2021年8月18日，Jnana Therapeutics公司宣布完成5000萬美元的B輪融資。獲得資金將用于推進(jìn)治療苯丙酮尿癥（PKU）的口服小分子主打項目進(jìn)入臨床開發(fā)，同時推進(jìn)管線中其它項目的發(fā)展。此外，該公司將繼續(xù)投資其在活細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行的小分子發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺RAPID，用于發(fā)現(xiàn)針對難以成藥靶點的小分子化合物。
PKU是一種遺傳性代謝疾病，由苯丙氨酸羥化酶（PAH）缺乏引起。苯丙氨酸（Phe）是存在于所有含蛋白質(zhì)食物中的一種氨基酸，而PAH是分解Phe所必需的酶。當(dāng)PAH缺乏或功能缺陷時，Phe將在血液中積累至異常高的毒性水平。如果不及時治療，血液中的Phe可導(dǎo)致進(jìn)行性和嚴(yán)重的神經(jīng)功能損傷和神經(jīng)心理并發(fā)癥。而SLC轉(zhuǎn)運體SLC6A19負(fù)責(zé)腎臟對Phe的重吸，讓Phe重新回到血液中。因此，SLC6A19的抑制為PKU的治療提供了一種新的途徑。Jnana的先導(dǎo)項目旨在通過抑制SLC6A19，降低血液中驅(qū)動PKU疾病病理的Phe水平，以提供一種治療PKU的新型口服小分子療法。目前獲得的人體生物學(xué)和動物模型體內(nèi)實驗的數(shù)據(jù)表明，該方法有治療PKU的潛力，能為患者帶來獲益。
▲RAPID平臺運行機理（圖片來源：Jnana公司官網(wǎng)）SLC轉(zhuǎn)運體的結(jié)構(gòu)和細(xì)胞內(nèi)位置具有高度多樣性，通常難以表達(dá)和純化，不容易使用生物物理方法進(jìn)行分析，并且可能沒有已知的配體。RAPID技術(shù)平臺僅根據(jù)小分子結(jié)合蛋白的能力來發(fā)現(xiàn)候選化合物，它為處理具有挑戰(zhàn)性的SLC靶標(biāo)提供了一種有前景的方法。Jnana Therapeutics的聯(lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼總裁Joanne Kotz博士說：“投資人的支持讓我們可以將廣泛的管線項目推進(jìn)臨床，并繼續(xù)擴大我們平臺的應(yīng)用。Jnana的先導(dǎo)項目提供了一種口服小分子治療PKU的差異化方法，可用于治療任何PKU患者，不論其年齡或是否存在PAH基因突變?！?/span>
參考資料：
[1] Jnana Therapeutics Closes $50 Million Series B Financing To Advance Lead PKU Program And Small Molecule Pipeline Based On Next Gen Chemoproteomic Platform. Retrieved August 18, 2021, from https://www.jnanatx.com/press-releases/jnana-therapeutics-closes-50-million-series-b-financing-to-advance-lead-pku-program-and-small-molecule-pipeline-based-on-next-gen-chemoproteomic-platform/
