如果說此前臨床質(zhì)譜行業(yè)還處于蟄伏狀態(tài)，那么2021年臨床質(zhì)譜已經(jīng)大有爆發(fā)之勢。
首先是資本傳遞的信號。據(jù)動脈網(wǎng)統(tǒng)計，2021年1月1日到8月31日，一級市場共有8家臨床質(zhì)譜企業(yè)完成融資，其中佰辰醫(yī)療3月獲得CPE領投的3億元人民幣C輪融資，為目前臨床質(zhì)譜行業(yè)最大的一筆融資。
2021年1月-8月臨床質(zhì)譜企業(yè)融資情況2021年各家企業(yè)也紛紛發(fā)力臨床質(zhì)譜領域，大動作不斷。英盛生物多個試劑獲批，成為臨床質(zhì)譜領域獲證最多的企業(yè)；質(zhì)譜儀企業(yè)禾信儀器被正式批準在科創(chuàng)板上市；代謝組學企業(yè)麥特繪譜宣布正式進軍臨床質(zhì)譜領域；金域醫(yī)學與賽默飛合作，打造臨床質(zhì)譜應用示范實驗室，共同推進臨床質(zhì)譜實驗室的信息化建設；融智生物發(fā)布“QuanTOF新一代寬譜定量飛行時間臨床質(zhì)譜平臺”；迪譜診斷發(fā)布國內(nèi)首款通用型飛行時間質(zhì)譜檢測系統(tǒng)；3月，美康生物與賽默飛合作，推動臨床質(zhì)譜儀以及相關配套設備的本地化生產(chǎn)，加速臨床質(zhì)譜技術在國內(nèi)的應用普及。種種跡象顯示，臨床質(zhì)譜正在成為精準醫(yī)療領域的下一個黃金賽道。 臨床質(zhì)譜融資熱度高，
但多數(shù)資本仍在觀望
與生化、免疫等傳統(tǒng)診斷技術相比，質(zhì)譜技術在靈敏度、特異性、多指標聯(lián)檢等方面具備獨特優(yōu)勢，既是生化、免疫等現(xiàn)有檢測技術的補充，又是延伸，可以提高現(xiàn)有檢驗項目的精準度，也可檢測其他技術不能檢測的指標，能夠更好地指導臨床診斷，為患者提供更準確的檢測結果，正在多個臨床應用場景發(fā)揮著越來越重要的作用。質(zhì)譜儀分為多種類型，適用于不同的臨床應用場景資本對市場永遠有著最敏銳的觸角。在臨床質(zhì)譜賽道，高瓴資本押注了英盛生物，CPE領投了佰辰醫(yī)療，高特佳投資了規(guī)模最大的臨床色譜/質(zhì)譜檢驗技術平臺和合診斷。融資事件頻發(fā)，多個資本進場，或許預示著臨床質(zhì)譜即將迎來爆發(fā)增長期。高特佳投資集團執(zhí)行合伙人王海蛟表示，臨床質(zhì)譜日益火熱的根本原因在于其在臨床的應用價值已經(jīng)逐步受到認可?！?018年至今，質(zhì)譜技術在新生兒篩查、維生素檢測等項目上的應用得到了極大地拓展，推動臨床質(zhì)譜市場規(guī)模擴張，吸引了大量投資人的興趣。”據(jù)動脈網(wǎng)統(tǒng)計，目前國內(nèi)共有24款質(zhì)譜儀，48個臨床質(zhì)譜試劑盒獲批，質(zhì)譜在維生素檢測、藥物濃度監(jiān)測等場景的應用已經(jīng)較為廣泛。禾信儀器作為IVD領域第一家被批準上市的質(zhì)譜企業(yè)，從其招股書中也能看出質(zhì)譜技術的廣闊前景。2018年-2020年期間，公司綜合毛利率均不低于64%，高時能超過68%，公司銷售的質(zhì)譜儀單價高達數(shù)百萬元。政策層面也出臺了多個政策及改革措施鼓勵質(zhì)譜技術發(fā)展。