曾為GSK力挽狂瀾，他創(chuàng)立的騰盛博藥今日敲鐘港交所

2021年7月13日，騰盛博藥生物技術(shù)有限公司（簡稱騰盛博藥-B，SEHK：02137）正式登陸香港證券交易所。騰盛博藥IPO定價為22.25港元/股，此次上市共發(fā)行1.12億股股份，其中公開發(fā)售股份5579萬股，國際配售股份5579萬股，當(dāng)日開盤股價為21.40港元/股。

騰盛博藥成立于2017年12月，是一家位于中國及美國的生物技術(shù)公司，致力于推進重大傳染?。ㄈ缫倚透窝撞《荆℉BV）、人類免疫缺陷病毒（HIV）、多重耐藥（MDR）或廣譜耐藥性（XDR）革蘭氏陰性菌感染）及其他具有重大公共衛(wèi)生負擔(dān)的疾病(如中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病）的療法。

在專業(yè)科研團隊的帶領(lǐng)下、強大投資機構(gòu)的持續(xù)加碼下，騰盛博藥布局全球醫(yī)藥市場的第三大治療領(lǐng)域——傳染病領(lǐng)域，縱觀人類歷史，傳染病對公共衛(wèi)生一直構(gòu)成重大威脅。由于嚴重的傳染性，傳染病可以在大量人口中迅速傳播，造成重大公共衛(wèi)生問題及社會經(jīng)濟負擔(dān)，目前肆虐全球的新冠疫情以及其他傳染病在世界各地的傳播正是一大明證。

那么今日上市的騰盛博藥到底有哪些魅力呢？讓我們先從騰盛博藥創(chuàng)始人的故事講起。

騰盛博藥聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官為洪志博士，在生物制藥行業(yè)擁有超過25年的經(jīng)驗。在創(chuàng)立騰盛博藥之前，洪志曾于2007年至2018年在葛蘭素史克(GSK) 擔(dān)任感染性疾病治療領(lǐng)域的高級副總裁和部門負責(zé)人，艾滋病三藥療法Tivicay&Triumeq和艾滋病注射治療藥物Cabenuva兩個項目正是由他領(lǐng)導(dǎo)開發(fā)并且大獲成功。他也被認為是GSK在艾滋病和感染性疾病藥物研發(fā)領(lǐng)域重塑輝煌并取得成功的關(guān)鍵締造者。

但發(fā)展事業(yè)的途中也并非一帆風(fēng)順，2013年時，GSK在華行賄事件曝光，這家擁有300多年歷史的老牌藥企在中國的聲譽受到了重創(chuàng)。2016年初，洪志臨危受命，從后端新藥研發(fā)前進到中國的前端市場，以幫助GSK重獲榮光。這并不是一件容易的事情，但洪志博士硬是通過大力引進治療肺結(jié)核、艾滋病等剛需藥物，與政府和公益組織積極合作，讓GSK在華口碑重新回歸。

此外，洪志還是公共衛(wèi)生倡導(dǎo)者，他協(xié)助美國及歐盟政府（DTRA、BARDA、NIH和IMI）和慈善組織（蓋茨基金會和維康信托基金 ）建立多個公私合作伙伴項目。洪志博士在GSK任職期間還領(lǐng)銜創(chuàng)建了北京的葛蘭素史克傳染病和公共衛(wèi)生研究所，離開GSK后創(chuàng)立過Ardea生物科學(xué)公司（后來被阿斯利康收購）。他還曾在凡利亞藥品公司和先靈葆雅研究所（現(xiàn)已被默沙東收購）擔(dān)任過領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)。

2018年，當(dāng)大家都認為洪志可以功成身退的時候，他卻在生命的后半程不忘初心毅然選擇了創(chuàng)業(yè)，建立了專注于滿足中國患者需求的騰盛博藥。

對此，騰盛博藥股東云鋒基金這樣認為：“對我們來說最重要的是，洪志博士是一位在傳染病領(lǐng)域非常有經(jīng)驗，而且有熱情的創(chuàng)始人。在聊起對公司的定位和規(guī)劃時，他一直強調(diào)騰盛博藥是一家定位于首創(chuàng)創(chuàng)新療法的公司，要把siRNA這樣的創(chuàng)新型技術(shù)引進到中國，所以云鋒也希望支持像洪志博士這樣的創(chuàng)業(yè)者，一起推動傳染性疾病新藥在中國乃至全球的飛速發(fā)展。”

