種子輪就拿下近億元融資,羽冠生物如何利用合成生物學技術打破傳統(tǒng)疫苗研發(fā)困境?

2021年4月7日,合成生物學創(chuàng)新平臺(Synbiobeta)發(fā)布合成生物學領域 2021 年Q1季度市場報告。報告顯示,僅 2021 年Q1季度,融資金額同比 2020 年Q1季度翻了逾2倍,與 2017 年Q1季度相比翻了逾10倍。


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2016-2021年Q1季度合成生物學領域的投資總額


僅 2021 年Q1季度,合成生物學領域的投資就超過 2009-2019 年 11 年的總額,僅略低于 2020 年全年的投資。如果當前的融資率維持不變,預計合成生物學行業(yè)將比 2020 年增長 200%-400%。2021年,或將成為合成生物學投資創(chuàng)紀錄的一年。


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合成生物學領域近年來投資情況及2021年市場投資預測


在全球合成生物學領域融資態(tài)勢愈發(fā)火熱的同時,中國本土合成生物學企業(yè)的表現(xiàn)也不甘落后:4月22日,華恒生物登陸科創(chuàng)板,成為繼凱賽生物之后在科創(chuàng)板上市的“合成生物學第二股”。2021上半年,公開披露融資消息的合成生物學初創(chuàng)企業(yè)有4家,均獲得了億元級大額融資。


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2021年上半年國內合成生物學領域主要融資事件


Delonix Bioworks(中文名:羽冠生物,以下簡稱“Delonix”)作為其中最年輕的合成生物學公司,可以說是十分亮眼。成立不久便獲得來自勃林格殷格翰風險基金(BIVF)、IDG 資本、真格基金等知名投資基金的重金加持,在業(yè)界著實是吸引了一大波好奇的眼球。


成立于2020年底,總部位于中國上海,Delonix致力于利用合成生物學的創(chuàng)新方法來開發(fā)針對感染性疾病和腫瘤的合成疫苗及活菌藥物以應對全球公共衛(wèi)生安全挑戰(zhàn)。其合成生物學和抗原發(fā)現(xiàn)平臺能夠對病原菌進行理性化設計和再編程,從而快速開發(fā)出更安全有效的疫苗。


能夠在創(chuàng)立初期便吸引到如此眾多的知名投資機構為其背書,這家初創(chuàng)合成生物學公司究竟擁有哪些“過人之處”?動脈網對Delonix創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官林秋彬博士進行了專訪。


創(chuàng)始團隊:因iGEM大賽結緣,創(chuàng)業(yè)基于對多年優(yōu)質科研成果的轉化


Delonix三位核心團隊成員之間的緣分,與多家知名合成生物學企業(yè)團隊成員的背景有著相似之處——他們均親歷國際合成生物學賽事iGEM,是中國最早參與合成生物學的一批人。


iGEM的全稱是國際基因工程機器大賽,最初是麻省理工大學(MIT)校園范圍內的比賽。因為比賽中的科研項目質量不錯,在2005年的時候MIT將該賽事進行了推廣,將這個比賽從MIT內部擴散到了整個北美。2006年開始有很多國際隊伍參加,實現(xiàn)了國際化。


2007年,天津大學和清華北大等五個高校的隊伍最早參加了iGEM比賽,而那一年,林秋彬剛進入天津大學的生物工程專業(yè)讀大一。懷揣著對生物技術的夢想,林秋彬很快就被師兄師姐們正在參與的iGEM比賽吸引了,并在隨后的十幾年里與合成生物學結下了不解之緣。因為iGEM比賽的契機,林秋彬結識了香港大學參賽隊伍的帶隊老師黃建東教授,并在其指導下完成了博士學位。在港大求學期間,林秋彬結識了正在攻讀疫苗方向博士的張寶中。兩人在黃教授的指導下,在合成生物學、疫苗和腫瘤的免疫治療等領域上進行了諸多的探索并獲得了許多積極的數(shù)據成果。前期的扎實研究積累為Delonix的創(chuàng)立奠定了基石。


在細菌抗原發(fā)現(xiàn)、疾病生物學與合成生物學方面的獨特經驗,在醫(yī)學轉化領域卓有成效的探索以及配合默契的國際一流水平研發(fā)團隊……這些特質都是眾多知名投資機構對Delonix青睞有加的重要原因。目前,國內的合成生物學產業(yè)正處于初期發(fā)展階段,像Delonix這樣有完全合成生物學交叉學科背景并磨合多年的優(yōu)質團隊是投資機構“打著燈籠”都想找的標的。


林秋彬博士對此做了更進一步的闡釋:“合成生物學作為一個高度融合交叉的學科,不是簡單地將不同背景的科學家放在一起就能把事情做好,這里面的壁壘其實還蠻高的。你可以比較容易的找到一個研究疫苗的科學家,一個研究腫瘤免疫治療的科學家,或者其他專業(yè)背景的科學家,但是并不意味著這些科學家的簡單組合就是一個好的合成生物學團隊。有時候你會需要常年在不同領域涉獵所帶來的靈感和直覺?!?/p>


專注于抗微生物耐藥性問題,

理性化的設計讓疫苗更加安全有效


目前,抗微生物耐藥性(AMR)問題已經成為全球公共衛(wèi)生的主要威脅之一。預計到2050年,AMR問題每年將會導致約1000萬人死亡。傳統(tǒng)的疫苗技術在開發(fā)耐藥細菌疫苗上屢屢受挫,例如耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)至今尚未有疫苗成功上市。