2021年初，工業(yè)和信息化部針對《醫(yī)療裝備產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃（2021-2025年）》公開征求意見，在第三部分提出了未來五年我國醫(yī)療設備行業(yè)重點發(fā)展的七大領域，其中一個領域是診斷檢驗裝備，并將質(zhì)譜分析設備納入到重點發(fā)展的診斷檢驗裝備中。此外，凱萊譜創(chuàng)始人劉華芬表示，臨床質(zhì)譜產(chǎn)品現(xiàn)階段的發(fā)展滯后于臨床及技術的發(fā)展，在北美主要以LDT的形式服務于臨床。2021年6月1日，國務院發(fā)布的最新版《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》正式開始施行。該條例第53條規(guī)定，對國內(nèi)尚無同品種產(chǎn)品上市的體外診斷試劑，符合條件的醫(yī)療機構根據(jù)本單位的臨床需要，可以自行研制，在執(zhí)業(yè)醫(yī)師指導下在本單位內(nèi)使用。該條例的出臺，無疑是對臨床質(zhì)譜行業(yè)的一大利好。在國內(nèi)，LDT模式的合規(guī)性是之前制約臨床質(zhì)譜發(fā)展的一大因素，目前國內(nèi)LDT政策的逐步放開有力推動質(zhì)譜技術在臨床應用中的發(fā)展。不過王海蛟認為，雖說2021年融資事件數(shù)量比較可觀，但實際上布局臨床質(zhì)譜賽道的投資機構占比仍然非常少?！爸袊柗Q投資醫(yī)療領域的資本多達數(shù)百家，但據(jù)我們統(tǒng)計真正投資了臨床質(zhì)譜賽道的，也就50家左右?！?/span>臨床質(zhì)譜是一個系統(tǒng)性工程，投資機構更多的是考察企業(yè)的綜合能力，包括臨床應用開發(fā)能力、前端研發(fā)能力、市場開拓能力以及降成本能力。目前行業(yè)處于發(fā)展早期，具備綜合能力，有投資價值的企業(yè)鳳毛麟角，這也是大多數(shù)資本仍在觀望的原因。國產(chǎn)替代時機未到，一站式解決方案是理想的發(fā)展路徑嗎？
質(zhì)譜技術在全球已有多年歷史。美國是全球最大的臨床質(zhì)譜市場，占有全球大約45%的市場份額。在儀器端，全球質(zhì)譜五大廠商中，除日本島津外，賽默飛、SCIEX、安捷倫、沃特世4家總部均在美國，足見美國在這一市場的深厚實力。劉華芬表示：“質(zhì)譜儀是為科研研究設計的精密儀器，儀器及軟件的個性化，靈活性及拓展性很強，但缺乏標準化的配套應用且對操作人員要求高。因此，早期，資源豐富、投入力度大的第三方醫(yī)學實驗室成為了臨床質(zhì)譜的首選落地場景。而正是由于美國第三方醫(yī)學檢驗室占比較高，美國臨床質(zhì)譜行業(yè)得以從2000年開始得到蓬勃發(fā)展?！?/span>有數(shù)據(jù)顯示，臨床質(zhì)譜檢測占比已提升至美國體外診斷市場的15%。2019年美國臨床檢驗市場規(guī)模約為800億美元，質(zhì)譜市場檢測規(guī)模約為120億美元。而我國臨床質(zhì)譜行業(yè)起步較晚，只有少量第三方醫(yī)學檢驗機構和中心城市的三甲醫(yī)院在應用，數(shù)量十分有限，應用深度和廣度遠不如美國等發(fā)達國家。動脈網(wǎng)從設備、試劑、檢測服務三個維度，梳理了我國臨床質(zhì)譜行業(yè)現(xiàn)狀。設備端：國產(chǎn)率極低，貼牌報證現(xiàn)象普遍我國質(zhì)譜儀市場前景廣闊。