心瑋、歸創(chuàng)、沛嘉等明星企業(yè)入局，顱內機械取栓賽道到底有多火？

一人中風，全家癱瘓，對中風患者的急救治療一直是醫(yī)療領域的熱點話題。中風，醫(yī)學上又稱腦卒中，是一種急性腦血管疾病，具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高的特點。腦卒中可分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中，其中急性缺血性腦卒中（AIS）約占到腦卒中的60％—80％。

目前，靜脈溶栓是治療缺血性腦卒中的最主要的方法。據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》，遵循靜脈阿替普酶溶栓優(yōu)先原則，靜脈溶栓是血管再通的首選方法（I級推薦，A級證據(jù)）。但這種療法對急性大血管閉塞性缺血性卒中患者的治療效果并不佳，而且時間窗短，僅治療發(fā)病4.5小時內（國際標準）的腦卒中患者。

近些年來，擁有更長治療時間窗的機械取栓成為缺血性中風治療的新方向。機械取栓主要用到的是取栓支架和血栓抽吸導管，兩種器械分別對應不同的治療方式。支架取栓是將支架置入血管抓取血栓，隨后一并帶出體外。這種器械被克利夫蘭醫(yī)學中心列為“2016年度十大醫(yī)療科技創(chuàng)新”。而血栓抽吸導管是將導管沿著血管送到血栓部位，給予負壓直接將血栓抽出，臨床試驗中具有更高的血管再通率。它不僅可以單獨使用，還能與取栓支架一同使用。

縱觀整個機械取栓領域，目前仍是外資占領主要市場。歐美企業(yè)率先入局，研發(fā)多個首創(chuàng)產品，保持領先速度發(fā)展。全球范圍內，史賽克的Trevo ProVue取栓裝置、美敦力的Solitaire支架、強生的Revive SE支架系統(tǒng)、Penumbra血栓抽吸裝置占據(jù)了大量市場份額。我國機械取栓市場發(fā)展較晚，但國內企業(yè)一直在致力于實現(xiàn)國產替代，惠及更多的國內患者。

而擺在我們眼前的事實是，機械取栓領域入局者較多、成型產品少，多數(shù)企業(yè)尚未實現(xiàn)盈利。這樣一個被資本看好、臨床期待的領域，在中國的發(fā)展似乎有些滯后。對于醫(yī)療器械企業(yè)而言，不僅要面臨技術上的難題，還要綜合考慮到發(fā)展階段、推廣銷售等方面的問題。但更多企業(yè)看的并不是當下的盈虧，而是整個取栓器械市場的前景。

那么機械取栓市場到底有什么魅力引企業(yè)入場，國內企業(yè)又該如何應對持續(xù)虧損的問題呢？

中國為什么需要發(fā)展顱內機械取栓？對相關醫(yī)療器械企業(yè)而言，不止是臨床上的迫切需求，還有市場上的綜合考量。

臨床需求大，腦卒中是中國成年人致死、致殘的首位病因

世界范圍內，急性缺血性腦卒中危害巨大，影響了很多患者與家庭。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全世界每6個人中就有1人可能罹患卒中，每6秒鐘就有1人死于卒中或因卒中永久致殘。而且《中國腦卒中防治報告2018》指出，腦卒中是我國成年人致死、致殘的首位病因。過去30年里，我國腦卒中發(fā)病率急劇攀升，據(jù)推算全國每年死于腦卒中的患者約為196萬。

對于急性缺血性腦卒中患者而言，靜脈溶栓的有效時間僅在4.5小時內，而機械取栓延長了患者治療的時間窗。2015年，《新英格蘭雜志》發(fā)布了五大取栓陽性試驗，結果表明機械性取栓治療能夠明顯改善大血管閉塞患者預后，降低致殘和死亡率。隨后，中美發(fā)布最新指南，以支架取栓為主的血管內治療成為急性大血管閉塞的主要治療方案。

