,阿基米德Biotech