近日，PepGen公司宣布完成1.125億美元的融資。本輪融資獲得的資金將用于推進(jìn)PepGen的主打項(xiàng)目：計(jì)劃在2022年進(jìn)入1期臨床試驗(yàn)的潛在“best-in-class”療法EDO51，用于治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）；以及計(jì)劃在2023年初進(jìn)入臨床試驗(yàn)的EDODM1，用于1型治療強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良（DM1），以及其它寡核苷酸候選療法管線。
PepGen開發(fā)的增強(qiáng)遞送寡核苷酸（Enhanced Delivery Oligonucleotides，EDOs）技術(shù)平臺(tái)，可以更為有效地將寡核苷酸藥物遞送到肌肉（包括心臟組織）中，促進(jìn)多種治療神經(jīng)肌肉和神經(jīng)系統(tǒng)疾病療法的開發(fā)。官網(wǎng)信息表示，該公司已證明這種細(xì)胞穿膜肽技術(shù)可高效地將多種治療藥物遞送至骨骼肌、心肌、平滑肌等多種類型的組織。DMD是一種罕見的遺傳病，其特征是進(jìn)行性肌肉無(wú)力，從而導(dǎo)致站立、行走和呼吸困難，最終阻礙日常功能和長(zhǎng)期生存。PepGen的EDO51針對(duì)的是DMD的根本原因。即將增強(qiáng)遞送肽與寡核苷酸藥物相結(jié)合，改變表達(dá)抗肌萎縮蛋白的mRNA的剪接過(guò)程，促進(jìn)外顯子51跳躍，從而產(chǎn)生具有功能的抗肌萎縮蛋白。臨床前研究表明，EDO51可以刺激更高水平的外顯子跳躍，有望在低于現(xiàn)有DMD療法的劑量下，產(chǎn)生更高水平的抗肌萎縮蛋白。DM1是一種進(jìn)行性肌肉疾病，會(huì)引起肌強(qiáng)直和肌肉損失惡化。EDODM1可以阻斷表達(dá)強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白激酶（DMPK）的mRNA中的致病CUG重復(fù)序列。
▲PepGen公司的研發(fā)管線（圖片來(lái)源：PepGen公司官網(wǎng)）
PepGen計(jì)劃擴(kuò)大其DMD項(xiàng)目，開發(fā)外顯子51以外的外顯子跳躍療法，有望治療目前沒(méi)有獲批或臨床階段療法可用的患者群。并期望在未來(lái)幾年開發(fā)廣泛的候選療法管線，以治療廣泛的神經(jīng)肌肉和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。PepGen的總裁兼首席執(zhí)行官James McArthur博士表示，“我們希望能為DMD患者帶來(lái)變革性的新療法。此外，我們將在這項(xiàng)工作的基礎(chǔ)上擴(kuò)展我們的DMD項(xiàng)目，并進(jìn)入其他神經(jīng)肌肉疾病領(lǐng)域，充分利用我們EDO平臺(tái)技術(shù)的巨大潛力，為遺傳疾病患者創(chuàng)造一個(gè)更好的未來(lái)。”
參考資料：
[1] PepGen Announces Closing of $112.5 Million Crossover Financing to Advance Transformative Therapies for Neuromuscular Diseases. Retrieved August 5, 2021, from https://pepgen.com/pepgen-announces-closing-of-112-5-million-crossover-financing-to-advance-transformative-therapies-for-neuromuscular-diseases/
