今日，Adaptimmune Therapeutics公司在國際肝癌協(xié)會2021年會（ILCA2021）上公布了該公司開發(fā)的T細(xì)胞受體（TCR）-T細(xì)胞療法在治療晚期肝細(xì)胞患者的1期臨床試驗(yàn)ADP-A2AFP中獲得的最新結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示，該公司開發(fā)的靶向甲胎蛋白（AFP）的TCR-T細(xì)胞療法顯示出臨床抗癌活性，在接受目標(biāo)劑量治療的患者中，一名患者獲得完全緩解，疾病控制率為64%。
Adaptimmune的TCR-T細(xì)胞療法平臺稱為SPEAR（Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor，特異性肽段增強(qiáng)親和力受體）。TCR是T細(xì)胞表面特異性識別抗原和介導(dǎo)免疫應(yīng)答的受體。與CAR-T細(xì)胞療法相比，TCR-T細(xì)胞療法的優(yōu)勢在于它可以識別腫瘤表達(dá)的細(xì)胞內(nèi)抗原，從而增加了可以靶向的抗原數(shù)目。Adaptimmune的技術(shù)平臺首先鑒別出癌細(xì)胞特有的HLA展示的抗原片段，然后篩選出與這一抗原片段結(jié)合的TCR并且對它們進(jìn)行進(jìn)一步的基因工程改造，增強(qiáng)TCR與抗原片段的親和力，從而提高對T細(xì)胞的激活。
▲Adaptimmune的工程化TCR-T細(xì)胞療法（圖片來源：Adaptimmune公司官網(wǎng)）
該公司開發(fā)的TCR-T細(xì)胞療法ADP-A2AFP靶向的是在肝癌細(xì)胞中過度表達(dá)的甲胎蛋白。截至今年4月5日， 1期臨床試驗(yàn)的隊(duì)列3中13名晚期肝細(xì)胞癌患者接受了ADP-A2AFP的治療。在隊(duì)列3和擴(kuò)展研究中1名患者獲得完全緩解，6名患者疾病穩(wěn)定，4名患者疾病出現(xiàn)進(jìn)展，2名患者尚未獲得掃描檢測結(jié)果。接受過至少一次掃描檢測的患者中，疾病控制率為64%（7/11），兩名疾病穩(wěn)定的患者持續(xù)時(shí)間超過16周。安全性方面，ADP-A2AFP表現(xiàn)出可接受的安全性特征，沒有報(bào)告出現(xiàn)顯著T細(xì)胞相關(guān)肝臟毒性和限制劑量的毒性。在兩名以上患者中出現(xiàn)的不良事件（AE）包括中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥、淋巴細(xì)胞減少癥、發(fā)熱、貧血、細(xì)胞因子釋放綜合征、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高。兩名患者共報(bào)告了 3 例與治療相關(guān)的嚴(yán)重 AE，包括細(xì)胞因子釋放綜合征（1 級）、輸液相關(guān)反應(yīng)（2 級）和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（3 級）。“雖然肝癌治療近年來獲得進(jìn)展，但是患者仍然需要更多更好的全身性療法?！蔽靼嘌兰{瓦拉大學(xué)診所（Clinica Universidad de Navarra）的Bruno Sangro博士說，“這一細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果令人關(guān)注，因?yàn)樗诓糠只颊咧斜憩F(xiàn)出顯著的抗癌活性。即使在肝硬化患者中，這一療法也表現(xiàn)出良好的安全性?！?/span>
參考資料：
[1] Adaptimmune Updates Data from its Phase 1 Trial for Liver Cancer at ILCA Showing Clinical Benefit. Retrieved September 5, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/09/05/2291695/35803/en/Adaptimmune-Updates-Data-from-its-Phase-1-Trial-for-Liver-Cancer-at-ILCA-Showing-Clinical-Benefit.html
[2] Adaptimmune. Retrieved September 5, 2021, from https://www.adaptimmune.com/