此次IPO之前，騰盛博藥共進行過三輪融資，分別于2018年12月完成A輪融資8651萬美元，2020年8月完成B輪融資1.72億美元以及2021年3月完成C輪融資1.55億美元。目前，騰盛博藥股東包括ARCH Venture Partners、通和毓承資本、博裕資本、云鋒基金、紅杉資本、藍池資本、Invesco Developing Markets Fund、GIC、清池資本、高瓴資本、Capital Group等。

此次IPO中，摩根士丹利、UBS為騰盛博藥聯(lián)席保薦，十一家基石投資者站腳助威，包括Invesco、UBS AM、RBC、瓴健、啟峰資本、云鋒基金、紅杉資本、博裕資本、Sage Partner、璞林資本、Athos Capital，基石占比47.52%。

目前，騰盛博藥已建立一條針對傳染病及CNS（中樞神經(jīng)系統(tǒng)）疾病由10多個創(chuàng)新候選產(chǎn)品組成的管線，涵蓋臨床前到臨床階段項目。

管線，圖源招股書

其中，核心產(chǎn)品BRII-179誘導(dǎo)建立并維持免疫控制的HBV特異性B細胞及T細胞免疫反應(yīng)，而BRII-835則靶向抑制免疫系統(tǒng)的免疫抑制性HBV抗原的產(chǎn)生。BRII-179與BRII-835的作用機理相互補充，較其他目前現(xiàn)有治療方法更具優(yōu)勢。BRII-179含有與VBI的Sci-B-Vac?疫苗相同的重組蛋白質(zhì)成分，而該疫苗是唯一已獲批準且目前于市場在售的第三代預(yù)防性疫苗，由所有三種HBV表面抗原組成，具有專門誘導(dǎo)及增強宿主免疫力反應(yīng)的強大佐劑系統(tǒng)。

BRII-835是與GalNAc結(jié)合的siRNA，可抑制所有HBV抗原（即HBV S、PreS1、PreS2、Core、e及X抗原），從而產(chǎn)生直接的抗病毒作用或抑制作用。該病毒抑制作用減少并消滅被認為阻止人體自身免疫系統(tǒng)正常運行的分泌型病毒抗原。BRII-179與BRII-835的聯(lián)合使用具有強大的科學(xué)差異化原理，且我們認為，這或可打破免疫耐受性，并較目前針對HBV感染的其他療法擁有更高的治愈率。

目前，關(guān)于BRII-179，騰盛博藥已在中國、新西蘭、澳大利亞、泰國及韓國的場地完成BRII-179聯(lián)合1b/2a期MRCT研究。BRII-179表現(xiàn)出良好的安全性，且并無患者出現(xiàn)嚴重不良事件(SAE)；關(guān)于BRII-835，Vir Biotechnology（授權(quán)合作伙伴）已在若干亞太(APAC)國家完成慢性HBV感染患者的1b/2a期研究。研究發(fā)現(xiàn)BRII-835具有良好的耐受性，并無觀察到安全信號。

另一方面，騰盛博藥的HIV、COVID-19和CNS候選產(chǎn)品則最初針對具有更大需求或意愿應(yīng)對HIV及COVID-19疫情、抑郁及其他情緒疾病的美國市場。就治療HIV為例，騰盛博藥正為HIV攜帶者開發(fā)一種全新的治療方案，提供每周一次單片治療(QW STR)口服治療。當(dāng)前的治療標準包括許多每日一次單片治療方案(QDTR)，即患者一生中須每日服用。騰盛博藥希望通過消除每天提醒患者與日常治療有關(guān)的疾病來改善HIV患者的生活質(zhì)量。

