2021年8月31日，Poseida Therapeutics公司宣布，其自體CAR-T細胞療法P-PSMA-101，在治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的1期臨床試驗中獲得積極初步結(jié)果。試驗中，該療法對接受低劑量治療的前9例患者表現(xiàn)出令人鼓舞的活性。P-PSMA-101是一款靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA）的CAR-T細胞候選藥物，通過對患者自身的T細胞進行基因工程改造，使其可以安全有效地消除腫瘤細胞。
對于男性來說，前列腺癌是第二常見的癌癥，也是癌癥死亡的第五大原因，該病存在重大的未滿足醫(yī)療需求。mCRPC是一種嚴(yán)重的前列腺癌類型，此時患者的癌癥已經(jīng)擴散到身體的其它部位，而且即使體內(nèi)雄激素已經(jīng)被降到很低的水平，腫瘤仍然繼續(xù)增殖。目前尚無靶向PSMA的獲批療法用于治療前列腺癌。該項開放標(biāo)簽、多中心、劑量遞增的1期試驗旨在評估P-PSMA-101在成人mCRPC患者中的安全性、療效和最大耐受劑量。截至數(shù)據(jù)分析日期，該試驗共入組了9例mCRPC患者，患者既往平均接受了6線治療。A劑量組（n=5）和B劑量（n=4）組分別接受0.25X10E6細胞/kg（平均總計約2000萬細胞）和0.75X10E6細胞/kg（平均總計約6000萬細胞）的單次治療。
試驗的關(guān)鍵結(jié)果包括：
5例患者顯示腫瘤標(biāo)志物前列腺特異性抗原（PSA）水平顯著下降；
3例患者顯示PSA水平下降超過50%，PSMA-PET成像一致改善；
1例患者（接受最低劑量）顯示腫瘤完全消除，并保持5個月以上的持久緩解；
P-PSMA-101表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性特征。在一例因患者不依從而加重的巨噬細胞活化綜合征（MAS）病例后，僅觀察到3例可能的細胞因子釋放綜合征（CRS）病例，均為低級別（1/2級），早期治療管理良好。截至數(shù)據(jù)分析日期，未觀察到神經(jīng)毒性病例。
圖片來源：123RF
Poseida首席醫(yī)學(xué)官Matthew Spear博士表示：“我們相信治療實體瘤成功的關(guān)鍵是一款具有高百分比干細胞記憶T細胞（stem cell memory T cells，Tscm）的產(chǎn)品。在這項試驗中，我們已經(jīng)證明了高百分比的Tscm CAR-T產(chǎn)品能夠定植到骨髓，并且至少在一個病例中能夠完全消除腫瘤。這種特性對于治療例如前列腺癌這種易在骨骼中擴散的癌癥可能特別重要?！?/span>Poseida的首席執(zhí)行官Eric Ostertag博士補充道：“我們對P-PSMA-101的1期試驗獲得的初步數(shù)據(jù)感到興奮，這為驗證我們的CAR-T平臺對治療實體瘤的有效性提供了進一步證據(jù)。迄今為止，CAR-T治療藥物在血液系統(tǒng)惡性腫瘤之外的癌癥領(lǐng)域并沒有取得太多進展。但本次試驗數(shù)據(jù)表明，當(dāng)使用合適的技術(shù)平臺時，即使在低劑量下，CAR-T產(chǎn)品將有潛力有效地對抗實體瘤。”
參考資料:
[1] Poseida Therapeutics Presents Preliminary Results from Phase 1 Trial of P-PSMA-101 at the 6th Annual CAR-TCR Summit. Retrieved August 31, 2021, from https://investors.poseida.com/news-releases/news-release-details/poseida-therapeutics-presents-preliminary-results-phase-1-trial
