2021年8月24日，瑞石生物（Reistone Biopharma）宣布，其選擇性JAK1抑制劑SHR0302治療成人斑禿（AA）的2期臨床試驗(yàn)獲得積極結(jié)果。試驗(yàn)中，兩種劑量（8 mg和4 mg）的SHR0302均達(dá)到了主要終點(diǎn)，即與安慰劑相比，評(píng)估脫發(fā)嚴(yán)重程度的SALT評(píng)分顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的改善。該藥表現(xiàn)出良好的耐受性，安全性特征與其他JAK1抑制劑一致。下一步公司將推進(jìn)SHR0302進(jìn)入3期試驗(yàn)。
斑禿是一種自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)為突然的不明原因的局部性或者全部性脫發(fā)，并同時(shí)形成顯著斑塊狀脫發(fā)，易對(duì)患者造成沉重的精神負(fù)擔(dān)。據(jù)流行病學(xué)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約2%的人患有斑禿，中國約有400萬患者，70-80%的患者在40歲之前發(fā)病。斑禿的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前的治療手段有限，尚無治療AA的獲批藥物。SHR0302的口服片劑和外用軟膏兩種劑型正在進(jìn)行多種適應(yīng)癥的臨床開發(fā)，包括潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、特應(yīng)性皮炎和白癜風(fēng)等。與泛JAK抑制劑相比，SHR0302的高選擇性可能提供更好的安全性和有效性。
▲SHR0302分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：PubChem）
該項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的2期試驗(yàn)CRYSTAL2，旨在評(píng)估每日一次給藥SHR0302，治療成人斑禿患者的安全性和有效性。試驗(yàn)中，94例頭皮脫發(fā)≥25%的患者隨機(jī)分配至三種劑量SHR0302組（8 mg、4 mg或2 mg）或安慰劑組。試驗(yàn)達(dá)到其主要療效終點(diǎn)，即在第24周時(shí)，與安慰劑組相比，8 mg和4 mg組的SALT評(píng)分較基線的百分比變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。此外，8 mg和4 mg組也達(dá)到了SALT評(píng)分絕對(duì)變化的次要終點(diǎn)。安全性方面，SHR0302的安全性與其他JAK抑制劑類藥物既往研究的已確定特征一致，且耐受性良好。試驗(yàn)未報(bào)告重大心血管不良事件（MACE）、死亡或靜脈血栓栓塞事件（VTE）。“我們專注于開發(fā)一種有效方便的治療方法，以幫助目前無法獲得針對(duì)其病情的獲批治療藥物的斑禿患者。我們相信SHR0302有潛力成為治療斑禿的‘best-in-class’治療藥物?！?span style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">瑞石生物的首席執(zhí)行官和創(chuàng)始人王敏博士表示，“2期結(jié)果非常鼓舞人心，我們期待將SHR0302推進(jìn)至3期臨床試驗(yàn)，早日為斑禿患者帶來緩解癥狀的治療選擇?！?/span>
參考資料:
[1] Reistone Announces Positive Topline Phase 2 Results for SHR0302, a Selective JAK1 Inhibitor, for Treatment of Patients with Alopecia Areata. Retrieved August 24, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/reistone-announces-positive-topline-phase-2-results-for-shr0302-a-selective-jak1-inhibitor-for-treatment-of-patients-with-alopecia-areata-301360967.html