利用自身團隊在在細菌抗原發(fā)現(xiàn)、疾病生物學與合成生物學方面的獨特經驗,Delonix瞄準該市場痛點進行精準打擊。Delonix的首個產品管線即是針對耐藥細菌的合成疫苗項目,專注于解決抗微生物耐藥性(AMR)問題。3月獲得的近億元大額融資即是助力公司快速推進AMR合成疫苗項目,同時進一步完善現(xiàn)有技術平臺。


自1796年第一支疫苗(牛痘疫苗,用以對抗天花)問世,人類在探索通過接種疫苗來抵御疾病的征程上已經走過了逾200年。翻開歷史畫卷,人類通過接種疫苗,已經基本消滅了天花、脊髓灰質炎、白喉等曾經對人類生存產生重大威脅的可怕疾病。但200多年后的今天,人類在探索如何研制疫苗的方式和原理上似乎同200余年前并沒有太大的不同。


作為一個非常傳統(tǒng)的行業(yè),研發(fā)疫苗的過往經驗參比極重。無論是滅活疫苗也好,重組疫苗也罷,都屬于傳統(tǒng)意義上針對病毒或細菌抗原進行開發(fā)的疫苗。一旦遇上難以找到合適的抗原,疫苗的研發(fā)便進入了瓶頸期,這往往為疫苗研發(fā)事業(yè)添上一層“運氣”成分。


以呼吸道合胞病毒(RSV)為例。呼吸道合胞病毒(RSV)是引起嬰幼兒季節(jié)性下呼吸道感染的最為重要的原因,也是新生兒因病毒感染而死亡的首要原因。據統(tǒng)計,全球每年的 RSV 發(fā)病人數(shù)約 6400 萬、死亡人數(shù)約 16 萬。在想著如何對付這樣的一種可怕病征,人們已經在研制RSV疫苗的道路上走過了50余年,至今尚未有疫苗問世。


合成生物學通過結合工程學理念,采用基因合成、編輯、網絡調控等新技術,能夠實現(xiàn)“書寫”新的生命體或者改變已有的生命體這一目的,打破了傳統(tǒng)生物學科的研究范式,被看作是自DNA雙螺旋結構的發(fā)現(xiàn)和人類基因組測序兩次生物科技革命之后,引領世界的“第三次生物科技革命”。


那么,合成生物學技術能否打破傳統(tǒng)藥物開發(fā)掣肘,進而為疫苗開發(fā)領域帶來變革性的推動并助推精準醫(yī)療時代的到來?Delonix在國內進行了優(yōu)先嘗試。


疫苗與腫瘤是未來將 

持續(xù)專注和發(fā)力的兩大領域


Delonix團隊不滿足于將疫苗直接打進體內后依靠人體的自然反應機制,而是希望通過利用合成生物學技術對疫苗菌株進行理性化的設計,從而能夠精準預測和控制疫苗菌株在人體內的“作用”過程,進而提升疫苗的安全性和有效性。


基于現(xiàn)有減毒活菌概念以及合成生物學的最新進展,Delonix 團隊開發(fā)了一種創(chuàng)新的合成生物學疫苗技術,并獲得了2020年勃林格殷格翰創(chuàng)新大獎。


林秋彬博士告訴動脈網,Delonix團隊在初期發(fā)展階段會以細菌疫苗開發(fā)為主,將此前團隊在該領域積累的優(yōu)質科研成果進行產業(yè)轉化。這也是Delonix對于其新研究策略的一個概念驗證,去證明以合成生物學的新理性設計路徑能夠研發(fā)出更安全有效的疫苗。


在公司發(fā)展中后期,Delonix團隊則會將更多的精力放在腫瘤疾病的攻克上,拓展團隊此前在細菌治療腫瘤領域上的相關研究??偟膩碚f,疫苗與腫瘤是Delonix將持續(xù)關注和瞄準的兩大重點領域。


寫在最后


過去的十年間,各項技術的突破性進展使得合成生物學領域的發(fā)展速度如同按下了快捷鍵。


DNA閱讀、寫作和編輯技術的不斷進步,DNA 測序時間和成本的持續(xù)降低以多種方式驅動著合成生物學的發(fā)展;合成基因關鍵原材料(即寡核苷酸)的成本降低也推動了市場對合成生物產品的需求;生物鑄造廠(平臺型生產公司)設計、制造、測試新型微生物的技術水平不斷提升,信息學、計算工具等基礎設施的快速發(fā)展,都極大地拓展了分析和編輯設計基因的能力。


在國家政策層面,主要的一些科技強國紛紛發(fā)布相關的支持政策鼓勵合成生物學產業(yè)的發(fā)展,合成生物學領域儼然已經成為世界各主要科技強國的“兵家必爭之地”。我國政府近年來更是持續(xù)大力地扶持合成生物學產業(yè)領域,出臺了一攬子鼓勵政策并積極聯(lián)合高校和科研院所進行合成生物學配套設施的建立,以推進中國合成生物學產業(yè)蓬勃發(fā)展。合成生物學已經進入了新時代發(fā)展的快車道。


在人才方面,越來越多年輕一代的合成生物學人才被大量地培養(yǎng),國外大量優(yōu)秀的青年才俊也紛紛踏上了歸國發(fā)展的步伐。中國優(yōu)質人才和企業(yè)的不斷聚集,更是吸引了一大波優(yōu)質的產業(yè)資本攜金而來。我們相信,合成生物學領域的發(fā)展態(tài)勢已經不可阻擋,山雨欲來。