騰盛博藥已分別于2020年12月及2021年3月向FDA提交IND申請以支持BRII-778及BRII-732的開發(fā)。公司還分別于2021年3月及2021年5月在美國就BRII-778及BRII-732的1期臨床試驗開始給藥，并計劃于2022年第三季度在美國開始一項全球2b期聯(lián)合研究，對BRII-778及BRII-732的QW STR進行測試，旨在于2028年之前可能實現(xiàn)商業(yè)化上市。

騰盛博藥選擇HBV和HIV作為自己重點突破的兩個領(lǐng)域，首要因素肯定是因為這二者的巨大市場。

根據(jù)弗若斯特沙利文的相關(guān)報告，全球傳染病藥物市場規(guī)模預(yù)計將從2019年的1,282億美元增長到2034年的1,976億美元，為全球第三大治療領(lǐng)域。在傳染病的四個細分市場（即抗病毒藥物、抗生素、抗真菌藥物和其他傳染病藥物）中，預(yù)計抗病毒藥物將為整體市場增長作出最大貢獻，并仍為最大的傳染病細分市場，抗病毒藥物預(yù)計將從2019年的553億美元增長至2034年的1,167億美元，增長率最高。

中國的傳染病藥物市場預(yù)計將以比全球市場更快的速度迅速增長，從2019年的326億美元增長到2034年的582億美元（不包括疫苗）。與全球市場相似，抗病毒藥物預(yù)計將成為增長最快的傳染病細分市場，到2034年市場規(guī)模將達到252億美元。其中，HBV及HIV藥物在中國抗病毒藥物市場中占很大比例。預(yù)計中國的HBV和HIV藥物市場占總體市場比率將從2019的50.7%增長到2034年的78.0%，主要是由于推出了更多創(chuàng)新的抗病毒治療方法，例如下一代HBV藥物。

中國傳染病藥物市場，圖源招股書

具體到這兩個領(lǐng)域中，選擇HBV領(lǐng)域為主要發(fā)展方向的原因有兩個。

其一，是因為中國有世界上最大的HBV患者群體，但目前HBV感染的診斷及治療比率卻相對較低。過往數(shù)年，中國的醫(yī)療保健支出一直在快速增長，此已促使且預(yù)期將持續(xù)促使基層醫(yī)療機構(gòu)的診斷能力顯著提高，農(nóng)村地區(qū)HBV患者的診斷率亦將得到提高。其后，預(yù)期該等更高診斷率將促使越來越多的HBV感染者尋求治療，從而推動HBV治療市場的增長。

其二，中國所有的HBV抗病毒藥物，包括NA及干擾素，均已納入NRDL，這已為HBV療法創(chuàng)造了龐大的患者群。鑒于中國龐大的HBV患者群體，如果創(chuàng)新HBV藥物獲得國家藥品監(jiān)督管理局（國家藥監(jiān)局）批準，其很可能會納入NRDL，這將會提高有關(guān)創(chuàng)新藥物的可及性。且隨著患者對HBV認識的提高，越來越多的HBV患者愿意在中國接受治療，從而推動HBV治療市場的增長。

而選擇HIV領(lǐng)域作為主要發(fā)展方向的原因除了同樣擁有龐大的患者群體外，還有四點。

①全球范圍內(nèi)對HIV的認知不斷增加。聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署已制定「90-90-90目標」，旨在到2020年，90%的HIV感染者知道自己的感染狀況，90%已經(jīng)診斷的HIV感染者接受ART治療以及90%接受ART治療的患者實現(xiàn)病毒抑制。全球政府部門亦高度重視HIV感染的預(yù)防及治療，并已出臺相應(yīng)的政策支持。這預(yù)期將進一步有助于擴大HIV治療及預(yù)防市場。

②針對當(dāng)前HIV藥物不足的創(chuàng)新型解決方案。已有研究表明患者偏愛長效藥物，這使得治療可以在更長的時間間隔內(nèi)進行以及大多數(shù)患者傾向于口服藥物，而非靜脈注射和需要由醫(yī)療護理專業(yè)人員給藥的其他類型的治療。因此，口服長效抗病毒藥的上市有望在投入市場后帶動市場增長。