安信證券的數(shù)據(jù)顯示，2020年中國質(zhì)譜儀市場約為142.2億元，占全球市場30%左右，2015年到2020年復合年增長率約為20%。但受發(fā)展水平限制、進口替代挑戰(zhàn)、知識產(chǎn)權保護難題等影響，我國質(zhì)譜儀國產(chǎn)化率極低。獲藥監(jiān)局批準的進口臨床質(zhì)譜儀器目前，共有10款儀器獲得進口醫(yī)療器械注冊許可，廠家以SCIEX、安捷倫、沃特世、島津等大企業(yè)為主。儀器類別中，飛行時間質(zhì)譜儀僅有3款，剩余7款均為串聯(lián)質(zhì)譜。除了自己進行進口醫(yī)療器械注冊外，與國內(nèi)企業(yè)采取OEM合作方式進行注冊也是外企普遍采用的方式。獲藥監(jiān)局批準的國產(chǎn)臨床質(zhì)譜儀器國內(nèi)共有24款國產(chǎn)臨床質(zhì)譜儀器取得注冊證，在數(shù)量上明顯多于進口臨床質(zhì)譜儀器。但據(jù)了解，多數(shù)儀器均是進口儀器貼牌報證。例如，賽默飛在國內(nèi)沒有選擇自己進行進口醫(yī)療器械注冊，而是合作貼牌的方式，其合作的企業(yè)包括英盛生物、?？瞪?、豐華生物、美康德盛等，國內(nèi)只有禾信儀器、聚光科技等少量企業(yè)擁有自主知識產(chǎn)權。劉華芬表示：“目前真正用在臨床端應用的質(zhì)譜儀，特別是液相質(zhì)譜儀，基本上都是進口或者進口貼牌。國內(nèi)廠家投入多年開發(fā)國產(chǎn)化液相質(zhì)譜儀，但目前國產(chǎn)儀器更多地用在樣品量比較大的食品和環(huán)境監(jiān)測領域，在臨床的份額非常小?！?/span>總的來說，我國高端質(zhì)譜儀與國際水平還存在著一定的差距。未來，我國還需要在質(zhì)譜儀技術迭代更新、產(chǎn)業(yè)鏈建設上經(jīng)過長時間的沉淀。試劑端：維生素檢測、新生兒篩查同質(zhì)化嚴重，需加速創(chuàng)新藥監(jiān)局批準的國產(chǎn)臨床質(zhì)譜試劑安捷倫、沃特世等外企并未在國內(nèi)布局試劑產(chǎn)品，為國內(nèi)企業(yè)提供了機會。國內(nèi)共有48個臨床質(zhì)譜試劑產(chǎn)品獲批。從數(shù)量上看，英盛生物共有10款試劑產(chǎn)品獲批，數(shù)量最多。從類別上看，串聯(lián)質(zhì)譜試劑盒數(shù)量高達43個，飛行時間質(zhì)譜試劑盒僅有3款，可見小分子分析更受青睞。從應用場景上看，維生素檢測、新生兒篩查是各家企業(yè)主要布局的細分應用場景，兩者在臨床的應用也更為成熟。試劑同質(zhì)化水平高是臨床質(zhì)譜賽道不可忽視的問題。多數(shù)串聯(lián)質(zhì)譜企業(yè)均聚焦在維生素檢測、新生兒篩查、藥物濃度監(jiān)測場景。表格中，光是25-羥基維生素D檢測試劑盒就有14款。開發(fā)獨家項目，創(chuàng)新質(zhì)譜試劑將是企業(yè)打造差異化競爭優(yōu)勢的核心。動脈網(wǎng)注意到，禾譜檢測正在開發(fā)阿爾茨海默病檢測、高同型半胱氨酸血癥檢測、前列腺癌檢測、溶酶體貯積癥檢測等創(chuàng)新質(zhì)譜試劑，同時在對市場現(xiàn)有產(chǎn)品線進行升級，致力實現(xiàn)全譜維生素檢測和全科室用藥覆蓋。品生醫(yī)學繞過維生素檢驗、新生兒疾病篩查紅海市場，錨定臨床質(zhì)譜未被發(fā)掘的應用領域，開發(fā)傳統(tǒng)檢驗替代、心血管疾病等大病種的檢驗產(chǎn)品。