今日，F(xiàn)-star Therapeutics公司公布了其第二代STING激動(dòng)劑SB 11285在首個(gè)人類劑量遞增研究中的中期結(jié)果。這一臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估靜脈輸注的SB 11285作為單藥或與抗PD-L1單克隆抗體atezolizumab聯(lián)用，在治療晚期實(shí)體瘤患者時(shí)的安全性和療效。
STING是位于細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的跨膜蛋白，在免疫系統(tǒng)通過生產(chǎn)I型干擾素對(duì)抗病原體方面具有關(guān)鍵性作用。研究顯示，STING的激活與持久的抗癌免疫反應(yīng)相關(guān)。因此，靶向激活STING信號(hào)通路的激動(dòng)劑（如SB 11285）正在作為抗癌療法接受評(píng)估。在臨床試驗(yàn)中，第一代STING激動(dòng)劑通常通過腫瘤內(nèi)注射治療實(shí)體瘤患者。F-Star的SB 11285與第一代STING激動(dòng)劑不同之處在于它能夠全身遞送，讓藥物能夠被送到難于觸達(dá)的腫瘤。而且，SB 11285可能促進(jìn)被激活的免疫細(xì)胞從外周向腫瘤病灶遷移。在臨床前研究中，SB 11285對(duì)常見STING突變體具有活性。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中能夠被免疫細(xì)胞吸收，并且在臨床前模型中導(dǎo)致持久和完全的腫瘤縮小。
1期臨床試驗(yàn)的中期結(jié)果顯示，SB 11285作為單藥，在目前已經(jīng)評(píng)估過的5種劑量下均表現(xiàn)出良好的耐受性，與atezolizumab聯(lián)用的3個(gè)劑量組也表現(xiàn)出良好的耐受性。初步藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果與SB 11285能夠被細(xì)胞快速吸收相一致。F-Star首席醫(yī)學(xué)官Louis Kayitalire博士說：“我們?nèi)栽谶M(jìn)行更多分析，積極的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)鼓勵(lì)我們進(jìn)行進(jìn)一步的劑量遞增?！?/span>
參考資料：
[1] F-star Therapeutics Provides Interim Update on SB 11285 First-In-Human Dose-Escalation Study in Patients with Advanced Solid Tumors. Retrieved July 26, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/07/26/2268535/0/en/F-star-Therapeutics-Provides-Interim-Update-on-SB-11285-First-In-Human-Dose-Escalation-Study-in-Patients-with-Advanced-Solid-Tumors.html