目前，機械取栓可以與藥物溶栓聯(lián)合應用，也可單獨治療不在藥物溶栓適應癥范圍內的患者。而學術界一直在討論一個問題，就是能不能跳過靜脈溶栓，直接使用機械取栓。為此，中國41家高級卒中中心聯(lián)合開展了DIRECT-MT研究，旨在探索對于顱內大動脈閉塞導致的AIS患者是否可以跨過靜脈溶栓直接進行取栓治療。2020年5月7日，DIRECT-MT研究結果在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上公布。結果顯示，對于發(fā)病4.5小時內的前循環(huán)急性大血管閉塞性缺血性卒中患者，單獨采用機械取栓的功能性結局不劣于阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合機械取栓術。

如果臨床上可以對發(fā)病4.5小時內的AIS患者直接進行機械取栓，不僅可以加快取栓治療的進程，使患者無需先進行靜脈溶栓，還能節(jié)省一定的藥物費用。由此，機械取栓市場一定會迎來新的噴發(fā)期。不過出于取栓器械的高技術難度和高價格，這個階段還為時尚早。

資本青睞，兩年間多輪融資上億

由于藥物溶栓存在的時間限制，機械取栓的重要性逐漸凸顯。據(jù)沛嘉醫(yī)療招股書，中國的機械性血栓切除手術數(shù)量由2014年的0.41萬宗增至2018年的1.45萬宗，年復合增長率為36.9％，且預計2025年將增至8.75萬宗。由于機械性血栓切除手術的數(shù)量不斷增加，相應的器械市場規(guī)模也在擴大。從2014年的5620萬元人民幣增長至2018年的1.974億元人民幣，年復合增長率為36.9％。

而且從近兩年機械取栓領域的企業(yè)融資情況來看，資本也青睞這一賽道。在2020年到2021年間，機械取栓賽道上的公司完成多次融資，總金額都較大。此外，這兩年間沛嘉醫(yī)療、歸創(chuàng)通橋成功在港交所上市，心瑋醫(yī)療通過港交所聆訊，且其孖展額超額認購超300倍。

 2020—2021年間國內取栓器械相關企業(yè)融資情況（不完全統(tǒng)計）

在2018 年之前，中國還沒有國產取栓器械獲批，整個機械取栓行業(yè)也尚未發(fā)展起來。那時，美敦力、史賽克等國外大企壟斷了整個中國市場，NMPA批準了美敦力的solitaire取栓支架和史賽克的Trevo ProVue支架。直到2018年5月，江蘇尼科的Reco取栓支架獲NMPA批準，顱內取栓裝置國產化進程才慢慢步入正軌。

江蘇尼科是一家成立于2011年的醫(yī)療器械公司，致力于將國外先進技術引進國內，研發(fā)了國內首款獲批的取栓支架產品。2020年5月，其研發(fā)的Nevida微導管也獲得了NMPA批準，這是Reco取栓支架一比一配套產品，用于輸送Reco支架。同月，健適醫(yī)療以超5億元人民幣的價格收購江蘇尼科。健適醫(yī)療作為一家“年輕”的醫(yī)療器械企業(yè)，打造了集研發(fā)、生產、銷售于一體的全產業(yè)鏈模式。

健適醫(yī)療正在逐步擴大其在神經介入領域的布局。2021年1月它完成對泓懿醫(yī)療的收購，由此與Penumbra公司達成戰(zhàn)略合作，引進Penumbra公司獲NMPA批準的顱內血栓抽吸導管。全球范圍內，Penumbra公司在血栓抽吸導管領域無疑占據(jù)領先地位。兩次收購壯大了健適醫(yī)療在機械取栓領域的綜合實力，有望形成更豐富、完整的產業(yè)線。

在江蘇尼科的Reco支架獲批后的兩年多時間里，再沒有國產取栓器械獲批。這主要是由于取栓器械研發(fā)時間長，前期投入大，相關企業(yè)需要有足夠的成本與資源。而且取栓支架、血栓抽吸導管屬于三類醫(yī)療器械，NMPA對其的審批十分嚴格。所以盡管陸續(xù)有一些企業(yè)入局，它們卻沒能在成功推出新產品。