企業(yè)應先在服務端尋求突破，逐步實現(xiàn)產(chǎn)品國產(chǎn)替代檢測服務是現(xiàn)在絕大多數(shù)臨床質(zhì)譜企業(yè)的主要收入來源。但是在項目豐富度上，中國與發(fā)達國家還存在著較大差距。Quest和LabCorp是美國最大的臨床質(zhì)譜檢測服務企業(yè)，基于質(zhì)譜的項目有400余項。國內(nèi)，和合診斷作為國內(nèi)目前規(guī)模最大的臨床“色譜/質(zhì)譜檢驗技術平臺”，可提供的質(zhì)譜檢測項目也僅有100余項。除檢測項目少外，國內(nèi)有能力提供質(zhì)譜檢測服務的企業(yè)也較少，主要以合和診斷、金域醫(yī)學、迪安診斷、康圣環(huán)球等大型第三方醫(yī)學實驗室，以及佰辰醫(yī)療等專業(yè)質(zhì)譜檢測服務企業(yè)為主。其中，和合診斷可提供血清維生素類精確測量測定、氨基酸、有機酸等定量檢測，以及生物等效性、藥代動力學等100余項質(zhì)譜檢測項目；金域臨床質(zhì)譜中心是國內(nèi)首家擁有CAP、ISO15189雙認可的臨床質(zhì)譜實驗室。王海蛟認為，短期內(nèi)以臨床質(zhì)譜檢測服務為特色的企業(yè)更具發(fā)展機會。臨床質(zhì)譜產(chǎn)品的國產(chǎn)替代時機還沒有到來，國內(nèi)企業(yè)應首先在服務端需求突破，待臨床教育成熟，市場打開后，再開發(fā)國產(chǎn)質(zhì)譜產(chǎn)品，實現(xiàn)國產(chǎn)替代。一站式解決方案是適合中國臨床質(zhì)譜行業(yè)的發(fā)展路徑嗎？動脈網(wǎng)注意到，國外各家企業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈劃分較為清晰，安捷倫、賽默飛等布局產(chǎn)品端，Quest和LabCorp布局檢測服務端。但在國內(nèi)，有多家企業(yè)宣稱在布局臨床質(zhì)譜一站式解決方案。一站式解決方案是適合中國的特色發(fā)展路徑嗎？顧名思義，一站式解決方案是指整合產(chǎn)業(yè)鏈上下游，提供包括前處理設備、質(zhì)譜儀器、試劑、檢驗服務等在內(nèi)的完整解決方案。凱萊譜、英盛生物、佰辰醫(yī)療、睿康生物、豪思生物、美康生物、品生醫(yī)學、毅新博創(chuàng)等多家企業(yè)均表示在布局臨床質(zhì)譜完整解決方案。據(jù)悉，凱萊譜2017年率先提出“臨床質(zhì)譜一站式解決方案”。凱萊譜創(chuàng)始人劉華芬表示，歐美很少有所謂的一站式解決方案，國內(nèi)出現(xiàn)一站式解決方案的主要原因在于獨立醫(yī)學實驗室占比小，中國臨床資源掌握在醫(yī)院端，且不是每家醫(yī)院都有足夠的技術力量支撐臨床質(zhì)譜檢測項目開展。因為質(zhì)譜和常規(guī)的生化儀器差異非常大，在臨床客戶對新技術缺乏了解及經(jīng)驗時，他們無法獨立開展質(zhì)譜檢測，所以在企業(yè)售出產(chǎn)品之后，還需要提供專業(yè)的實驗室的改造，配套設備的選擇，方法學及質(zhì)量體系的建立、培訓，以及后續(xù)儀器的維護及項目的升級。“在中國獨立醫(yī)學實驗室占比小，醫(yī)院掌握臨床資源，且質(zhì)譜儀無法像生化、免疫實現(xiàn)高度自動化的情況下，一站式解決方案會是中國一段時期內(nèi)獨特的商業(yè)模式?！眲⑷A芬認為。
