二十余年未有新劑型上市的戈舍瑞林，即將迎來全新的微球劑型。
9月6日，綠葉制藥宣布，其自主研發(fā)的抗腫瘤創(chuàng)新制劑注射用醋酸戈舍瑞林緩釋微球（LY01005）已在中國完成治療前列腺癌的III期臨床研究，達到預設終點，該產品可用于前列腺癌、乳腺癌及子宮內膜異位癥等多種病癥的治療。
綠葉制藥在微球技術領域深耕多年，繼今年年初推出首個微球產品注射用利培酮微球（II）（商品名：瑞欣妥）后，作為綠葉制藥的又一個微球產品，LY01005 似乎承受著更多的市場期待。
對標MNC“常青品種”，劍指數十億市場 據了解，戈舍瑞林這類促性腺激素釋放激素（Gonadotropin-releasing hormone, GnRH）激動劑在臨床上需要通過緩釋的方式以達到持續(xù)的藥物釋放的效果，進而產生有效的治療作用。但截至目前，能夠讓戈舍瑞林實現緩釋效果的產品只有阿斯利康的戈舍瑞林皮下植入劑諾雷得，而這也是LY01005的對標產品。 早在1996年，諾雷得的3.6mg規(guī)格便獲批進入中國市場，在此后長達二十多年的時間里，諾雷得作為戈舍瑞林上市的唯一劑型，是當前前列腺癌治療的一線藥物，同時也一直是阿斯利康的“常青品種”。 據阿斯利康財報，諾雷得2020年為公司貢獻8.88億美元的銷售額。在中國市場方面，IMS數據顯示，該產品2021年上半年在中國院內市場的銷售額同比增長16.01%至16.47億元，2020年在中國院內市場的銷售額同比增長18.26%至30.50億元。 諾雷得能夠在上市數十年以來保持“常青”，成為阿斯利康最暢銷的腫瘤藥之一，與龐大的市場需求密不可分。世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構（IARC）2020年全球最新癌癥負擔數據顯示：前列腺癌為世界第二大男性高發(fā)的惡性腫瘤，2020年全球新發(fā)前列腺癌約141萬例，其中中國新發(fā)前列腺癌約12萬例；據估計，2040年，全球前列腺癌將出現230萬新發(fā)病例和74萬死亡病例。其中，中國新發(fā)前列腺癌可達20萬例，死亡12萬例。 此外，IARC的2020年全球最新癌癥負擔數據指出，乳腺癌全球新發(fā)人數最多的腫瘤，達到226萬例，占全年癌癥新發(fā)人數的11.7%。 有效解決臨床痛點，改善患者體驗受期待 LY01005指向的市場雖大，但這是阿斯利康憑借跨國藥企的資源能力、深耕市場多年才得以實現的市場覆蓋和銷售成就，LY01005作為新兵，拿什么“叫板”前者？ 綠葉制藥在其公告中披露了該產品的III期研究結果，LY01005 以3.6mg劑量每28天肌肉注射一次治療前列腺癌，可有效控制睪酮至去勢水平，臨床療效與對照藥物相當，注射部位不良反應較對照藥物顯著改善，患者順應性增加，其他不良事件發(fā)生率相似，安全性特征相近，整體臨床安全耐受性良好。此外，綠葉制藥方面透露稱，除了在前列腺癌治療領域，LY01005在中國治療乳腺癌的III期臨床研究也在開展中。 公開資料顯示，GnRH激動劑類藥物可維持的去勢率高，此類藥物很難有療效方面的突破，但在患者用藥耐受性及依從性上，卻存在亟待改善的臨床痛點。比如，諾雷得3.6mg規(guī)格的針頭外徑達到1.6mm，因其針頭較粗，皮下注射難度較大，且注射時常伴有劇烈疼痛及注射點出血現象，必要時需要輸血和手術干預。 去年12月CDE發(fā)布的《GnRH激動劑用于晚期前列腺癌臨床試驗設計指導原則》規(guī)定，GnRH激動劑類藥物改良型新藥應在結構、劑型、處方工藝、給藥途徑等進行優(yōu)化，和同類產品相比應體現出明確的臨床優(yōu)勢。LY01005顯然符合這一指導原則，緊扣臨床需求：通過創(chuàng)新微球技術，LY01005相比對照藥物戈舍瑞林植入劑，在不影響臨床療效的情況下，顯著減少注射部位不良反應的發(fā)生，提高患者的用藥感受，減輕護理難度，改善患者耐受性和依從性。 因此，雖是劑型創(chuàng)新，但卻能解決橫亙臨床多年的痛點，LY01005III期臨床的順利完成，確為前列腺癌治療患者帶來了好消息。綠葉制藥稱將基于LY01005的前列腺癌III期臨床結果在中國提交上市申請。 從瑞欣妥到戈舍瑞林微球，微球護城河雛形已現 綠葉制藥方面表示，LY01005是繼瑞欣妥后，又一個基于其創(chuàng)新微球技術平臺自主開發(fā)的創(chuàng)新制劑。瑞欣妥是中國首個自主研發(fā)、開展全球注冊的、具有自主知識產權的創(chuàng)新微球制劑，而LY01005則有望成為治療前列腺癌全球唯一的戈舍瑞林微球產品。據了解，LY01005從關鍵輔料到制劑均為國內自主研發(fā)，在打破技術壟斷的同時，將降低患者醫(yī)療費用，并提升藥物可及性。 早在今年年初瑞欣妥獲批時，業(yè)內便有分析認為，綠葉制藥深耕多年的創(chuàng)新微球技術研發(fā)平臺自此成功實現產業(yè)化轉換，開始展現全球領先優(yōu)勢。如今LY01005順利“跑完”III期臨床試驗，無疑再次驗證了綠葉制藥微球平臺的技術研發(fā)能力。 事實上，新藥研發(fā)一直是一個龐大的“系統(tǒng)工程”，其中技術平臺的搭建、全產業(yè)鏈的打通更是需要藥企發(fā)揮“苦行僧”精神。從綠葉制藥的實踐看，其用了近十年的時間將微球技術平臺及相關產業(yè)鏈全數打通，實現了從零到一的突破。如今其快速地在微球領域迎來又一重大里程碑，其實也是過去十年潛心積淀的成果，或許也僅僅只是起點。 據綠葉制藥方面信息，其已在微球技術領域形成豐富的產品組合：除了LY01005，用于治療精神分裂癥的瑞欣妥已在中國獲批，用于治療精神分裂癥和分裂情感性障礙的棕櫚酸帕利哌酮緩釋混懸注射液（LY03010）、用于治療帕金森病和不寧腿綜合癥的微球注射劑（LY03009）等產品的臨床試驗正在順利開展中。 這些微球產品具有長達一周至三個月不等的給藥周期，有明顯的臨床優(yōu)勢，更好的有效性和安全性，能夠提高患者依從性。后續(xù)新藥將與綠葉制藥已上市產品形成豐富的產品組合，強化其在該領域的領先優(yōu)勢。綠葉制藥用微球技術搭建的護城河，雛形已現。