兩年后，在2020年8月心瑋醫(yī)療的取栓系統(tǒng)獲NMPA批準。Captor取栓支架是國內首款多段顯影取栓支架，對標美敦力的Solitaire支架產品。2020年12月，心瑋醫(yī)療開始將Captor投入商業(yè)化銷售。心瑋醫(yī)療的競爭優(yōu)勢是提供支架取栓手術的完整產品套裝，它共有4款缺血性腦卒中產品獲NMPA批準（Captor取栓器械、Fullblock封堵球囊導管、ExtraFlex遠端通路導管、SupSelek微導管）。

隨后在2020年9月，歸創(chuàng)通橋的蛟龍取栓支架獲NMPA批準。歸創(chuàng)通橋是由專注于外周介入的歸創(chuàng)醫(yī)療和專注于神經介入的珠海通橋在2019年合并而成。據(jù)該公司提交的招股書，它是神經介入醫(yī)療器械領域唯一一家已開發(fā)出五大類別（缺血性、出血性、狹窄、頸動脈、血管通路裝置）全套產品的國內企業(yè)。蛟龍顱內取栓支架是其核心產品之一，擁有創(chuàng)新性的側開螺旋式上升結構，此前已獲得歐盟CE認證。

2021年5月，心凱諾醫(yī)療的SkyFlow取栓支架獲NMPA批準。其支架產品采取雙螺旋結構且多段顯影，其中有針對顱內小血管使用的直徑3毫米的取栓支架。截至2021年5月，心凱諾醫(yī)療全線取栓產品（包括SkyFlow取栓裝置、SkySurfer遠端通路導管、SkyGuard球囊導引導管、SkyWay微導管、SkyLoach顱內球囊擴張導管）均獲歐盟CE認證，為急性缺血性腦卒中患者提供了完整的取栓手術解決方案。

除此之外，沛嘉醫(yī)療、微創(chuàng)神通都活躍在機械取栓領域。沛嘉醫(yī)療研發(fā)出申翼支架取栓器，截至2021年1月29日，相關臨床試驗已完成全部患者入組。而微創(chuàng)神通曾向全球首款可調節(jié)取栓支架研發(fā)商Rapid Medical注資成為其股東之一，并獨家代理其三款主打產品Tigertriever取栓支架、Comaneci動脈瘤栓塞輔助裝置以及Tigertriever13遠端取栓裝置在大中華地區(qū)的注冊及上市推廣。2021年5月，微創(chuàng)神通再次投資，成為Rapid Medical的第一大股東。微創(chuàng)神通計劃將在今后兩年完善其缺血及出血產品線規(guī)劃，在缺血領域逐步實現(xiàn)雙取栓支架產品組合、支架聯(lián)合抽吸取栓產品組合以及球囊保護下的聯(lián)合取栓產品組合。

可以看出，國內企業(yè)都在致力于擴張其產品線，研發(fā)與取栓支架配套的微導管、遠端通路導管等器械，為急性缺血性腦卒中患者提供一整套的手術解決方案。

與取栓支架不同，世界范圍內顱內血栓抽吸導管的發(fā)展都較慢。2011年10月，Penumbra血栓抽吸導管成為首個獲NMPA批準的產品。盡管沛嘉醫(yī)療、歸創(chuàng)通橋、心瑋醫(yī)療等企業(yè)都在積極研發(fā)相關產品，但在2011年末到2021年初的近10年時間里，沒有一款國產抽吸導管獲批，我國面臨嚴重的進口產品壟斷問題。直到2021年5月，禾木（中國）生物工程有限公司的顱內血栓抽吸導管系統(tǒng)Afentta獲NMPA批準上市，這是首個獲批的國產血栓抽吸導管。