王海蛟則表示：“一站式解決方案盛行只是暫時的現(xiàn)象，相信隨著技術升級、臨床教育成熟，聚焦產(chǎn)品還是服務，未來企業(yè)勢必要做出選擇?！?/span>質(zhì)譜臨床落地根本問題
在于產(chǎn)品不夠臨床化
質(zhì)譜臨床落地的根本問題在于質(zhì)譜固有技術路線不夠臨床化。德米特創(chuàng)始人王峰曾向動脈網(wǎng)指出，目前，中國質(zhì)譜色譜企業(yè)以兩種模式為主：一種是“換標注冊”模式，引進國外質(zhì)譜設備進行換標注冊后銷售；另一種是以醫(yī)院為駐點，“跑馬圈地”，通過區(qū)域收樣盈利的第三方檢測服務模式。這兩種模式都沒能解決質(zhì)譜臨床化的核心痛點，要打通質(zhì)譜走向臨床的路線，必須對現(xiàn)有質(zhì)譜系統(tǒng)進行大幅的技術升級。王海蛟談到，在臨床得到了大范圍應用的生化、免疫等項目普遍實現(xiàn)了高度自動化，傻瓜式操作。而質(zhì)譜儀更像一臺計算機，需要建立自己的方法學，運行什么程序，完成什么功能都需要操作人員決定，導致儀器操作復雜，對操作人員要求高，并且檢測時間長。無論是性能還是操作上，質(zhì)譜都不太符合現(xiàn)代檢驗的技術要求和使用環(huán)境，仍然停留在科學儀器層面。可以注意到，已有企業(yè)在對質(zhì)譜系統(tǒng)升級。德米特突破了色譜自動化技術和質(zhì)譜穩(wěn)定化技術，研發(fā)出首創(chuàng)的MS-MATE高穩(wěn)定臨床化質(zhì)譜系統(tǒng)，以及臨床檢驗化的MLC/FLC全自動二維液相色譜系統(tǒng)。MS-MATE 9500/9600臨床化質(zhì)譜系統(tǒng)擁有免同位素校準、計數(shù)交替測定、自動化溶劑管理、RTJ（原始管到進樣）前處理等一系列技術，有力提高了質(zhì)譜“去專業(yè)化”能力。為了讓質(zhì)譜系統(tǒng)更符合臨床應用實際需求，凱萊譜從前端樣本處理自動化，檢測高通量，質(zhì)譜儀器，耗材標準化，量值溯源，試劑的產(chǎn)品到方法學優(yōu)化，質(zhì)量體系管理及客戶培訓形成了閉環(huán)，可快速幫助客戶建立質(zhì)譜平臺，高質(zhì)量高效率的完成臨床檢測需求；禾譜檢測與帝肯達成獨家合作伙伴關系，合作研發(fā)質(zhì)譜自動化前處理平臺；英盛生物推出了全自動前處理平臺MSLETTM2000和全自動多功能樣本前處理系統(tǒng)YS-600兩款自動化質(zhì)譜前處理設備，搭建了完善的基于質(zhì)譜應用技術的全自動一站式臨床質(zhì)譜平臺；佰辰醫(yī)療研發(fā)了自動化免疫質(zhì)譜前處理平臺。同時，質(zhì)譜儀價格昂貴、檢測項目少、臨床認知不足也是制約質(zhì)譜臨床落地的主要問題。相信隨著臨床教育成熟，檢測速度足夠快，檢測量足夠大，這些問題能夠一一得到解決。總之，臨床質(zhì)譜賽道足夠長，正處于拓展期，還需要較長的時間進行臨床教育、建立核心優(yōu)勢。優(yōu)勢建立起之后，滾雪球的效應也開始逐漸凸顯。王海蛟判斷，在3-5年內(nèi)，質(zhì)譜技術有望在臨床大規(guī)模落地。劉華芬表示：“未來，產(chǎn)品質(zhì)量以及創(chuàng)新多組學標志物將成企業(yè)長遠發(fā)展的兩大關鍵點?！?/span>