③中國的高患病率。在中國，HIV患者數(shù)量的增長（2015年至2019年期間，復(fù)合年增長率為10.4%）遠比全球數(shù)字增長迅速。預(yù)期于2034年中國將有超過2.5百萬人感染。在過去的十年間，每年有超過50,000名新增確診感染者數(shù)，這對中國的公共衛(wèi)生系統(tǒng)造成巨大的挑戰(zhàn)。

④在中國可獲得治療機會的提升。2019年，中國僅有少部分HIV患者接受創(chuàng)新性HIV療法。為了提高獲得藥物治療的機會以及減少患者自付費用的比例，中國政府不斷優(yōu)化其HIV抗病毒治療的免費藥物覆蓋手冊及國家醫(yī)保目錄。被該等及其他醫(yī)保政策驅(qū)動，越來越多的HIV感染患者可以有機會獲得創(chuàng)新性療法（如STR），這將驅(qū)動HIV治療市場的增長。

總體來說，雖然中國對傳染病藥物尤其是抗病毒藥物的需求十分巨大，但目前創(chuàng)新療法的供應(yīng)量較低。而隨著預(yù)期推出創(chuàng)新的抗病毒藥物、有利的監(jiān)管環(huán)境、增強的疾病防控意識、加快的診斷過程、對治療較高的接受度以及中國政府為該等藥物付費的意愿增強，中國的傳染病藥物市場預(yù)計將大幅快速增長。

除以上兩大領(lǐng)域之外，騰盛博藥已快速建立起廣泛及豐富的創(chuàng)新性內(nèi)部藥物研發(fā)及授權(quán)引進候選藥物管線，該等藥物專門用于感染性疾病和CNS疾病的治療，可滿足多元化地域市場的大量未滿足的健康需求。

2018年，在云鋒的牽線下，騰盛博藥還在成立初期就與云鋒生態(tài)企業(yè)阿里健康建立了戰(zhàn)略合作關(guān)系，雙方首創(chuàng)了數(shù)碼數(shù)據(jù)共享的合作模式，幫助騰盛博藥打造在數(shù)字化醫(yī)療領(lǐng)域的優(yōu)勢。 

雖然在研產(chǎn)品領(lǐng)域稀缺且市場需求龐大，但與騰盛博藥的業(yè)務(wù)、業(yè)務(wù)營運、知識產(chǎn)權(quán)及財務(wù)前景有關(guān)的主要風(fēng)險也很大程度上取決于目前均處于臨床前或臨床開發(fā)中候選藥物的成功。

由于目前騰盛博藥尚無產(chǎn)品獲準進行商業(yè)銷售，所以自成立以來公司持續(xù)經(jīng)營虧損，絕大部分經(jīng)營虧損是研發(fā)開支及行政開支所致。由于騰盛博藥未來需進一步進行研究及開發(fā)活動、繼續(xù)進行候選藥物的臨床開發(fā)并尋求監(jiān)管批準、推出管線產(chǎn)品的商業(yè)化以及擴大團隊規(guī)模，預(yù)期在至少未來幾年騰盛博藥會繼續(xù)保持高研發(fā)投入的狀態(tài)。

而此次IPO后，騰盛博藥也擬將大部分資金用于產(chǎn)品的研發(fā)：所得款項凈額的55%將劃撥至HBV功能性治愈項目；15%預(yù)期將劃撥至HIV項目，用于為BRII-778和BRII-732正在進行及計劃的臨床試驗及登記備案準備提供資金；15%將劃撥至MDR/XDR革蘭氏陰性菌感染項目；5%將用于為BRII-296正在進行及計劃的臨床試驗及登記備案準備提供資金；10%將劃撥至早期階段管線、業(yè)務(wù)發(fā)展計劃、營運資金及一般企業(yè)用途。

 資金用途

未來，騰盛博藥將繼續(xù)運用公司的研發(fā)和商業(yè)專業(yè)知識，使創(chuàng)新藥物的價格更加經(jīng)濟實惠，幫助中國患者更早獲得創(chuàng)新藥物治療。在專注于滿足中國患者需求的同時，騰盛博藥也將努力開展跨國合作，將研發(fā)的優(yōu)勢與合作伙伴的專業(yè)和特長進行融合，共同致力于改善全球患者的健康狀況。