禾木中國是威海市重點招商引進的海外科技創(chuàng)新型醫(yī)療器械企業(yè)，專注于研發(fā)和生產神經介入器械。禾木中國此次獲批的血栓抽吸導管系統(tǒng)更符合中國人的血管條件，具有更好的柔韌性和推送性，不僅實現(xiàn)了關鍵技術上的突破，而且能達到更好的血管再通效果。

截至2021年6月25日，在中國市場上共有11款取栓支架、3款血栓抽吸導管獲批，其中有4款國產取栓支架，1款國產血栓抽吸導管。

 截至2021年7月8日，獲批的國產顱內取栓器械

汲他人之所長，研究先行者的路徑，對后來者大有好處。對于美敦力、史賽克、強生等跨國大企，國內企業(yè)不能僅僅只是對標其產品，還要學習它們的市場路徑。

機械取栓始于美國，第一代顱內取栓器械是Concentric Medical公司研發(fā)的機械螺旋取栓裝置Merci，在2004年獲FDA批準用于臨床。之后在2008年，F(xiàn)DA批準了Penumbra取栓裝置，這是一種新型的抽吸取栓導管。美敦力的Solitaire是第一款基于支架原理取栓并用于臨床的裝置，在2012年獲FDA批準上市。同年，F(xiàn)DA批準史賽克的Trevo ProVue取栓裝置上市，這是市面上首款完全可視的取栓支架。此后，美敦力和史賽克憑借其首創(chuàng)產品和強大的企業(yè)背景，在全球范圍內壟斷了機械取栓市場。

美敦力、史賽克在機械取栓領域走的是跨國大企常用的“研發(fā)+收購”路子，自主研發(fā)的同時通過并購來提升實力。2015年12月，美敦力收購Lazarus Effect公司，這家公司的Lazarus Cover技術可以對美敦力Solitaire取栓支架做進一步完善，在移除血栓的過程中通過鎳鈦合金將支架和血栓包裹起來，防止血栓脫落。

而史賽克作為全球最大的骨科醫(yī)療設備企業(yè)，在2011年收購波士頓科學的神經血管部門，其中包括缺血性中風設備及產品。同年，史賽克收購研發(fā)出第一臺顱內取栓器械的Concentric Medical公司，繼續(xù)擴大其腦卒中治療業(yè)務。

相比于這兩家跨國大企，強生較晚進入機械取栓市場。強生旗下的神經業(yè)務部門Codman Neuro研發(fā)了自膨式顱內取栓器ReVive SE。第一代ReVive SE設備和第二代設備相繼在2011年和2013年獲得歐盟CE認證。此后在2017年4月，Codman Neuro宣布收購專注于血栓清除的醫(yī)療器械公司Neuravi，該公司研發(fā)了血管再通裝置EmboTrap和第二代產品EmboTrap II。

同年10月，強生選擇剝離神經外科部門Codman Neuro，被Integra LifeSciences以10.45億美元的價格收購，此次交易并不包括Codman Neuro的神經血管產品和藥品分銷業(yè)務。隨后，強生推出新的平臺Cerenovus來繼續(xù)進行缺血性腦卒中和出血性腦卒中的治療。截至目前，Cerenovus平臺已經推出第三代EmboTrap III產品。

在機械取栓發(fā)展的早期，強生通過創(chuàng)新產品來打破壟斷市場。其遠端閉合取栓器EmboTrap II最大的亮點就是雙層網(wǎng)籃設計，它可以有效抓取各種血栓類型。2018年《Stroke》雜志上發(fā)布EmboTrap II取栓支架的ARISE II臨床試驗結果，該支架的整體血管再通率高達92.5％，表現(xiàn)出了優(yōu)于Solitaire和Trevo ProVue的血管再通效果。同年5月，EmboTrap II取栓支架獲FDA批準。直到2020年10月，強生宣布該支架產品正式上市。

