施維雅公司（Servier Pharmaceuticals）今天宣布，美國FDA批準(zhǔn)Tibsovo（ivosidenib）擴(kuò)展適應(yīng)癥，用于治療攜帶IDH1突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌經(jīng)治成人患者。新聞稿指出，Tibsovo是首個(gè)獲批用于治療這一患者群體的靶向療法。
美國FDA批準(zhǔn)得到了ClarIDHy臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的支持，它是首個(gè)針對IDH1突變膽管癌經(jīng)治患者的隨機(jī)3期臨床試驗(yàn)。ClarIDHy研究的結(jié)果顯示，Tibsovo將疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低63%（HR=0.37，95% CI，0.25，0.54，p<0.001）。Tibsovo和安慰劑組的中位無進(jìn)展生存期分別為2.7個(gè)月和1.4個(gè)月。隨機(jī)分配至Tibsovo組的患者中，分別有32%和22%的患者在6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)保持無進(jìn)展或死亡，而安慰劑組這一數(shù)值為0。此外，Tibsovo也改善了患者的總生存期（OS）。Tibsovo治療組中位OS為10.3個(gè)月，安慰劑組中位OS為7.5個(gè)月。因?yàn)榕R床試驗(yàn)方案規(guī)定，隨機(jī)分配到安慰劑組的患者可隨疾病進(jìn)展轉(zhuǎn)入治療組，安慰劑組中有很高比例（70.5%）的患者轉(zhuǎn)入治療組，因此OS差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著標(biāo)準(zhǔn)。
膽管癌是一種罕見的侵襲性癌癥。IDH1突變發(fā)生在大約13%的膽管癌患者中。IDH1是一種代謝酶，正常情況下能夠幫助分解營養(yǎng)物質(zhì)，為細(xì)胞產(chǎn)生能量。當(dāng)其發(fā)生突變時(shí)，IDH1導(dǎo)致代謝產(chǎn)物d-2-羥基戊二酸（2-HG）水平升高，阻斷細(xì)胞正常分化，并促進(jìn)細(xì)胞迅速增殖。IDH1突變常見于包括急性髓系白血病（AML）、膽管癌在內(nèi)的多種血液癌癥和實(shí)體瘤。Tibsovo最初由Agios公司開發(fā)，目前已在美國獲批作為單藥治療攜帶IDH1突變的復(fù)發(fā)/難治性AML成人患者，以及新確診的攜帶IDH1基因突變，并且因?yàn)槟挲g≥75歲或患有合并癥導(dǎo)致無法使用強(qiáng)化誘導(dǎo)化療的AML成人患者。“施維雅一直專注于通過抑制突變IDH酶，治療包括膽管癌在內(nèi)的具有高度未竟需求的癌癥?！笔┚S雅首席執(zhí)行官 David K. Lee先生說，“我們很自豪為患者帶來了首個(gè)針IDH1突變膽管癌經(jīng)治患者的靶向療法。我們感謝參與臨床試驗(yàn)的患者、護(hù)理人員、和研究團(tuán)隊(duì)，他們使這一成就成為可能。”
參考資料：
[1] Servier Announces FDA Approval of TIBSOVO? (ivosidenib tablets) in IDH1-Mutated Cholangiocarcinoma. Retrieved August 25, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/servier-announces-fda-approval-of-tibsovo-ivosidenib-tablets-in-idh1-mutated-cholangiocarcinoma-301363055.html