大企業(yè)入局早、實力強、產品線廣，諸多優(yōu)勢造就了它們的龍頭位置。而在這樣的市場格局下，中小企業(yè)該如何尋找自己的位置呢？

Acandis是一家專注于中風預防與治療的德國醫(yī)療設備公司，其研發(fā)的自膨取栓支架Aperio實現(xiàn)了工藝上的創(chuàng)新，使用開、閉環(huán)交替的復合網(wǎng)眼設計，能夠更好地抓取血栓。而且它具有多樣化的型號，是首個直徑低于4mm的取栓支架，能夠適配更小的血栓。

而Rapid Medical公司是在操作性能上下功夫，它研發(fā)的Tigertriever取栓支架能夠實現(xiàn)遠程操控，醫(yī)務人員可以通過操控滑塊來釋放并調整支架的外徑尺寸。而且Tigertriever支架采用的是獨特的3D編織技術，每根編織絲都是顯影的，取栓術中全程可視。此外，為了適應不同患者的血管情況，它開發(fā)出不同規(guī)格的支架，推出世界上首個可用于清除大腦內部較遠區(qū)域血栓的小型取栓支架。Tigertriever支架型取栓裝置則已于2020年5月通過NMPA創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查申請，進入特別審查程序“綠色通道”。

可見，取栓支架在技術上尚未出現(xiàn)金標準，還留有很大的創(chuàng)新余地，在支架材料、規(guī)格、性能上都能有所優(yōu)化。而且小企業(yè)的業(yè)務范圍較集中，能夠充分利用現(xiàn)有資源。如Rapid Medical公司就是立足于可操作優(yōu)勢，在Tigertriever的基礎上研發(fā)了更多取栓支架產品。

而相對于取栓支架，血栓抽吸導管的研發(fā)難度更大，發(fā)展比較緩慢。自2008年FDA批準Penumbra抽吸導管起，整個顱內血管抽吸市場推出的新導管產品并不多，存在很大空缺，有的企業(yè)就看準了這個突破口。

2006年，總部位于日本東京的大型醫(yī)療器械公司Terumo公司收購了MicroVention公司。之后，Terumo繼續(xù)研發(fā)缺血性腦卒中治療產品，推出了Eric取栓支架，這款支架擁有較大面積的腔內血塊捕獲面，能夠縮短手術時間。同時，Microvention還推出了Sofia Plus血栓抽吸導管。相對于被美敦力、史賽克等大企壟斷的取栓支架市場，在全球范圍內Terumo的血栓抽吸導管所占市場份額可觀。

在美國，約80%的缺血性腦卒中器械治療都會先用到血栓抽吸導管。其血管再通的有效性就是企業(yè)的敲門磚，只要能夠突破這項技術，國內企業(yè)就能向機械取栓市場邁出一大步。

把目光放到國內企業(yè)，整個機械取栓市場具有較大潛力，相關企業(yè)融資金額可觀。但在這樣的快速發(fā)展期內，企業(yè)面臨著許多挑戰(zhàn)。

國際巨頭依托先發(fā)優(yōu)勢，進行策略性專利壟斷

國外企業(yè)入局早，擁有多款首創(chuàng)產品、定義廣泛的取栓器械相關專利，它們可能就國產產品符合其發(fā)明專利范圍的問題對企業(yè)采取法律行動。這是國內企業(yè)發(fā)展中面臨的“攔路虎”。同時，除了被封鎖的專利外，顱內取栓器械的安全問題也很重要。顱內血管結構復雜，但中風治療的時間窗又很短，所以取栓產品需要做到快速、有效，同時保證安全。2020年11月，行業(yè)巨頭史賽克由于特定型號、特定批次取栓支架核心絲斷裂的問題，主動召回其產品，召回級別為二級。不過就藥監(jiān)局的數(shù)據(jù)而言，取栓器械召回事件并不多。

取栓器械市場尚未形成規(guī)模，盈利低、虧損大

2019年，機械取栓術在美國的滲透率為3％，而在中國的滲透率僅為0.6％。而且在中國，臨床上取栓器械的普及率并不高。相對于納入醫(yī)保的溶栓藥物，取栓器械的高價仍是一個大問題。

 部分取栓支架價格 來源：歸創(chuàng)通橋招股書

而且取栓支架、血栓抽吸導管前期的研發(fā)周期長、投入高，相關公司商業(yè)化進程較慢。據(jù)心瑋醫(yī)療的招股書，2020年前九個月，該公司共實現(xiàn)收益729.3萬元人民幣，主要來自于對遠端通路導管及微導管的銷售。公司虧損6774.5萬元人民幣，其中研發(fā)成本和行政成本占大頭，共計花費6059.5萬元人民幣。由此可見，國產企業(yè)需要推廣普及機械取栓術式，提高產品滲透率及市場占有率。

此外，機械取栓市場之所以未鋪展開，不止是研發(fā)的問題，后期的推廣、銷售也存在一些困境。對于急性缺血性腦卒中的治療，最關鍵的就是時間，不管是初期的藥物溶栓還是后期的機械取栓都有較短的時間窗。很多患者沒有意識到疾病或者來不及去醫(yī)院治療，都會造成嚴重的后果。所以事前的疾病教育可以幫助患者更好地尋求治療。而且不僅是患者，一些基層醫(yī)院由于手術門檻、產品采購等問題，無法進行機械取栓。醫(yī)院方的推廣不能僅靠醫(yī)院內部或社會力量，企業(yè)也要積極參與，為自己爭取潛在的用戶。

但總體說來，中國乃至世界都仍處在機械取栓的發(fā)展初期，這或許國內企業(yè)“反超車”的良機。在這個高難度領域，企業(yè)發(fā)展本就緩慢，而且在臨床、社會的支持下，中國機械取栓的前景是可觀的。

市場存在較大發(fā)展空間

與冠脈介入相比，神經介入市場還處于發(fā)展初期，尚未定型。就產品而言，取栓器械留有較大的創(chuàng)新余地，支架產品可以在顯影、適應癥、時間窗上有所優(yōu)化。據(jù)歸創(chuàng)通橋招股書，該公司下一步就計劃實現(xiàn)支架全顯影，將支架的適應癥范圍擴展至腦卒中后8到20個小時內的患者。

此外，進入中國機械取栓市場的國外企業(yè)并不多，國內企業(yè)有較大的發(fā)展空間。而且國內企業(yè)在迅速成長，多家公司都在同時研發(fā)國產取栓支架和血栓抽吸導管，價格相對于進口產品來說較低，在推廣、銷售方面也存在地域優(yōu)勢。

社會支持力度大，國家重視中風治療

《中國急性缺血性腦卒中早期血管內介入診療指南2018》提出，可考慮對發(fā)病6至24小時內的缺血性腦卒中患者進行取栓。臨床上血管內介入治療的時間窗延長到24小時，為機械取栓界定了優(yōu)勢所在。而且近年來，我國正大力建設卒中中心，開通腦卒中急救綠色通道，實現(xiàn)一站式服務，急診科、神經外科、神經內科等多學科聯(lián)動，簡化掛號、初診、分診、檢驗、影像檢查等多個環(huán)節(jié)。距離2015年6月全國首批卒中中心正式掛牌已經過去6年，截至2021年6月，我國共有30家示范高級卒中中心、375家高級卒中中心。

此外，國內在培養(yǎng)掌握機械取栓知識、技術的醫(yī)生，為取栓器械的應用構建人才隊伍。機械取栓是神經介入手術，具有一定的操作難度，此前只有一些三甲醫(yī)院可以開展手術。但目前中國已有多家醫(yī)院能夠進行機械取栓，包括一些規(guī)模較小的縣市級醫(yī)院。

在機械取栓的發(fā)展初期，國內企業(yè)能否做到厚積薄發(fā)，或許還要再等一等。